肿瘤的化疗

肿瘤的化疗肿瘤的化疗 肿瘤科肿瘤科 赵增虎赵增虎 概念 ： 肿瘤化学治疗简称化疗，指的是用化学 药物治疗肿瘤，以达到治愈或好转，或 提高患者生存质量延长生存期目的一种 方法。肿瘤的三大治疗手段之一。 历史 始于 20世纪 40年代用氮芥或甲氨喋呤治 疗白血病。 50年代化疗药物不断出现化 疗得到极大发展。近 20年发展较快。 将 来治愈肿瘤肯定是要靠药物治疗。 化疗优点： 全身治疗 。缺点： 局部治疗疗效 远不如手术放疗。 目前抗肿瘤化疗的水平。 化疗可治愈的肿瘤： 绒毛膜上皮瘤、睾丸精原细胞瘤 、恶性淋巴瘤、儿童白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经 母细胞瘤、肾母细胞瘤等。 少数化疗可根治的肿瘤。 急性粒细胞白血病、成人急 性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤。 术后辅助化疗能治愈的肿瘤： 期以上非小细胞肺癌 、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、软组织肉瘤。 化疗延长生存期的晚期肿瘤 。 细胞增殖周期与化疗作用 细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束为一个 周期。称为 细胞增殖周期 。可分为 G1期 (即 DNA合 成前期 )数小时至数天）， S期 (DNA合成期， 2-30 小时 )， G2期 (DNA合成后期， 2-3小时 )， M期 (有 丝分裂期， 1-2小时 )。 非增殖期 G0期，此期细胞为休止期细胞。是复 发的根源。 化疗与增殖周期化疗与增殖周期 化疗最敏感时相为 G1期末及 S期，最不敏感时 相为 G1期及 G2期；搏莱霉素除外， G2期 敏感 ， S期不敏感。 肿瘤增殖比率：增殖细胞群在肿瘤群中的百分 率。生长迅速的肿瘤期增殖比率大，对抗肿瘤 药物也比较敏感。 倍增时间：肿瘤细胞增加一倍所需的时间。 在肿瘤初期，肿瘤细胞群的生长呈指数式，即 倍增时间短，随着肿瘤体积的增长，倍增时间 逐渐延长。肿瘤负何。 体力状况分级 (PS) 0级：从事正常活动。 1级：有症状但几乎完全可自由活动。 2级：有时卧床但每天卧床时间 50%。 3级：病人严重衰弱，每天有 50%以上时 间卧床，能站立。 4级：病人危重，卧床不起。 5级：死亡。 体力状况分级 (KPS评分 ) 100分：正常，无症状及体征。 90分：能进行正常活动，轻微的症状体征 。 80分：经过努力才进行正常活动或工作。 70分：生活可自理，不能进行正常活动或 工作。 60分：偶尔需要帮助，能照顾自已生活中 的大部分需要。 50分：在日常生活上需要相当的帮助，经 常需要人照料。 40分：生活不能自理，需特殊照顾与帮助 。 30分：失去生活能力，有住院的适应症。 20分：病重，必须住院治疗，接受积极支持 治疗。 10分：病危，临近死亡。 0分：死亡。 化疗药物分类： 一、 传统分类法 1、烷化剂 氮芥、环磷酰胺、洛莫司汀、卡氮芥。 2、抗代谢类 甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖苷、健择 (吉 西他滨。 3、抗生素类 丝裂霉素、阿霉素、搏莱霉素 4、植物药 长春新碱、喜树碱、依托泊甙，紫杉醇 、多西他赛。 5、激素 甲地孕酮、三苯氧胺、阿娜曲唑、强的 松。 6、杂类 氮稀脒胺、卡铂、顺铂、草酸铂 。 二、细胞动力学分法 1、细胞周期非特异性药物。主要是烷化类及抗生素， 能杀途增殖周期中各期细胞，选择性不高。有的对 G0 期细胞也有杀伤作用。药物作用强度与剂量强度呈对 数直线关系。 2、细胞周期特异性药物。主要是抗代谢药和各种植物 药。选择性较高，仅用某一时相。如阿糖胞苷作用于 S 期，长春碱类作用于 M期。作用强度与剂量强度不呈 线性关系，与作用持续时间成比。 三、作用机制分类法 1、直接破坏 DNA结构及功能的药物。 烷化类，亚硝脲类、铂类、丝裂霉素 2、影响核酸合成的药物。 (1)二氢叶酸还原抑制剂。 甲氨喋呤抑制二氢叶酸还原酶， 阻止二氢叶酸还成四氢叶酸，从而抑制 DNA和 RNA的合 成。 （ 2）胸苷酸合成酶抑制剂。氟脲嘧啶、卡培他宾。 （ 3）嘌呤核苷酸合成抑制剂。巯嘌呤。 （ 4） DNA多聚酶抑制剂。阿糖胞苷。 （ 5）核苷酸还原酶抑制剂。羟基脲类。 3、影响转录过程的药物。 阿霉素、放线菌素，可插入 DNA妨碍 DNA的遗传信息转录 到 mRNA。 4、影响蛋白质合成 （ 1）影响氨基酸供应的药物。左旋门冬酰胺酶 。 （ 2）影响核糖体功能的药物。三尖杉类药。 （ 3）抑制微管装配的药物。长春碱、紫杉醇。 5、影响体内激素平衡的抗癌药物。 雄激 素、雌激素、三苯氧胺。 化疗药物给药途经 1、全身给药： 静脉注射、动脉注射、肌 肉注射和口服。肿瘤组织内的化疗药物浓 度与其他组织差别不大，常用于治疗远处 转移的晚期肿瘤和亚临床病灶 。 2、局部给药 ： 腔内注射、鞘内注射膀胱 灌注、肿瘤局部注射。局部浓度高，局部 疗效高。 化疗目的 1、姑息化疗： 减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、 延长生存期 。 2、根治性化疗： 达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。肿 瘤细胞减少至 106，最后通过自身免疫机制或生物治疗 达到治愈。 3、辅助化疗： 术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临 床灶。术后 2周左右开始。 4、新辅助化疗： 术前辅助化疗，肿瘤 缩小，降低分期， 减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗 2-3周期 。 5、同时化疗： 放化同时化疗，提高治疗敏感性与疗效。 联合化疗药物组合原则 1、所选择药物应是在单一用药有肯定疗效，通常有效 率达 20%以上。 2、选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环 节的药物。 3、药物作用机制尽量不同、药物间不能有交叉耐药现 象。 4、各药毒性不相重叠或不在同一时间出现。 5、给药顺序应符合细胞增殖动力学原理，以达到杀伤 更多肿瘤细胞。 常见化疗毒副反应 1、骨髓抑制 2、胃肠道反应 3、肝、肾、心脏、肺局部毒性反应 4、神经毒性 5、局部刺激 6、脱发 7、变态反应 化疗疗效评价 CR PR NC PD 化疗禁忌症 1、一般情况差 KPS评分 50分，或有衰竭、 高热、严重恶病质者。 2、肝肾肺和心血管功能等重要脏器功能损害 者。 3、白细胞 3.5x 109,或血小板 80x 109者， 或严重贫血未被纠正者。 停药指征 在治疗过程出现 度以上毒副作用或下列