工艺技术-参片薄膜衣工艺规程概述(doc 36页)

内部文件 *密* 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 编号：TS-PJ-ZJ-006 河南省广康药业有限公司 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 目 录 1.目 的 2.范 围 3.术语或定义 4.职责 5.制定依据 6.产品基本信息 7.生产处方 8.原辅料、包装材料清单 9.工艺流程图 10.生产操作要求（操作过程及工艺条件） 11.包装操作要求 12.成品内控质量标准 13. 主要设备一览表 14.工艺卫生和环境卫生 15.技术安全及劳动保护 16 劳动组织、岗位定员与生产周期 17.动力消耗定额、综合利用与三废处理 18.参考或引用文件 19.变更历史 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 1 页 共 35 页 1.目 的 建立复方丹参片（薄膜衣）工艺规程，明确其工艺规程的要求和内容。 2.范 围 适用于复方丹参片（薄膜衣）生产工艺和过程控制。 3.术语或定义 工艺规程是经过验证的，对产品的设计、生产、包装、质量标准及质量控制进行全 面描述的基准性技术标准文件。 4.职 责 工艺规程由生产技术部组织，车间负责实施、 质量保证部监督。 5.制定依据 5.1药品生产质量管理规范2010 年。 5.2中国药典2010年版一部 6.产品基本信息 6.1品名：复方丹参片（薄膜衣） 6.2产品代码: CZ1001 (100片/瓶 ) 6.3剂型：片剂 6.4批量：100万片 6.5批准文号：国药准字Z41022173 6.7性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显褐色，气芳香、味微苦。 6.8功能与主治：活血化瘀，理气止痛。用于胸中憋闷，心绞痛。 6.9用法与用量：口服，一次3片，一日3次。 6.10 注意：孕妇慎用。 题 目：复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 编 号：TS-PJ-ZJ-00 制定人： 制定日期： 版 本：00 总页数：35 页 审核人： 审核日期： 颁发部门：质量保证部 批准人： 批准日期： 生效日期： 分发部门：质 量 保 证 部 、 生 产 技 术 部 、 生 产 车 间 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 2 页 共 35 页 6.11 贮藏：密封。 6.12包装规格：100片/瓶 6.13有效期：24个月 7.生产处方 7.1 1 万片处方 原辅料名称 理论用量(kg) 丹参 4.50 三七 1.41 冰片 0.08 硬脂酸镁 0.03 预胶化淀粉 补至 2.8Kg 7.2生产处方 400万片 原辅料名称 理论用量（kg） 损耗率(%) 丹参 1800 / 三七 564 / 冰片 24 / 硬脂酸镁 12 1 预胶化淀粉 补至 1120Kg 1 包衣用料 包衣剂 35 / 乙醇 50 / 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 3 页 共 35 页 8.原辅料、包装材料 8.1原辅料、包装材料清单 物料名称 类型 代码 质量标准编号 丹参 YZ030 TS-ZB-YH-003 三七 原料 YZ035 TS-ZB-YZ-001 冰片 YH005 TS-ZB-YH-004 硬脂酸镁 YL006 TS-ZB-FL-002 预胶化淀粉 YL005 TS-ZB-FL-003 包衣剂 FL007 TS-ZB-FL-007 乙醇 FL001 TS-ZB-FL-013 纯化水 辅料 GS002 TS-ZB-GB-002 25g口服固体制高密度聚乙烯瓶 内包装材料 NB001 TS-ZB-NB-004 复方丹参片标签 WB1001 TS-ZB-WB-033 复方丹参片说明书 WB1002 TS-ZB-WB-034 复方丹参片中盒 复方丹参片箱签 WB1003 TS-ZB-WB-036 纸箱 WB008 TS-ZB-WB-037 热收缩膜 外包装装 材料 WB001 TS-ZB-WB-001 8.2生产工艺用水：纯化水 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 4 页 共 35 页 9.工艺流程图 晾 片 称 量 硬脂酸镁(80 目)、 冰片 三七粉、浸膏、预胶 化淀粉、硬脂酸镁 预胶化淀粉（120 目）、硬脂酸镁 （80 目） 过 筛 称量配料 干 混 5 分钟 制 粒制软 干 燥 整 粒 混 合 压 片 颗粒检测 包 衣 素片检测 薄膜包衣剂、乙 醇 薄膜衣片检测 包 装 塑料瓶 外 包标签、 箱签、 说明书、中盒、 纸箱、热收缩膜 标签、 箱签、 说明书、纸箱、 热收缩膜 胶带 入 库 成品检测 D 级洁净区 一般生产区 检测 8 分钟 14 目 7080 2.0 30 分钟 冲头:9.5 浅凹 浸膏 原辅料、包装材料 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 5 页 共 35 页 10.生产操作要求（操作过程及工艺条件） 10.1领料：材料员按批生产指令开具领料单，部门负责人审核签字后，领取所需物 料。领料人员要核对物料名称、代码、进厂批号、是否与批生产指令一致；物料是否在 有效期或复验期内。确认领取前处理的物料在放置时限内。检查外包装是否完整，称量 数量是否正确。确认无误后将领取的各种原辅料经外清间脱外包装或经清洁处理后悬挂 物料标签进入原辅料暂存间，填写物料进出台账。 10.2称量工序 10.2.1生产场所及设备 操作间位置：称量配料（D 级生产区、房间编号：153 ） 10.2.2生产准备 10.2.2.1 检查岗位是否已清场，是否有上批清场合格证副本，且在有效期内。 10.2.2.2确认生产所需的温湿度、压差（温度：1826，相对湿度：45%65%、 前室称量配料：压差5Pa）是否满足生产需求。 10.2.2.3确认称量过程中使用的容器具、称量器具已清洁且在有效期内。 10.2.2.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、中间产品递交许可证、批 生产记录及辅助记录是否齐全。 10.2.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。 10.2.3批称量：执行复方丹参片（薄膜衣）称量、配料岗位标准操作程序。 10.2.3.1将物料从暂存间送入称量间，先检查电子秤是否有校验合格证且在有效期 内，称量前开启层流罩开关，校准称电子台秤，按电子台秤使用维护保养标准操作程 序按批量称取每种原辅料总重量，称取时应一料一器具。QA现场监督复核。 10.2.3.2称量完毕填写中间产品标签，所需过筛物料送入粉碎、过筛间。剩余原辅 料填写剩余物料标签送入暂存间暂存，并填写物料进出台账。 10.3粉碎、过筛工序 10.3.1生产场所及设备 操作间位置：粉碎、过筛（D级洁净区、房间编号：152 ） 主要设备： ZS-515旋振筛 （设备编号：GT-G1-002 ） 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 6 页 共 35 页 10.3.2生产准备 10.3.2.1 检查岗位是否已清场，是否有清场合格证副本，且在有效期内。 10.3.2.2确认生产所需的温湿度、压差（温度：1826，相对湿度：45%65%、 前室粉碎过筛：压差5Pa）满足生产需求。 10.3.2.3确认过筛过程中使用的设备及容器具已清洁且在有效期内。 10.3.2.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、批生产记录及辅助记录是 否齐全。 10.3.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。 10.3.3过 筛 ： 执行复方丹参片（薄膜衣）粉碎过筛岗位标准操作程序。 10.3.3.1检查筛网目数，确认无误后，将筛网安装于 ZS-515旋振筛上。 10.3.3.2过 筛 前 核 对 每 种 原 辅 料 名 称 、 规 格 、 批 号 和 重 量 。 10.3.3.3按照ZS-515 型旋振筛使用维护保养标准操作程序进行过筛，预胶化淀 粉 120目筛，硬脂酸镁应过 80目筛。QA 现场监督。 10.3.3.4过 筛 后 的 原 辅 料 分 别 装 在 置于内衬洁净药用聚乙烯袋的周转桶中，扎紧封闭 内袋，加盖，内外各附一张中间产品标签（一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外） 注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。并 做 好 相 关 记 录 。 10.3.4 QA复核后转入下道工序。 10.3.5物料平衡： 计算方法：（筛后重量废弃重量）/过筛前重量100% 限度：96%100% 10.3.6过程控制： 外观：色泽均匀、细腻；无异物。 （随时/批） 细度：预胶化淀粉过 120目筛，硬脂酸镁过 80目筛。 （1 次/批） 10.3.7清场 10.3.7.1清出与本批有关的状态标识、文件。 10.3.7.2依据旋振筛的清洁标准操作程序对设备及辅助设备清洁消毒。 10.3.7.3容器工具应清洁消毒执行洁净区容器具清洁标准操作程序。 10.3.7.4地漏清洁执行地漏水池清洁标准操作程序。 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 7 页 共 35 页 10.3.7.5收集残留的药粉称量后按废弃物处理标准操作程序进行处理。 10.3.7.6环境：依据粉碎过筛岗位清洁标准操作序清洁、消毒。 10.3.7.7整理本批相关记录，上交工艺员。 10.3.7.8 QA 检查合格后，签发清场合格证。 10.3.8操作注意事项： 10.3.8.1在生产过程中应及时填写批生产记录。 10.3.8.2每种原辅料应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡，防潮、防 污染、防混淆等。 10.3.8.3生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产，生 产结束后，按相应清洁程序对设备进行清洁，并定期维修和保养。 10.3.8.4粉碎过筛间保持相对负压，设有吸尘和防止交叉污染措施，含尘空气经处 理后排放。 10.3.8.5筛网每次使用前后，应检查其磨损和破裂情况，发现问题要及时更换。 10.3.8.6本岗位生产完成后必须按要求及时认真进行清场，取得“清场合格证”后 方可转入下一批次的生产。清场合格证随生产记录一起保存。 10.3.8.7电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去碰电 器开关。 10.4分锅次称量、配料 10.4.1称量前同整批称量 10.2.3.1操作。 10.4.2配料前核对原辅料信息，应与物料标签一致，与批生产指令一致，检查物料 性状应无异常。将整批称出的原辅料平均分成 16份 ， 每 份 一 锅 ， 每 锅 25万 片 ， 每 锅 称 量 称量预胶化淀粉 15作为制粒物料备用；硬脂酸镁称一次总用量 12，冰片称一次总用 量 24，总混时加入混合机内。 10.4.3称 量 时 一 人 称 量 ， 一 人 独 立 复 核 ， QA现 场 监 督 。 10.4.4配 好 的 每 锅 原 辅 料 置于内衬洁净聚乙烯袋的周转桶中，扎紧封闭内袋，加盖， 内外各附一张中间产品标签（一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外）注明品名、 规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。并 做 好 相 关 记 录 。 10.4.5QA复核后转入下道工序或暂存于称量后暂存间。 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 8 页 共 35 页 10.4.6物料平衡： 计算方法：称量后总重量剩余重量/领用总重量100% 限度： 100% 10.4.7清场 10.4.7.1清出与本批有关的状态标识、文件。 10.4.7.2依据洁净区称量器具清洁标准操作程序对称量器具清洁消毒。 10.4.7.3容器工具应清洁消毒执行洁净区容器具清洁标准操作程序。 10.4.7.4收集残留的药粉称量后按废弃物处理标准操作程序进行处理。 10.4.7.5环境：依据称量配料岗位清洁标准操作序清洁、消毒。 10.4.7.6整理本批相关记录、上交工艺员。 10.4.7.7 QA检查合格后，签发清场合格证。 10.4.8操作注意事项： 10.4.8.1在生产过程中应及时填写批生产记录。 10.4.8.2配好的原辅料应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡，防潮、 防污染、防混淆等。 10.4.8.3生产设备在使用前应对电子秤校正，按洁净区称量器具清洁标准操作程 序对电子秤进行清洁，并定期校验和保养。 10.4.8.4本岗位生产完成后必须按要求及时认真进行清场，取得“清场合格证”后 方可转入下一批次的生产。清场合格证随生产记录一起保存。 10.5制粒、干燥、整粒工序： 10.5.1生产场所及设备 操作间位置：制粒（D级洁净区、房间编号：156 ） 主要设备： GHL-250高效湿法制粒机 （设备编号： GT-G1-006 ） GFG-120高效沸腾干燥机 （设备编号： GT-G1-008 ） ZKS-5.5真空上料机 （设备编号： GT-G1-004 ） YK-160摇摆颗粒机 （设备编号: GT-G1-003 ） KZL-180快速整粒机 （设备编号: GT-G1-005 ） 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 9 页 共 35 页 10.5.2生产准备 10.5.2.1 检查岗位是否已清场，是否有清场合格证副本，且在有效期内。 10.5.2.2确认生产所需的温湿度、压差（温度：1826，相对湿度：45%65%、 前室制粒：压差5Pa）满足生产需求。 10.5.2.3确认制粒过程中使用的设备及容器具，已清洁且在有效期内。 10.5.2.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、批生产记录及辅助记录是 否齐全。 10.5.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。 10.5.3操作：执行复方丹参片（薄膜衣）制粒岗位标准操作程序操作。 10.5.3.1制软材：将配制好的混合粉分锅次用真空上料机按ZKS-5.5 真空上料机 使用维护保养标准操作程序吸入高效湿法制粒机中，按GHL-250 高效湿法制粒机使用 维护保养标 准 操作程序 操作，调节压缩空气压力至 0.3 MPa0.4MPa，加入浸膏混合粉、 淀粉（预胶化淀粉），启动低速搅拌浆干粉混合 710 分钟后，加入 50%70%乙醇适量 后，启动切割、搅拌按钮，低速搅拌、低速切割 2分钟，高速搅拌、切割 6分钟，制成 适宜的软材。 10.5.3.2制粒：将制好的软材置摇摆式颗粒机中，按YK-160 摇摆颗粒机标 准 操作 程序用 14目筛网制粒，制成的颗粒应色泽均匀、无长条、大小均一、松紧度一。 10.5.3.3干燥： 10.5.3.3.1湿颗粒在沸腾干 燥 机中干燥，按GFG-120 高效沸腾干 燥 机 使 用 维 护 保 养 标 准 操作程序操作，每锅设定干燥温度为 6070，沸腾时间为 1525 分钟/次检查 蒸汽压力在 0.3 0.5 MPa；开启风机及加热阀门，预热后倒入湿颗粒，立即干燥，以免 结块或受压变形。 10.5.3.3.2从干燥开始随时观察进风温度、排湿温度及物料的干燥情况。排湿温度 达到 4050，表示物料已干燥。 10.5.3.4整粒：干燥后的颗粒用快速整粒机整粒，按KZL-180 快速整粒机使用维 护保养标准操作程序操作，筛网：2.0。 10.5.3.4.1整好的颗粒置于内衬洁净药用聚乙烯袋的周转桶中，扎紧封闭内袋，加 盖，内外各附一张中间产品标签（一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外）注明品 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 10 页 共 35 页 名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。并 做 好 相 关 记 录 。 10.5.4 QA 复核后转入下道工序。 10.5.5物料平衡： 计算方法：（干颗粒总重量废弃重量取样重量）/（元胡止痛片混合粉重量+元 胡止痛片浸膏）100% 限度：85%96% 10.5.6过程控制： 干混时间：5 分钟 （随时/批） 湿混时间：低速搅拌、切割 2分钟，高速搅拌、切割 6分钟 （随时/批） 干燥温度：7080 （随时/批） 干燥时间：1015 分钟/次 （随时/批） 制粒筛网：14 目 （随时/批） 整粒筛网：2.0 （随时/批） 外观：颗粒硬度适中，色泽均一。 （随时/批） 水分：不得过 6.0% （1 次/批） 10.5.7清场 10.5.7.1清出与本批有关的状态标识，文件。 10.5.7.2依据GHL-250 高效湿法制粒机清洁标准操作程序、ZKS-5.5 真空上料 机清洁标准操作程序、GFG-120 高效沸腾干燥机清洁标准操作程序、YK-160 摇 摆式颗粒机清洁标准操作程序、KZL-180 快速整粒机清洁标准操作程序对设备及辅 助设备清洁消毒。 10.5.7.3容器工具应清洁消毒执行洁净区容器具清洁标准操作程序。 10.5.7.4地漏清洁执行地漏水池清洁标准操作程序。 10.5.7.5收集残留的药粉称量后按废弃物处理标准操作程序进行处理。 10.5.7.6环境依据制粒岗位清洁标准操作序清洁、消毒。 10.5.7.7整理本批相关记录、上交工艺员，更换状态标识。 10.5.7.8 QA 检查合格后，签发清场合格证。 10.5.8操作注意事项： 10.5.8.1在生产过程中应及时填写批生产记录。 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 11 页 共 35 页 10.5.8.2中间产品应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡，注意防污染、 防混淆、防潮等问题。 10.5.8.3生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产，生 产结束后，按相应清洁规程对设备进行清洁，并定期维修和保养。 10.5.8.4本岗位生产完成后必须按要求及时认真进行清场，取得“清场合格证”后 方可转入下一批次的生产。清场合格证随生产记录一起保存。 10.5.8.5电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去碰电 器开关。上料及蒸汽管道破损时要及时更换或修理 10.6混合工序 10.6.1生产场所及设备 操作间位置：混合 （D 级洁净区、房间编号：159 ） 主要设备：EYH-6000 二维运动混合机 （设备编号： GT-G1-010 ） 10.6.2生产准备 10.6.2.1 检查岗位是否已清场，是否有清场合格证副本，且在有效期内。 10.6.2.2确认生产所需的温湿度、压差（温度：1826，相对湿度：45%65%、 走廊混合：压差5Pa）是否满足生产需求。 10.6.2.3确认混合过程中使用的设备及容器具，称量器具已清洁且在有效期内。 10.6.2.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、批生产记录及辅助记录是 否齐全。 10.6.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。 10.6.3操作：执行复方丹参片（薄膜衣）混合岗位标准操作程序。 10.6.3.1 24锅整粒完成后，将称量好的硬脂酸镁、冰片与待混合颗粒置于二维运动 混合机中，按EYH-6000 二维运动混合机清洁标准操作程序 操作，混合机内的装量不 得超过该机总容积的三分之二。转速在 15 转/分钟，混合 30 分钟。 10.6.3.2混合均匀的颗粒置于内衬洁净聚乙烯袋的周转桶中，由 岗 位 负 责 人 填 写 请 验单通知取样员取样后，扎紧封闭内袋，加盖，内外各附一张中间产品标签（一张系于 聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外）注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、 日期。填写中间产品递交单，并 做 好 相 关 记 录 。 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 12 页 共 35 页 10.6.3.3 QA复核后交于中转站，再由中转站复核后，填写进出站台账。 10.6.4物料平衡与收率： 10.6.4.1物料平衡计算方法： （混合后重量+废弃重量+取样重量）/（干颗粒重量+硬脂酸镁+冰片）100% 限度：98%100% 10.6.4.2收率计算方法： 颗粒收率：混合后重量/（干颗粒重量+硬脂酸镁+冰片）100% 限度：98% 100% 10.6.5过程控制： 混合装量：2/3 （1 次/批） 总混时间：30 分钟 （1 次/批） 混合速度 15转/分钟 （1 次/批） 10.6.6颗粒质量标准 性状：应为褐色，气芳香、味微苦。 水分：不得过 6.0% 鉴 别：应具复方丹参片的显微特征。 含量测定： 丹参酮A（C 19H18O3）：每片含丹参以丹参酮A（C 19H18O3）计不得少于0.20mg。 丹酚酸B（C 36H30O16）：每片含丹参以丹酚酸B（C 36H30O16）计不得少于5.0mg。 10.6.7清场 10.6.7.1清出与本批有关的状态标识、文件。 10.6.7.2EYH-6000 二维运动混合机清洁 标准操作程序 对设备及辅助设备清洁消 毒。 10.6.7.3容器工具应清洁消毒执行洁净区容器具清洁标准操作程序。 10.6.7.4依据洁净区称量器具清洁标准操作程序对称量器具清洁消毒。 10.6.7.5地漏清洁执行地漏、水池清洁标准操作程序。 10.6.7.6收集残留的药粉称量后按废弃物处理标准操作程序进行处理。 10.6.7.7环境：依据混合岗位清洁标准操作序清洁、消毒。 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 13 页 共 35 页 10.6.7.8整理本批相关记录，上交工艺员。 10.6.7.9 QA 检查合格后，签发清场合格证。 10.6.8操作注意事项： 10.6.8.1在生产过程中应及时填写批生产记录。 10.6.8.2所制颗粒应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡，防潮、防污 染、防混淆等。 10.6.8.3颗粒贮存时限应不超过 15天。 10.6.8.4生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产，生 产结束后，按相应清洁规程对设备进行清洁，并定期维修和保养。 10.6.8.5本岗位生产完成后必须按要求及时认真进行清场，取得“清场合格证”后 方可转入下一批次的生产。清场合格证随生产记录一起保存。 10.6.8.6电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去碰电 器开关。 10.6.8.7总混机运转时，红线之内严禁站人，以免造成人身伤害； 10.7压片工序 10.7.1生产场所及设备 操作间位置：压片（D 级洁净区、房间编号：131） 主要设备：ZP35D 旋转式压片机（设备编号： GT-G1-014 ） 10.7.2生产准备 10.7.2.1 检查岗位是否已清场，是否有清场合格证副本，且在有效期内。 10.7.2.2确认生产所需的温湿度、压差（温度：1826，相对湿度：45%65%、 前室压片：压差5Pa）是否满足生产需求。 10.7.2.3确认压片过程中使用的设备及容器具，称量器具已清洁且在有效期内。 10.7.2.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、中间产品递交许可证、批 生产记录及辅助记录是否齐全。 10.7.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。 10.7.3领料：接到由 QA发放的生产许可证和中间产品递交许可证后，方可领取本品 的颗粒，仔细核对品名、数量、批号、日期；确认颗粒在贮存期限内。 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 14 页 共 35 页 10.7.4操作：按复方丹参片（薄膜衣）压 片 岗 位 标 准 操作程序操作。 10.7.4.1片重：0.28g/片 10.7.5领取冲模、冲头：压片人员须核对冲头、冲模的形状，检查外观（无凹槽、 卷皮、缺角、爆冲和磨损），本产品使用 9.5mm 浅凹冲，确保领取正确无误。 10.7.6按ZP35D 旋转式压片机使用维护保养标准操作程序 安装冲模、上冲、下 冲，启动吸尘器。将颗粒倒入料斗内，开车前试压，调节充填量和压力在 6080 千牛， 片重符合要求后，转速控制在 1520 转/分钟。开始正常压片后 每 隔 15 分 钟 抽 样 检 查 100 片 平 均 片 重 ， 每 台 车 每 批 做 三 次 20 片 重 量 差 异 ， 确 保 重 量 差 异 在 允 许 范 围 内 。 10.7.7药片置于内衬洁净药用聚乙烯袋的周转桶中，由 岗 位 负 责 人 填 写 请验单通知 取样员取样后，扎紧封闭内袋，加盖，内外各附一张中间产品标签（一张系于聚乙烯袋 上，另一张挂在物料桶外）注明品名、规格、批号、重量、工序、岗位负责人、日期。 填写中间产品递交单，并 做 好 相 关 记 录 。 10.7.8 QA复核后交于中转站，再由中转站复核后，填写进出站台账。 10.7.9物料平衡与收率： 10.7.9.1物料平衡计算方法: (递交中转站重量废弃重量+尾料重量+取样重量)/颗粒重量100% 限度：96%100% 10.7.9.2收率计算方法： 压片收率：递交中转站素片数量/（颗粒重量/应压片重）100% 限度：97%100% 10.7.10过程控制： 外观：片面完整光洁、色泽均匀。 （1 次/批） 重量差异：7.0% （3 次/班） 崩解时限：应在30分钟内全部崩解 （3次/班） 10.7.10.1素片质量控制 性状:应为棕褐色片;气香，味苦。 外观：片面完整光洁、色泽均匀。 重量差异：差异限度为7.0%，每片重量与平均片重比较，超出限度的不得多于 2 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 15 页 共 35 页 并不得有 1片超出限度的一倍。 崩解时限：应在 30分钟内全部崩解。 含量测定：按称量片重、颗粒含量计算每片含丹参酮A（C 19H18O3）计不得少于 0.20mg。含丹酚酸B（C 36H30O16）计不得少于5.0mg。 10.7.11清场 10.7.11.1清出与本批有关的状态标识、文件。 10.7.11.2依据ZP35D 旋转式压片机清洁标准操作程序 设备及辅助设备清洁消毒。 10.7.11.3容器具应清洁消毒执行洁净区容器具清洁标准操作程序。 10.7.11.4依据洁净区称量器具清洁标准操作程序对称量器具清洁消毒。 10.7.11.5收集残留的药粉称量后按废弃物处理标准操作程序进行处理。 10.7.11.6环境：依据压片岗位清洁标准操作序清洁、消毒。 10.7.11.7整理本批相关记录，上交工艺员。 10.7.11.8 QA 检查合格后，签发清场合格证。 10.7.12操作注意事项： 10.7.12.1压片室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘器集中收集处理。 10.7.12.2压片机的加料斗内颗粒应保持容量的三分之一以上。 10.7.12.3在生产过程中应及时填写批生产记录。拿离生产线的药品不能返回生产线 10.7.12.4素片应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡，防潮、防污染、 防混淆等。 10.7.12.5素片贮存时限应不超过 15天。 10.7.12.6生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验。 10.7.12.7正常后再进行生产，生产过程中发现有松片、裂片、粘冲、片重差异超出 要求、迭片、卷边等异常情况应停车检查。 10.7.12.8生产结束后，按相应清洁规程对设备进行清洁，并定期维修和保养。 10.7.12.9本岗位生产完成后必须按要求及时认真进行清场，取得“清场合格证”后 方可转入下一批次的生产。清场合格证随批生产记录一起保存。 10.7.12.10电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去碰 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 16 页 共 35 页 电器开关。 10.8包衣 10.8.1生产场所及设备 操作间位置： 包衣间（D 级洁净区、房间编号：167 ） 晾片间（D 级洁净区、房间编号：135 ） 主要设备： BG-400E 高效智能包衣机(2 台) （设备编号： GT-G1-039GT-G1-040） 10.8.2生产准备 10.8.2.1 检查岗位是否已清场，是否有清场合格证副本，且在有效期内。 10.8.2.2确认生产所需的温湿度、压差满足生产需求：温度：1826，相对湿度： 45%65%（晾片间在动态时温度：1826、湿度：2040%）、走廊包衣：压差 5Pa； 10.8.2.3确认包衣过程中使用的设备及容器具、称量器具已清洁且在有效期内。 10.8.2.4检查岗位相关文件、批生产指令、生产许可证、中间产品递交许可证、批 生产记录及辅助记录是否齐全。 10.8.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。 10.8.3领料：从原辅料暂存间领取包衣所需物料，根据批生产指令对物料逐项复核。 接到由QA发放的生产许可证和中间产品递交许可证，方可领取本品素片并仔细核对素片 品名、规格、批号、重量、日期；确认素片在贮存期限内。 10.8.4包衣液的制备： 10.8.4.1醇溶：将所需量的 5070乙醇加入到搅拌桶内，打开连接搅拌桶的压 缩空气阀及搅拌桶上压缩空气阀门，启动搅拌浆，缓慢将所需量的包衣粉加入到搅拌桶 内。包衣粉加入完毕后，关闭搅拌桶盖，按相关工艺要求时间进行搅拌，备用。（包衣 粉 3-4.5kg与 9倍量 5070乙醇混合搅拌均匀） 10.8.4.2水溶：将所需量的纯化水加入到搅拌桶内，打开连接搅拌桶的压缩空气阀及 搅拌桶上压缩空气阀门，启动搅拌浆，缓慢将所需量的包衣粉加入到搅拌桶内。包衣粉 加入完毕后，关闭搅拌桶盖，按相关工艺要求时间进行搅拌，备用。（包衣粉 3-4.5kg 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 17 页 共 35 页 加纯化水制成 15%18%的浓度溶液，混合搅拌均匀） 10.8.5喷制 10.8.5.1安装好喷枪，调整好喷枪与片床的距离。 10.8.5.2打开蒸汽、压缩空气阀。 10.8.5.3取压制后的素片，每锅装片 280kg5Kg，将片芯倒入包衣锅内，按复方 丹参片（薄膜衣）包 薄膜衣 岗 位 标 准 操作程序操作进行包衣。将滚筒转速设定为 1 2RPM；然后依次点击主机、热风、排风开关键，打开开关。点击“热风温度”进入温度 设置面，设置“加热周期”、“加热时间”， 设置完毕后，按“返回”键，返回到手动 操作界面。在手动操作界面，点击“负压显示”进入负压操作界面。此界面左界面设置 所需负压值。右界面是负压调节输入面，有“最小设置”、“最大设置”、“最小报警” 、“最大报警”，设置要求数值。设置完毕后，按确定键，即可保存数值并返回到负压 操作界面，设置完毕后，按“返回”键，返回到手动操作界面。 10.8.5.4将素片预加热 10分名钟后，关闭主机，将已调节好的喷枪置于包衣机内， 然后将将滚筒转速及喷枪速度设定为所需数值，依次打开主机、喷枪、喷枪泵进行包衣。 使包衣液自动连续的以雾状喷洒在片芯表面。此时应观察喷入的溶液量，并适当调整喷 枪速度的大小。 10.8.5.5随着片芯表面包衣层的逐渐形成、加厚，片芯的硬度和耐磨性逐渐提高。 滚筒的转速及喷枪速度也可随之调高。但不宜过快以免片芯表面被磨损。 10.8.5.6在整个包衣过程中应经常观察包衣片成膜的情况，并适当调整技术参数。 10.8.5.7当包衣液逐步喷完，关闭喷枪、喷枪泵开关。点击“热风温度”进入温度 设置面。将加热开关关闭。按“返回”键，返回到手动操作界面。点击热风开关键，关 闭热风；将滚筒转速设定为 12RPM；对包衣片进行降温。待排风温度降到 40时，即 可出片。 10.8.5.8关闭主机，打开包衣机门，取出喷枪，装上出料器，将盛料容置于出料器 下方，点击主机开关，打开主机，卸出薄膜包衣片。 10.8.5.9晾片：将打好光的片子置晾片室中，开启除湿机按DH-858D 川岛除湿机 使用维护保养标准操作程序操作，晾片过程中每 2小时翻片一次，晾片时间 1012 时。 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 18 页 共 35 页 10.8.5.10晾干燥后的薄膜衣片置于内衬洁净药用低密度聚乙烯膜、袋的周转桶中， 由 岗 位 负 责 人 填 写 请验单通知取样员取样后，扎紧封闭内袋，加盖，内外各附一张中间产 品标签（一张系于聚乙烯袋上，另一张挂在物料桶外）注明品名、规格、批号、重量、 工序、岗位负责人、日期。填写中间产品递交单，并 做 好 相 关 记 录 。 10.8.5.11 QA复核后交于中转站，再由中转站复核后，填写进出站台账。 10.8.6物料平衡与收率： 10.8.6.1物料平衡计算方法： （递交中转站重量废弃重量+取样重量）/薄膜衣片平均片重/素片万片数 100 限度：96%102% 10.8.6.2收率计算方法： 包衣收率： 递交中转站薄膜衣片数量/素片数量100% 限度：97%102% 10.8.7过程控制： 滚筒转速：为12RPM （1次/批） 晾片时间：1012小时 （1次/批） 崩解时限：应在50分钟内全部崩解 （1次/批） 10.8.8薄膜衣片质量标准： 性状：应为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色；气香，味苦。 外观：片面完整光洁，色泽均匀。 水分：不得过5.0%。 崩解时限：应在 50分钟内全部崩解。 10.8.9清场 10.8.9.1清出与本批有关的状态标识、文件。 10.8.9.2依据BG-400E高效智能包衣机清洁标准操作程序操作，设备及辅助设备 清洁消毒。 10.8.9.3容器具应清洁消毒执行洁净区容器具清洁标准操作程序。 10.8.9.4依据洁浄区称量器具清洁标准操作程序对称量器具清洁消毒。 10.8.9.5地漏清洁执行地漏水池清洁标准操作程序。 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 19 页 共 35 页 10.8.9.6收集残留的药粉称量后按废弃物处理标准操作程序进行处理。 10.8.9.7环境：依据包衣岗位清洁标准操作序清洁、消毒。 10.8.9.8整理本批相关记录，上交工艺员。 10.8.9.9 QA检查合格后，签发清场合格证。 10.8.10操作注意事项： 10.8.10.1包衣料应当天配制当天使用。 10.8.10.2在生产过程中应及时填写批生产记录。拿离生产线的药品不能返回生产线。 10.8.10.3薄膜衣片应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，做好标识卡，注意防污染、 防混淆、防潮等问题。 10.8.10.4薄膜衣片贮存时限应不超过 15天。 10.8.10.5生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验。 10.8.10.6在包衣操作过程中每遍包衣液用量为基本要求，实际生产过程中，可视情 况适当调整，但必须片面包衣衣层色泽均匀。 10.8.10.7生产结束后，按相应清洁规程对设备进行清洁，并定期维修和保养。 10.8.10.8本岗位生产完成后必须按要求及时认真进行清场，取得“清场合格证”后 方可转入下一批次的生产。清场合格证随生产记录一起保存。 10.8.10.9电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去碰电 器开关。蒸汽管道破损时要及时修理。 10.9中转站 10.9.1生产场所及设备 操作间位置：中转站（D 级生产区、房间编号：136 ） 10.9.2中转站按车间中站转管理规程负责验收、保管、并按向各岗位发放物料。 10.9.3所有中间产品、 待包装产品统一由中转站管理。 10.9.4中转站要随时保持清洁，不得有散落的中间产品，地上撒落的中间产品不得 回收。进出中转站的物料外皮必须清洁，无浮尘。 10.9.5进出中转站的物料容器必须做好状态标识。 10.9.6中转站按不同工序中间产品分开放置，要有明显的状态标记，“红色牌”表 示不合格，“绿色牌”表示合格，“黄色牌”表示待验、并且用相应颜色的隔离带分隔。 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 20 页 共 35 页 10.9.7中间产品在中转站必须按品种、规格、批号码放整齐，不同品种、不同批号 之间、同品种不同规格之间要有一定距离,以方便运输、便于取放。 10.9.8中转站各存贮区按品种、剂型、批次建立物料进出台帐。 10.9.9每日下班或交接班清点所有中间产品，要求物、卡、帐相符。 10.9.10中间站管理人员必须按照洁净区中转站清洁标准操作规程定期清洁、消 毒。 11.包装操作要求 11.1包装形式：100 片/瓶10 瓶/盒40 中盒/箱 11.2包装材料消耗定额 400 万片 代码 包装材料名称 单位 理论用量 损耗率（%） NB001 25g口服固体药用高密度聚乙烯瓶 套 40000 1 WB1001 复方丹参片（薄膜衣）标签 张 40000 2 WB1002 复方丹参片（薄膜衣）说明书 张 40000 1 复方丹参片（薄膜衣）中盒 个 4000 WB1003 复方丹参片（薄膜衣）箱签 张 200 2 WB008 纸箱 套 100 / WB001 热收缩膜 kg 328 1 11.3内包装 11.3.1生产场所及设备 操作间位置：内包 2（D 级洁净区、房间编号：170 ） 主要设备： 高速自动理瓶机 （设备编号：GT-G1-042 ） 高速转盘式数粒机 （设备编号：GT-G1-043 ） 高速搓式旋盖机 （设备编号：GT-G1-044 ） 11.3.2生产准备 11.3.2.1 检查岗位是否已清场，是否有清场合格证副本，且在有效期内。 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 21 页 共 35 页 11.3.2.2确认生产所需的温湿度、压差（温度 1826，相对湿度 45%65%、瓶内 包外包：压差大于 10Pa）是否满足生产需求。 11.3.2.3确认包装过程中使用的设备及容器具，已清洁且在有效期内。 11.3.2.4检查岗位相关文件、批包装指令、生产许可证、待包装产品递交单、批包 装记录及辅助记录是否齐全。 11.3.2.5岗位负责人根据生产状态及时填写并悬挂设备及操作间状态标识。 11.3.3领料： 11.3.3.1材料员按批生产指令开具领料单，部门负责人审核签字后，到仓库领取所 需内包装材料。 11.3.3.2领料人员领料时要核对物料名称、代码、批号与批包装指令一致；检查内 包装材料是否在有效期或复验期内。检查外包装是否完整，数量是否正确。确认无误后 将领取的各种内包装材料经脱外包间脱去外包装或经清洁处理后悬挂物料标签进入包材 暂暂存间，填写物料进出台账。 11.3.3.3从内包材暂存间领取瓶装内包材，确认包装完好，核对名称、批号、规格 与批包装指令一致。做好相关记录。 11.3.3.4岗位人员接到由 QA发放的生产许可证和待包装产品递交许可证，方可领取 本品的糖衣片，仔细核对品名、数量、批号、日期；确认薄膜衣片在贮存期限内。 11.3.3.5根据品种要求到模具间领取复方丹参片（薄膜衣）100 片/瓶数片板和适合 25g瓶的理瓶盘，双人复核无误后，安装到机器上，QA 现场监督。 11.3.4操作：执行复方丹参片（薄膜衣）内包岗位标准操作程序、按瓶装包 装联动线使用维护标准操作程序进行操作。 11.3.4.1理瓶：将 25g瓶到入储瓶仓，打开设备电源，进入操作屏，进入设置系统 设置主机速度：1530HZ，提升速度：2030HZ，启动机器，保证所有进入输送带的瓶 子无倒立进入数粒机，QA 现场监督。 11.3.4.2装瓶: 打开设备电源，进入操作屏，进入设置系统设置输送速度： 1525HZ 主机速度：3545HZ、摆动 1、2 速度：2030HZ，然后将薄膜衣片装入高速摆 动数粒机转盘中，然后经托板上落片斗进行灌装操作，实现瓶分装，每瓶装 100片，QA 现场监督。 内部文件 *密 复方丹参片（薄膜衣）工艺规程 第 22 页 共 35 页 11.3.4.3旋盖：打开设备电源，进入操作屏，进入设置系统设置输送速度： 1525HZ、提升速度：提升速度：2030HZ，旋盖速度： 5070HZ，夹瓶速度： 2040HZ，然后将瓶盖倒入理盖斗中，启动提升、旋盖开关，当瓶子到位后自动进行旋 盖操作。 11.3.4.4操作过程中，随时检查装瓶质量和数量，并及时将不合格片、灌装不合格 药瓶剔除，旋盖是否到位等。 11.3.4.5将旋盖后药品经 QA员检查合格后通过输送带传送到外包装岗位。 11.3.5物料平衡与收率： 11.3.5.1物料平衡计算方法: 内包材：(实 用 数量废弃数量)/( 领用数量-剩余数量)100% 限度：100% 待包装产品：（实用重量+尾料重量+废弃重量）/（领用重量-剩余重量）100 限度：96%100% 11.3.5.2收率计算方法： 内包收率：递交瓶数量/（领用薄膜衣万片数/100）100% 限度：98%102% 11.3.6过程控制 11.3.6.1旋盖标准：旋盖到位；抽检频次：一次/2小时；数量：5瓶/每次； 11.3.6.2装量标准：不得出现多片或少片现象，不得有破损片；抽检频次：一次/2 小时；数量：5瓶/每次；。 11.3.7内包质量标准: 11.3.7.1外观：旋盖到位。 11.3.7.2装量：不得出现多片或少片现象。 11.3.8清场 11.3.8.1清出与本批有关的状态标识，文件。 11.3.8.2依据瓶装包装联动线清洁标准操作程序对设备及辅助设备清洁消毒。 11