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文档简介

幽门螺旋杆菌感染的诊治幽门螺旋杆菌感染的诊治1一、概述一、概述n Hp( Helicobacter pylori)是定植于胃粘膜)是定植于胃粘膜上皮表面的一种微需氧革兰氏阴性杆菌。上皮表面的一种微需氧革兰氏阴性杆菌。螺旋杆菌属螺菌科,有螺旋形菌体和数根螺旋杆菌属螺菌科,有螺旋形菌体和数根带鞘鞭毛组成。带鞘鞭毛组成。n 1982年澳大利亚学者年澳大利亚学者 Marshall和和 Warren发现发现,并证明该菌会导致胃炎和消化性溃疡,并证明该菌会导致胃炎和消化性溃疡,并因此赢得并因此赢得 2005诺贝尔生理学及医学奖诺贝尔生理学及医学奖2二、流行病学二、流行病学n Hp感染率感染率n Hp感染影响因素感染影响因素n Hp感染传播途径感染传播途径n Hp感染转归感染转归3Hp感染率感染率n 全球自然人感染率全球自然人感染率 50%,儿童,儿童 10-80%,发展中国,发展中国家发达国家;家发达国家;n 我国成人感染率我国成人感染率 40-60%n 我国不同地区、不同民族感染率我国不同地区、不同民族感染率 30-80%n 年龄、种族、性别、地理位置、社会经济状况影年龄、种族、性别、地理位置、社会经济状况影响感染率;响感染率;n 首要因素是社会经济状况,基础卫生设施、饮水首要因素是社会经济状况,基础卫生设施、饮水安全、基本卫生保健缺乏、不良饮食习惯、过于安全、基本卫生保健缺乏、不良饮食习惯、过于拥挤的居住环境会增加拥挤的居住环境会增加 Hp感染率;感染率;4Hp感染影响因素感染影响因素n 年龄、种族、性别、地理位置、社会经济年龄、种族、性别、地理位置、社会经济状况影响感染率;状况影响感染率;n 首要因素是社会经济状况;首要因素是社会经济状况;n 基础卫生设施、饮水安全、基本卫生保健基础卫生设施、饮水安全、基本卫生保健缺乏、不良饮食习惯、过于拥挤的居住环缺乏、不良饮食习惯、过于拥挤的居住环境会增加境会增加 Hp感染率;感染率;5Hp感染传播途径感染传播途径n 口口 -口传播口传播n 粪粪 -口传播口传播n 医源性传播:胃镜医源性传播:胃镜6Hp感染传播途径感染传播途径n Hp感染家族聚集性感染家族聚集性n 150对夫妻,平均结婚对夫妻,平均结婚 6.5年内年内一方一方 Hp阳性者,另一方阳性者,另一方 78.94%阳性阳性一方一方 Hp阴性者,另一方阴性者,另一方 20%阳性阳性7Hp感染转归感染转归n 自发清除很少见自发清除很少见 终生感染终生感染n 100%胃炎胃炎n 15-20%消化性溃疡消化性溃疡n 1%胃癌胃癌8胃疾病胃疾病 Hp感染检出率感染检出率n 慢性胃炎中慢性胃炎中 50-70%n 胃溃疡中胃溃疡中 70-80%n 十二指肠溃疡十二指肠溃疡 90%9三、致病机制三、致病机制n Hp定植:定植:Hp水解尿素水解尿素 NH3n 毒素引起胃粘膜损害:毒素引起胃粘膜损害:空泡细胞毒素空泡细胞毒素 VacA、细胞毒素相关蛋白、细胞毒素相关蛋白 CagAn 宿主免疫应答介导的胃粘膜损伤:宿主免疫应答介导的胃粘膜损伤:白介素白介素 -8、中性粒细胞浸润;脂多糖、蛋白酶、中性粒细胞浸润;脂多糖、蛋白酶、脂酶、磷脂酶、脂酶、磷脂酶 A2、n Hp感染后胃泌素和生长抑素调节失衡导致胃酸分感染后胃泌素和生长抑素调节失衡导致胃酸分泌异常泌异常10四、四、 Hp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性1.慢性胃炎慢性胃炎 : 胃炎类型:浅表性胃炎、弥漫性胃窦胃炎类型:浅表性胃炎、弥漫性胃窦炎、多灶性萎缩性胃炎炎、多灶性萎缩性胃炎 3种类型;种类型; 病理特点:粘膜上皮变性、中性粒细病理特点:粘膜上皮变性、中性粒细胞浸润和慢性炎症细胞浸润、肠上皮化生胞浸润和慢性炎症细胞浸润、肠上皮化生、非典型增生、腺体萎缩等;、非典型增生、腺体萎缩等; 多数无症状,部分伴有非特异性功能多数无症状,部分伴有非特异性功能性消化不良症状;性消化不良症状;11四、四、 Hp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性2.消化性溃疡:消化性溃疡:胃溃疡者胃溃疡者 Hp70-80%,十二指肠溃疡,十二指肠溃疡 90%;根除根除 Hp后显著降低溃疡复发率(后显著降低溃疡复发率(4%vs80%););Hp感染是溃疡病独立的危险因素;感染是溃疡病独立的危险因素;12四、四、 Hp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性3.胃癌:胃癌:Hp感染率与胃癌发生率呈正相关;感染率与胃癌发生率呈正相关;Hp根除后可阻断或延缓萎缩性胃炎和肠化的进根除后可阻断或延缓萎缩性胃炎和肠化的进一步发展;一步发展;Hp根除后可降低早期胃癌术后的复发率;根除后可降低早期胃癌术后的复发率;胃癌发生模式:正常胃粘膜胃癌发生模式:正常胃粘膜 浅表性胃炎浅表性胃炎 萎萎缩性胃炎缩性胃炎 肠上皮化生肠上皮化生 不典型增生不典型增生 胃癌。胃癌。世卫组织将世卫组织将 Hp定为定为 号致癌因子,胃癌的始动号致癌因子,胃癌的始动因子。因子。13四、四、 Hp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性4.胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤( MALT):):感染感染 Hp后,胃粘膜出现淋巴细胞浸润、后,胃粘膜出现淋巴细胞浸润、淋巴滤泡淋巴滤泡 获得性的粘膜相关性淋巴样组获得性的粘膜相关性淋巴样组织出现织出现 淋巴瘤发生提供组织学背景;淋巴瘤发生提供组织学背景;根除根除 Hp后可治愈早期低度恶性的胃后可治愈早期低度恶性的胃MALT淋巴瘤;淋巴瘤;14四、四、 Hp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性5.胃食管反流病:两者关系不肯定胃食管反流病:两者关系不肯定Hp感染与感染与 GERD发生呈负相关;发生呈负相关;目前的观点倾向于两者之间不存在因果关系;目前的观点倾向于两者之间不存在因果关系;-根除根除 Hp与多数与多数 GERD发生无关,也不加重发生无关,也不加重已存在的已存在的 GERD;-根除根除 Hp不影响不影响 GERD者应用者应用 PPI的疗效;的疗效;对于需长期应用对于需长期应用 PPI维持治疗的维持治疗的 Hp阳性的阳性的GERD者,主张根除者,主张根除 Hp;15四、四、 Hp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性6.功能性消化不良:功能性消化不良:上胃肠道动力障碍和感觉异常是上胃肠道动力障碍和感觉异常是 FD的病的病生基础;生基础;Hp感染致胃粘膜炎症可导致胃运动和感感染致胃粘膜炎症可导致胃运动和感觉异常;觉异常;FD患者患者 Hp感染率感染率 35-87%;16四、四、 Hp感染与疾病的相关性感染与疾病的相关性7.其它胃肠外疾病:根除其它胃肠外疾病:根除 Hp能不同程度缓解能不同程度缓解某些疾病的症状和临床指标。机理尚无定某些疾病的症状和临床指标。机理尚无定论。论。炎症性肠病、胰腺炎、肝脏疾病;炎症性肠病、胰腺炎、肝脏疾病;特发性血小板减少性紫癜、不明原因的特发性血小板减少性紫癜、不明原因的缺铁性贫血;缺铁性贫血;缺血性心脏病、神经紊乱性疾病、肥胖缺血性心脏病、神经紊乱性疾病、肥胖和糖尿病、皮肤疾病、青光眼等和糖尿病、皮肤疾病、青光眼等 17五、诊断五、诊断n 诊断方法诊断方法n 诊断标准诊断标准18诊断方法诊断方法n 侵入性方法侵入性方法-快速尿素酶试验快速尿素酶试验-胃粘膜直接涂片染色镜检胃粘膜直接涂片染色镜检-胃粘膜组织切片染色镜检胃粘膜组织切片染色镜检-细菌培养细菌培养-基因检测方法基因检测方法-免疫快速尿素酶试验免疫快速尿素酶试验19诊断方法诊断方法n 非侵入性方法非侵入性方法-13C-或或 14C-尿素呼气试验尿素呼气试验-粪便粪便 Hp抗原检测抗原检测-血清和分泌物抗体检测血清和分泌物抗体检测-基因芯片和蛋白芯片检测基因芯片和蛋白芯片检测20诊断方法诊断方法检测方法检测方法 特点特点 应用应用 敏感性敏感性 % 特异性特异性 %快速尿素酶试快速尿素酶试 简、快、简、快、廉、准廉、准现症感染现症感染 88-98 88-98病理组织学病理组织学 准确准确 现症感染现症感染 93-99 95-99细菌培养细菌培养 准确准确 现症感染、科研现症感染、科研 70-92 100呼气试验呼气试验 简、快、简、快、准准现症感染、治疗现症感染、治疗后复查后复查90-99 89-99粪便抗原检测粪便抗原检测 简、准、简、准、廉廉现症感染、准确现症感染、准确性与呼气试验相性与呼气试验相近近89-96 87-94血清抗体检测血清抗体检测 简、准简、准 不能判断是现症不能判断是现症还是过去感染,还是过去感染,人群流调人群流调88-99 86-9921诊断标准诊断标准n 2012HP感染若干问题的共识意见感染若干问题的共识意见n 现症感染的诊断现症感染的诊断 胃粘膜组织快速尿素酶法、组织切片染胃粘膜组织快速尿素酶法、组织切片染色、幽门螺旋杆菌培养色、幽门螺旋杆菌培养 3项中任意项中任意 1项阳性;项阳性; 13C或或 14C阳性;阳性; 粪便粪便 Hp抗原检测(单克隆法)阳性;抗原检测(单克隆法)阳性; 血清血清 Hp抗体检测阳性(从未治疗者)。抗体检测阳性(从未治疗者)。22诊断标准诊断标准注:注:血清抗体检测阳性提示曾经感染,血清抗体检测阳性提示曾经感染, Hp根除根除后,抗体滴度在后,抗体滴度在 5-6个月后降至正常。从未个月后降至正常。从未治疗者,视为现症感染。治疗者,视为现症感染。23Hp根除标准根除标准n 在根除治疗结束至少在根除治疗结束至少 4周后复查。符合下述周后复查。符合下述 3项之一者可判断幽门螺杆菌根除。项之一者可判断幽门螺杆菌根除。 13C或或 14C呼气试验(呼气试验( UBT)阴性;)阴性; 粪便粪便 Hp抗原检测(抗原检测( HpSA,单克隆法),单克隆法)阴性;阴性; 基于胃窦、胃体两个部位取材的快速尿基于胃窦、胃体两个部位取材的快速尿素酶试验均阴性。素酶试验均阴性。24诊断注意事项诊断注意事项n 不同的试剂准确性有差异,检测试剂盒方法需经不同的试剂准确性有差异,检测试剂盒方法需经过验证;过验证;n 操作人员和操作方法的差异;操作人员和操作方法的差异;n 某些某些 药物对检测结果的影响:抗菌药物、铋剂、药物对检测结果的影响:抗菌药物、铋剂、抑酸药。(前两者停药抑酸药。(前两者停药 4周,后者停药周,后者停药 2周进行检周进行检测);测);n 不同疾病状态对检测结果会产生影响,消化性溃不同疾病状态对检测结果会产生影响,消化性溃疡活动性出血、严重萎缩性胃炎、胃恶性肿瘤可疡活动性出血、严重萎缩性胃炎、胃恶性肿瘤可能会导致尿素酶试验假阴性。不同时间、采用多能会导致尿素酶试验假阴性。不同时间、采用多种方法或采用非尿素酶依赖试验的方法检测可取种方法或采用非尿素酶依赖试验的方法检测可取的更可靠的结果。的更可靠的结果。25诊断注意事项诊断注意事项n 残胃者用残胃者用 UBT检测检测 Hp结果不可靠,推荐用结果不可靠,推荐用呼气试验、组织切片法或呼气试验、组织切片法或 HpSA方法。方法。n 胃黏膜肠化生组织中胃黏膜肠化生组织中 Hp检出率低。活动性检出率低。活动性炎症高度提示有炎症高度提示有 Hp感染,活动性消化性溃感染,活动性消化性溃疡者排除疡者排除 NSAID或阿司匹林因素后,或阿司匹林因素后, Hp感感染的可能性大于染的可能性大于 95%。26诊断注意事项诊断注意事项n 如如 Hp检测阴性,要高度怀疑假阴性。不同检测阴性,要高度怀疑假阴性。不同时间或采用多种方法检测可取的更可靠结时间或采用多种方法检测可取的更可靠结果。果。n WGO指南:治疗所有幽门螺旋杆菌阳性者指南:治疗所有幽门螺旋杆菌阳性者,但无意进行治疗就不要进行检测。即必,但无意进行治疗就不要进行检测。即必须根据适应症进行须根据适应症进行 HP检测,不应任意扩大检测,不应任意扩大检测对象。检测对象。27六、治疗六、治疗n 治疗适应症治疗适应症n 常用治疗方案常用治疗方案n 根除失败的主要原因及补救措施根除失败的主要原因及补救措施28治疗适应症治疗适应症幽门螺杆菌阳性疾病幽门螺杆菌阳性疾病 强烈推荐强烈推荐 推荐推荐消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史) 胃胃 MALT淋巴瘤(胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤)淋巴瘤(胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤) 慢性胃炎伴消化不良症状慢性胃炎伴消化不良症状 慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂 早期胃肿瘤镜下切除或手术胃次全切除早期胃肿瘤镜下切除或手术胃次全切除 长期服用质子泵抑制剂长期服用质子泵抑制剂 胃癌家族史胃癌家族史 计划长期使用计划长期使用 NSAID(包括低剂量阿司匹林)(包括低剂量阿司匹林) 不明原因缺铁性贫血不明原因缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜 其他幽门螺杆菌相关性胃病(如淋巴细胞性胃炎、其他幽门螺杆菌相关性胃病(如淋巴细胞性胃炎、胃增生性息肉、胃增生性息肉、 Menetrier病)病) 个人要求治疗个人要求治疗 29根除的益处根除的益处1.促进溃疡愈合、降低溃疡复发率和并发症发生率促进溃疡愈合、降低溃疡复发率和并发症发生率,使绝大部

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