特发性肺纤维化的预后相关研究

特发性肺纤维化 的预后相关研究 蔡妙甜 代华平 班承钧 张曙 刘艳 叶俏 首都医科大学附属北京朝阳医院 北京呼吸疾病研究所 2008-09-20 1.研究背景及目的 1 IPF预后差， 目前除了肺 移植外，无 其他有效的 治疗手段 2 寻找合适指 标用于判断 最佳移植治 疗时机，至 关重要 3 Gribbin J,et al. Thorax 2006;61:980985. Thabut G, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 2003;126: 469475. IPF患者预 后评价指标 需要进一步 评价 1.研究背景及目的 IPF患者的 临床特点 本研究 的目的 IPF患者的中位生 存期及 1年 -、 2年 -、 5年存活率 IPF的预后 评价相关 指标等 2.研究方法 2.2随访 2.1研究对象 2.5研究分组 2.4统计学方法 2.3研究指标 2.研究方法 2.1 研究对象 研究对象 1999-01-012007-06-30于北京朝阳医院呼吸 内科住院 /门诊确诊的 IPF患者 入选标准 * 排除标准 # *ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med,2000,161 (2 Pt 1): 646664. *ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med,2002,165(2): 277304. # 合并或随访期间诊断出结缔组织 疾病； 诊断为 IPF但缺乏相关检查依据，如没有肺功能检查等。 2.1.2排除标准249 patients in database 1.Survival analysis for median survival time and 1-, 2-, 5- yr survival rates 2.Univariate and multivariate COX regression analysis for predictive indicators 3.Univariate and multivariate Logistic regression analysis for establishment of Predictive model of probability of dying (POD) in 2 years after diagnosis of IPF 141 patients with more complete pulmonary function test data 210 patients met criteria 39 patients excluded 1. Univariate and multivariate COX regression analysis for predictive indicators 2.Univariate and multivariate Logistic regression analysis for establishment of Predictive model of probability of dying (POD) in 2 years after diagnosis of IPF 2.2随访 随访 研究时间窗定为 1999-01-01 2007-06-30； 随访起点：研究时间窗内患者首次确诊 IPF的时间； 2007-11-012007-11-14期间，电话联系患者或家属， 明确患者至该时间截点的生存状态并确定随访终点。 2.4 统计学方法 本研究采用队列研究 (cohort study)设计； 分析软件为 SPSS15.0，以下各统计学方法除特殊说明外均指定 P值 0.05有统计学意义； 生存分析 ： 寿命表法 (Life tables)用于估计样本 1年、 2年、 5年生存率； Kaplan-Meier法 (Kaplan-Meier test)用于估计研究对象整体及不同分组条件 下各组的生存期； COX回归模型 (Cox regression)分析 ：用于对每一个观测指标进行单变 量分析，从中选出提示 IPF患者预后的指标，并将这些指标用于之后进行 的多变量 COX逐步回归模型分析，用于明确对患者预后评价有指导意义的 独立指标； 持续吸烟者 :既往吸烟者 :非吸烟者 1:1.7:1.2 主要就诊或加重原因 男性 :女性 2.8:1 呼吸道感染所致症状 77.1% 平均发病年龄 平均确诊年龄 61.7岁 64.3岁 无明显诱因 肺栓塞 /深静脉血栓形成 17.6% 6.2% 症状 主要治疗方法 进性性呼吸困难 91.4% 糖皮质激素或激素 +细胞毒 48.1% 体征 短期抗生素 21.0% 双下肺爆裂音 94.3% 抗氧化治疗 5.2% 杵状指趾 42.9% 主要死亡原因 影像学 呼吸循环衰竭 96.5% 网状结节影 磨玻璃影 90.5% 47.6% 肺栓塞 /深静脉血栓形成 1.2% 肺功能 限制性通气功能障碍 小气道功能 67.8% 40.1% 3.1 IPF患者的临床特点 3.2 IPF患者的生存 以确诊为起点 以发病为起点 以发病为起点 : MST:85个月 1y-, 2y-, 5y生存率分 别为 88%, 78%, 55%。 以确诊时间为起点： MST:36个月 1y-, 2y, 5y生存率分别 为 59%, 53%,36%。 3.2.1 IPF患者的生存 不同性别患者生存期差异不明显 (Log-rank 2=0.287,=1,P=0.592)。 男性 MST:36个月 女性 MST:39.5给个月 性别的影响 3.2.2 IPF患者的生存 确诊年龄的影响 3.2.3 IPF患者的生存 吸烟状态的影响 3.2.4 IPF患者的生存 加重原因的影响 3.2.5 IPF患者的生存 激素治疗的影响 3.3 IPF患者的预后判断指标 所有患者所有患者 Logit(P)=- 7.342+0.284WBC(109/L)+2.524COV*+1.054Acro *+0.030P(A-a)O2 (1) 注： * COV即就诊原因 (cause of visiting)， “无明显诱因 ”=“0”， “呼吸道感 染 ”=“1”， “肺栓塞 ”=“2”； * Acro即杵状指趾 (Acropachy)， “有 ”=“1”， “无 ”=“0”。 3. 4 IPF患者 2年内死亡概率预测模型 有肺功有肺功 能者能者 Logit(P)=-10.366+0.110Borg评分 +0.071FEV1/FVC(%)- 0.027TLC(%Pre)+0.027Hbg(g/L)+1.188 PHD* (2) 注： *PHD即肺心病 (pneumocardial disease)为 “有 ”=“1”， “无 ”=“0”。 模型检验： P=0.000，该 模型有统计学意义。 通过模型计算的 Logit(P) 值越大， IPF患者 2年内 死亡的危险越大； Logit(P)取值 0.435 261 2时，预测模型的灵敏度 及特异性均较高 (灵敏度 ： 65.7%，特异性： 93.6%)。 3.4 IPF患者 2年内死亡概率预测模型 4. 结论 IPF确诊后 1y-, 2y-, 5y生存率只有