特应性皮炎 ppt课件

特应性皮炎（ Atapic Dermatitis）1特应性皮炎（ AD） -定义 又名异位性皮炎、遗传过敏性湿疹 以剧烈瘙痒、皮肤干燥和皮疹为特征的慢性炎症性皮肤病 有特定的湿疹临床表现外，本人或家族中可见明显的 “Atopic”特点：1.有容易患过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮肤病的家族性的倾向2.对异种蛋白过敏3.血清中 IgE值高2田 润梅、康克非1989年 1990年上海市部分中小学生AD的患病率 0.46% 712 岁 0.68% 1318 岁 0.12%顾恒等1988年 11月 12月我国南、中、北部的不同城乡、地区 620岁的年龄78586人 AD患病率 0.69% 男 0.84% 女 0.51%顾恒等2002年 11月 12月在中国上海、沈阳、北京、天津、南京等 10个城市17岁儿童 49241人AD患病率 3.07% 男 3.86% 女 2.20%特异性皮炎（ AD） -中国流行病学调查结果3一、目前对本病有遗传因素的认识1.明确了本病其有遗传背景。这可解释家属史 Atopy 的发病率为何增高等。病因和发病机制 4研究显示1) 父母一方有 “异位性 ”(atopy)表现， 50以上子女在 2岁时有过敏症状；2) 双亲均有 “异位性 ”这种百分比上升至 79。母亲 “异位性 ”对子女影响大于父亲。3) 成人期中等至严重程度的异位性皮炎的父母遗传给子女的比例均等，大约 50。5一、目前对本病有遗传因素的认识2.明确了遗传所占的地位。多种致敏基因的综合作用，不同的基因决定是否有皮损的表现，发病年龄及IgE的高低。而且是环境因素的共同参与。病因和发病机制 6一、目前对本病有遗传因素的认识3. AD基因的认识刚起步，致敏基因未全部证实 。AD患者高亲和力 IgE受体的突变，来自母亲，并非父亲，造成子女的 “异位性 ”。 60异位性家庭因基因突变发生在染色体 11q。病因和发病机制 717异位性家庭具有相同的点突变 (point mutuation),在高亲和力 IgE受体基因的 B亚组。这种高亲和力 IgE存在于肥大细胞和单核细胞。89二、目前对本病皮肤病病理初步的认识AD皮损病理检查显示在急性期形成海绵状皮炎，即表现为海绵形成（表皮细胞间隙水肿），在慢性期变成银屑病样的皮炎。病因和发病机制 10各个时期看到真皮炎性细胞的浸润包括活化的淋巴细胞、单核细胞 /巨噬细胞，充满颗粒的肥大细胞及小静脉内皮细胞的肥大。遗传的异常影响到了皮肤免疫系统，促成了上述组织的病理像。111213AD发病机制的核心 免疫功能异常 T淋巴细胞的活化， TH1/TH2失衡 皮损中 IL-2,IL-4,IL-5,IL-10,IL-13 树枝状细胞（ LC， IDEC）， LC， IDEC上 FCRI 的表达 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 /肥大细胞释放组胺及炎性介质 慢性巨噬细胞活化 INF- 水平 血清 IgE水平注： LC 朗格汉细胞IDEC 炎症性树枝状表皮细胞特应性皮炎（ AD）免疫学发病机制病因和发病机制 14三、 AD免疫学异常发病机理1.T淋巴细胞与 AD- 人类 TH1细胞及 TH2细胞能分泌不同的细胞因子，其对细胞因子作出不同的反应- TH1细胞产生大量的 -INF及 IL-2与迟发型过敏反应有关15TH2细胞产生少量的 INF，但产生大量 IL 4， IL 5及 IL 10， IL-13在体液免疫中发挥重要作用当出现特异抗原时，这两种类型的辅助细胞能使 B细胞产生 IgM、 IgG、 IgA,但是只有 TH2细胞诱导 IgE产生。病因和发病机制 16(1)AD皮损渗出物中含有大量的 CD4淋巴细胞CD4淋巴细胞可分化为 TH1、 TH2淋巴细胞，但主要转化成 TH2，因此，认为 TH2是引起免疫异常的重要细胞病因和发病机制 17(2)T细胞所释放 IL-4、 IL-13等作用于 B淋巴细胞，从而导致 B淋巴细胞分泌 IgE，结果是激发异常变应性炎症，导致患者血清 IgE增高。病因和发病机制 18 T 细胞表面抗原 CD30与 AD的关系，有争议：但多数作者认为 CD30是一种特异性 T细胞活化标记物，并认为 CD30与 TH2分泌有关。目前研究证实， AD患者血清可溶性 CD30水平是增高的，认为 CD30可能与本病的发病机理有关。病因和发病机制 192.IgE抗体与 AD1)AD患者血清总 IgE及抗原特异性 IgE增高，伴有哮喘或皮肤试验阳性者 IgE值更高，而且病程越长， IgE值更高2)在 AD中 LC表面只有与抗原特异性 IgE抗体结合的受体，能将致敏原传递给特异性 T淋巴细胞病因和发病机制 203)在 AD中， T细胞所释放的 IL 4， IL 13作用于 B淋巴细胞，从而导致 B淋巴细胞分泌IgE，导致 AD血清 IgE增高。病因和发病机制 213.AD患者皮肤的血管白细胞的粘附功能的加强机制： 1)皮肤血管内皮细胞明显的肥大，并异常 表达 ELAM-12)真皮的肥大细胞释放 TNF诱导 ELAM 13)单核细胞或角阮细胞释放的 IL 1诱导ELAM 1及 ICAM 1表达。病因和发病机制 224)T细胞所释放的 IL 4能强化 ELAM 1表达5)嗜酸性粒细胞所释放 IL 1， TNF、 IFN， 可诱导 ICAM 1表达，同时 IL 4、 IL 1、 TNF可诱导 VCAM 1表达。病因和发病机制 23结果：白细胞粘附于血管，并且使炎症细胞游戈出血管外及周围组织，浸润于局部组织，导致皮炎的发生，并且进一步活化皮损内其它的 T细胞，加重皮损的炎症反应 病因和发病机制 244.AD患者皮肤内活性细胞脱颗粒功能的加强机制 :1)肥大细胞具有间歇性脱颗粒作用， P物质，一种由皮肤神经释放的神经肽，能使皮肤的肥大细胞脱颗粒，该机制非常有助于解释心理压力与 AD皮肤炎症之间密切的关系，肥大细胞的产物亦造成 AD皮肤的表皮增值。病因和发病机制 252)嗜酸细胞在组织中的脱颗粒作用，所释放的嗜酸颗粒晶状核心中的多肽亦能使肥大细胞脱颗粒。病因和发病机制 26四、目前对本病系统免疫的认识1.免疫的亢进：并发哮喘、过敏性皮炎、药疹、血管性水肿的机率高，对多种食物和吸入物的过敏。高 IgE血症、 B淋巴细胞的增多。皮肤中各种 Ig和补体的沉积 。2.免疫的抑制：易患病毒、细菌、霉菌感染，如疱疹性湿疹。病因和发病机制 27五、目前对于本病瘙痒现象的认识1.肥大细胞所产生的物质对于炎症及瘙痒的作用十分明显。2.肾上腺受体阻断理论：患者 肾上腺受体功能的减退，产生 CAMP的量明显降低，对去甲肾上腺素和乙酰胆碱介质活性的抗衡能力锐减，引起去甲肾上腺素和乙酰胆碱对皮肤刺激作用将持续存在，普通抗组胺无效。病因和发病机制 28五、目前对于本病复发性的认识：1.病情恶性循环的持续存在的几个关键步骤： T淋巴细胞活性增高； 朗格罕细胞的超常