第5章 传出神经系统概论 ppt课件

第五章 传出神经系统药理概论 概述（传出神经解剖学分类）（ 了解 ） 传出神经系统的递质 （熟悉） 传出神经系统的受体 （掌握） 传出神经系统的生理功能 （了解） 传出神经系统药物的基本作用及分类 （掌握） Date 1 神经系统 中枢神经 周围神经 中枢抑制神经：镇静催眠药 中枢兴奋神经：咖啡因 传出神经系统药 传入神经：局麻药 传出神经： 概述（神经解剖学分类 ） Date 2 传出神经 自主神经 非自主神经：运动神经 副交感神经 交感神经 概述（传出神经解剖学分类） 肠神经系统 Date 3 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素 传出神经分类模式图 Date 4 一、传出神经系统的递质 （一）、 递质学说的发展 100多年前 化学传递？电传递？ 1921年 Loewi 离体双 蛙心实验 1926年 Dale 乙酰胆碱（ ACh） 1946年 von Euler 去甲肾上腺素（ NA） Date 5 乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach) 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA) 传出神经系统递质 Date 6 递质 (transmitter): 递质 是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜 释放，释放的递质与受体结合产生效应，或 被酶所灭活 Date 7 （二）、传出神经突触的超微结构 1、膨体 (varicosity)： Date 8 （二）、传出神经突触的超微结构 2、 突触 突触前膜 突触间隙 突触后膜 Date 9 1、 NA的生物合成、贮存、 释 放和消失过程 2、 Ach的生物合成、贮存、 释 放和消失过程 （三）、递质的 合成、贮存、 释 放和消失 Date 10 NA的 生物合成、贮存、 释 放和 消失过程 1.NA的合成 囊泡胞浆 酪氨酸 多巴胺 -羟化酶多巴脱羧酶多巴 多巴胺酪氨酸羟化酶 NA Ad苯乙胺 -N-甲基转移酶 Date 11 2.NA的贮存 NA与 ATP和嗜铬颗粒蛋白结合 ,贮存于囊 泡中，一个囊泡内约含有 10000分子的 NA Date 12 3.NA的释放 (1) 胞裂外排 (exocytosis)： Date 13 (2) 从囊泡中溢出、置换出 NA Date 14 4.NA的消失 (1) 摄取 (uptake) 摄取 -1 (uptake-1)或神经摄取 (neuroal up- take)或摄取贮存型 Date 15 摄取 -2 (uptake-2)或非神经组织摄取 （ non- neuroal up-take)或摄取代谢 型 Date 16 (2).释放的 NA与突触后膜的受体结合产 生效应 Date 17 Date 18 Ach的生物合成、贮存、释放及 消失过程 1.Ach的合成 Date 19 2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的 ATP及 蛋 白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约 含 100050000分子的 Ach Date 20 3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放 肉毒杆菌毒素的作用 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱 酯酶 (acetylcholinesterase,AchE)所水 解 Date 21 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 （四）、 传出神经按递质分类 Date 22 Date 23 1、胆碱能神经 (cholinergic nerve)： (1) 全部交感和副交感神经节前纤维 (2) 全部副交感神经节后纤维 (3) 运动神经 (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质 2、 去甲肾上腺素能神经： 绝大部分交感神经节后纤维 Date 24 二、传出神经系统的受体 (一）、受体命名 1、胆碱受体 (acetylcholine receptor) 2、肾上腺素受体 (adrenoceptor) Date 25 (二 )、受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体 (毒蕈碱受体， Muscarine receptor,M受体 ) 用分子克隆技术 ,并以配体对不同组织 M受体 相对亲和力不同 ,将 M受体分为五种亚型 ,称 为 M1、 M2、 M3、 M4、 M5 Date 26 M1： 中枢皮质 、海马：中枢兴奋 突触前膜：激动时抑制 Ach释放 神经节：神经节除极化 胃粘膜壁细胞 ：胃酸分泌；胃肠活动 瞳孔括约肌、睫状肌 M2：突触前膜 :激动时抑制 Ach释放 心脏 ：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制 Date 27 M3: 外分泌腺 ：汗腺、唾液腺分泌增加 平滑肌： 兴奋收缩 血管内皮： 血管平滑肌 扩张 M4:外分泌腺，平滑肌，中枢神经 M5:中枢神经 Date 28 M受体小结 M受体： 心脏 ：抑制，三负 腺体 ：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺 分泌增加 眼睛 ：瞳孔、睫状肌收缩 平滑肌：收缩 Date 29 (2) N 胆碱受体（烟碱受体， Nicotine receptor) N1(NN)受体：神经节 N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头 N受体 Date 30 2、肾上腺素受体 (1) 受体 1 受体 ：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1受体激 动时血管收缩 冠状血管收缩 胃肠平滑肌松弛 Date 31 突触前膜：激动时负反馈抑制 NA的释放 2受体 突触后膜（ 20%） :皮肤、粘膜血管收缩， 脂肪分解 Date 32 (2) 受体 1受体 ： 心脏 ， 1受体激动时心脏兴奋 肾小球旁细胞：肾素 2受体 ： 支气管平滑肌、胃肠道、尿道、冠状血管、骨骼肌 血管 骨骼肌： 糖原分解、糖异生 3受体：脂肪分解 Date 33 突触前膜 受体：激动时促进 NA释放 中枢 受体：激动时交感神经活性增加 Date 34 3、多巴胺受体（ DA) (1)中枢 DA (2)外周 DA： 肠系膜血管、肾血管、冠 状血管扩张 Date 35 Date 36 细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分 子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包 括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为 第二信使，包括 cAMP、 IP3、 Ca2+、 DG等，则承担将细胞接受 的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信 息传递过程一般为： 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应 Date 37 （三）、受体反应的分子机制 递质、药物与受体结合后，如何产生物效 应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方 式。 1、受体与离子通道的偶联 N2受体属于配体门控离子通道受体。 N2受体 是一种脂蛋白，分子量为 25万，由 4种 5个亚基 组成，包括两个 亚基，分子量为 40,000；一 个 亚基，分子量为 50,000；一个 亚基，分子 量为 57,000和一个 亚基，其排列方式是： 。 Date 38 这 5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成 离子通道，在 两个 亚基上各有一个 Ach结合位点， 当 Ach与 亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞 外 Na+、 Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收 缩。 Date 39 图 5-5 N2烟碱受体 5个亚基各含约 450个氨基酸，此 5个肽链形成一个跨膜 的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜 4次， N 端和 C端都位于胞外部 (如 亚单位剖面所示 )。肽链在 胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏， 2个 单 位各有一个 Ach结合点，两者都结合 1分子 Ach后，钠离子 通道开放，细胞除极兴奋。 Date 40 2、受体与酶的偶联 (1) M受体与 G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白） 偶联 M受体激动后，通过 G-蛋白 激活 磷脂酶 C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇 (IP3) 和二酰基甘油 (DAG )的形成 产生 一系列的 生物效应。 Date 41 G-蛋白位于细胞膜内侧，由 、 、 三个亚单位组成的三聚体。 兴奋性 G-蛋白 (Gs)： 激活腺苷酸环化酶 (AC) ，使 cAMP增加。 G-蛋白 抑制性 G-蛋白 (Gi)： 抑制 AC,使 cAMP减少。 M受体激动时，抑制 AC， 激活 K+通道而抑制 Ca2+通道产生效 应 。 Date 42 磷脂酰肌醇系统 Date 43 (2) 1受体与兴奋性 G-蛋白 (Gs)偶联 1受体，通过 Gs激活磷脂酶 C， 增加第二信使 IP3和 DGA的形成， 而产生作用。 (3)2受体与抑制性 G-蛋白 (Gi)偶联 2受体，通 过 Gi抑制腺苷酸环化酶，使 cAMP减少而产生作用。 Date 44 (4) 受体与 (Gs) 偶联 受体， 通过 Gs激 活激活腺苷酸环化酶，使 cAMP增加，而 产生作用。 Date 45 三、传出神经系统的生理功能 去甲 肾 上腺素能神 经兴奋 胆碱能神 经兴奋 心 脏 ： 兴奋 抑制 血管： 收 缩 扩张 胃 肠 平滑肌： 舒 张 收 缩 支气管平滑肌： 舒 张 收 缩 膀胱逼尿肌： 舒 张 收 缩 瞳孔： 散大 缩 小 唾液： 稠 稀 汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌 骨骼肌： 收 缩 (2受体 ) 收 缩Date 46 四、传出神经系统药物的基本作用及 分类 （一）基本作用 1.直接作用于受体： 激动药 拮抗药 Date 47 2.影响递质 (1)影响递质生物合成 (2)影响递质释放 促进递质释放如麻黄素，间羟胺等 抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等 (3)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等 (4)影响递质的转化如 AchE抑制药：新斯的明， 有机磷酸酯类等 Date 48 (二）、分类 拟似药 拮抗药 1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药 (1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药 (2)M受体激动药 :毛果芸香碱 非选性 M受体阻断药 :阿托品 (3) N受体激动药 :烟碱 M1受体阻断药 :哌仑西平 2、抗 AchE药 :新斯的明 M2受体阻断药 :拉碘胺 3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药 : (1) 受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药 :去甲肾上腺素 2、 AchE复活药 :解磷定 1受体激动药 :去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药 Date 49 2 受体激动药 :可乐定 (1) 受体阻断药 (2) 、 受体激动药 :肾上腺素 1 2 受体阻断药 : 酚妥拉明 (3) 受体激动药 1 受体阻断药 :哌唑嗪 1、 2受体激动药 :异丙肾上腺素 2 受体阻断药 :育亨宾 1受体激动药 :多巴酚丁胺 (2) 受体阻断药 2 受体激动药 :沙丁胺醇 1、 2受体阻断药 : 普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药 :布他沙明 (3) 1、 2 、 1、 2受体阻断药 :拉贝 Date 50 第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药 Date 51 M 胆碱受体激动药 胆碱酯类 (M、 N受体激动药） 乙酰胆碱 醋甲胆碱 卡巴胆碱 贝胆碱 生物碱类 (M受体激动药 ) 毛果芸香碱 槟榔碱 毒蕈碱 Date 52 胆碱酯类 (M、 N受体激动药） 乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach) 来源 1.内源性： Ach为胆碱能神经递质 2.人工合成：药用的 Ach为人工合成品 Date 53 由于 Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值 药理作用 1.心血管作用 （ 1）血管扩张作用：激动 M3受体；激动交感突触前膜 M1受体 （ 2） 减慢心率：负性频率 (negative chronotropic effect) （ 3） 减慢房室结传导：负性传导 (negative dromotropic effect) （ 4） 减弱心肌收缩力：负性肌力作用 (negative inotropic effect) （ 5） 缩短心房不应期 Date 54 2.平滑肌作用：胃肠道、泌尿道、支气管 3. 其他： 1） 腺体作用 2）眼 3）神经节和骨骼肌作用 4）中枢 Date 55 生物碱类 (M受体激动药 ) 毛果芸香碱 (pilocarpine,匹鲁卡品 ) 药理作用 作用机制：选择性 (直接 )激动 M受体 ，产 生 M样作用 。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小 Date 56 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 Date 57 (2)降低眼内压 Date 58 (3)调节痉挛 睫状肌 悬韧带 晶状体 Date 59 Date 60 2.对腺体作用 皮下注射 1015mg 毛果芸香碱，可明显增 加汗腺、唾液腺的分泌 临床应用 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗 透性好 Date 61 闭角型 (angle-closure glauconma 充血性青光眼 )：前房角间隙狭窄 低浓度（ 2 以下） 青光眼 开角型 (open-closure glauconma