药理学第11章 肾上腺受体阻断药课件

第十一章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs) l 又称为抗肾上腺素药 l (antiadrenergic drugs) l 肾上腺素受体拮抗药 l (adrenoceptor antagonists) Date 1 受体阻断药 l受体阻断药能选择性与 受体结合，阻 断递质或受体激动药与受体的表现结合 ，拮抗它们对 受体的兴奋作用，而产生 抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管 扩张，外周阻力降低，血压下降。 l Date 2 l 这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾 上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为 “ 肾 上腺素作用的翻转 ”( adrenaline reversal) 。 l 这是因为 AD可激动 受体和 2受体，本类药物 阻断了 受体，而保留了 2受体的作用，导致 骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的 血压下降不能用 AD治疗，只能用 NA治疗。 Date 3 Date 4 l 1、 2受体阻断药 l 酚妥拉明、苄酚明 l l受体阻断药 1受体阻断药 l 哌唑嗪，为降压药 l 2受体阻断药 l 育亨宾，为科研工具药 l Date 5 l 短 效 类 l 酚妥拉明 l (phentolamine;立其丁 ,regitine) l 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差， 口服给药的疗效只有注射给药的 20%，口 服后 30min疗效达高峰，维持 36h； 肌肉 注射维持 3050min。 Date 6 l 药理作用 l 作用机制：选择性阻断 1、 2受体，对 l受体无作用。 酚妥拉明与 受体结合 较松散，易于解离，为竞争性 受体 阻断药。 l 1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血 压下降 (具有明显的 AD翻转作用 )。直接 血管扩张作用和 阻断 1受体作用。 Date 7 l 2.心脏 l 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输 出量增加。 l 其原因是 ： (1)血管扩张，血压下降反射性兴 l 奋心脏。 l (2)阻断突触前膜 2受体，促进前 l 膜释放 NA， 激动心脏 1受体。 Date 8 l 3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 l 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红 。 l 临床应用 l 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛 性病。 l 2.静脉滴注 NA外漏 l 酚妥拉明 510mg+10ml生理盐水浸润注射 。Date 9 l 3.抗休克 l 适用于感染性、心源性和神经性休克。 l 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加 血液灌注，改善微循环；增加心输出量 l ，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 l 用药前必需补足血容量 l 与 NA合用目的是阻断 受体，保留 受 体作用。 Date 10 l 4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 l 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏 后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低 ， l 心力衰竭减轻。 l 5.嗜铬细胞瘤的诊断 l 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压 (肾 l 上腺嗜铬细胞含 AD)， 酚妥拉明可使血压 下降。 Date 11 l 不良反应 l 1.体位性低血压 l 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐 。 l 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分 泌增加。 l 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞 l 痛。 Date 12 l 妥 拉唑 林 (tolazoline) l 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥 拉明。 l 特点是： l 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。 l 2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。 l 3.不良反应发生率高。 Date 13 l 长 效 类 l 酚苄明 (phenoxybenzamine) l 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只 有 2030%吸收；因剌激性强，不作皮下 和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药 。 l 静脉注射后 1h达高峰。本药脂溶性高， 主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。 Date 14 l 药理作用 l 酚苄明与 受体结合比较牢固，持久， 为非竞争性 受体阻断药。 特点： 1受体阻断作用缓慢，强大，持久 ，一次用药可维持 34天。具有显著的降压 作用。 l 心率加快：血管扩张反射；阻突触前 2受 体。 Date 15 l 临床应用 l 1.外周血管痉挛性疾病 l 2.抗休克 l 3.治疗嗜铬细胞瘤 l 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。 l 不良反应 l 体位性低血压，心动过速，心率失常。 Date 16 受体阻断药 (-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists) l 本类药主 要阻断 NA、 AD与受体结合，为 典型的竞争性 受体阻断药。 Date 17 l 药理作用 l 1. 受体阻断作用 l (1)心脏 1受体阻断 l 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减 弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低， 血压稍降低。此作用是本类药物的药理 作用基础。 Date 18 l (2)血管与血压血管与血压 l 短期应用短期应用 受体阻断药，由于阻断 2受体 l 和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼 肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但 长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 l受体阻断药对正常人影响不明显，对高 血压患者具有降压作用。 Date 19 l (3)支气管平滑肌支气管平滑肌 2受体阻断， 支气管收支气管收 缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正 常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发 和加重哮喘。哮喘病人禁用。和加重哮喘。哮喘病人禁用。 l (4)代谢代谢 l 糖原分解与糖原分解与 、 2受体激动有关， 受体阻断药和 2受体阻断药合用时可拮 抗肾上腺素所致的血糖升高。 Date 20 l 普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响 胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖 时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引 起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病 人，合用 受体阻断药时应注意。这可能 是由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致 的肾上腺素的分泌增加。 Date 21 l 脂肪分解与脂肪分解与 1、 3受体有关， 受体 阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪 分解，减少脂肪酸的释放。 l (4)肾素肾素 l受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 1 l 受体而抑制肾素的释放。 Date 22 l 2.内在拟交感活性内在拟交感活性 l (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) l 有些有些 受体阻断药与 受体结合后阻断 受体，同时对 受体具有部分激动作用 l (partial agonistic action),称为内 l 在 拟交感活性。拟交感活性。 Date 23 l 3.膜稳定作用膜稳定作用 l (membrane stabilizing activity) l 有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的 l 通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作 用，称 膜稳定作用。膜稳定作用。 Date 24 l 临床应用临床应用 l 1.心率失常心率失常 l 2.心绞痛心绞痛 l 3.高血压高血压 l 4.甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机 l 5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶 化之前早期应用。改善心脏舒张功能，化之前早期应用。改善心脏舒张功能， 延缓儿茶酚胺对心脏的损害。延缓儿茶酚胺对心脏的损害。 Date 25 l 不良反应不良反应 l 1. 诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 l 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦抑制心脏功能，严重心功能不全，窦 性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加 重病情，故禁用。重病情，故禁用。 l 3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病反跳现象，突然停药，使原有的疾病 加重，与加重，与 受体上调有关。 Date 26 l 普普 萘洛萘洛 尔尔 (propranolol,心得安）心得安） l 特点：特点： l 1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于 90%， l 13h血浓达高峰，血浓达高峰， t1/2为为 25h。 l 2.首关消除强，首关消除强， 6070%；生物利用度低；生物利用度低 ， l 仅为仅为 30%。 l 3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于 90%。易通过血脑屏障。易通过血脑屏障 和胎盘。和胎盘。 Date 27 l 4.典型典型 受体阻断药，对 1 2受体无选择 性。临床常用于心律失常、心绞痛、高 血压、甲亢等。 l 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强 。 Date 28 l 纳纳 多洛多洛 尔尔 (nadolol,萘轻心安萘轻心安 ) l 特点：特点： l 1.对 1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6倍 。 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首可增加肾血流量，为肾功能不全者的首 选药物。选药物。 l 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。 l 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从 肾脏排泄，作用持久，肾脏排泄，作用持久， t 1012h， 每天给每天给 药一次。药一次。 Date 29 l 噻 吗洛 尔 (timolol,噻吗心安） l 特点： l 1.对 1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6 倍。 l 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。 l 3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内 压，常用于治疗青光眼。 Date 30 l 吲哚洛尔吲哚洛尔 (pindolol,心得静心得静 ) l 特点：特点： l 1. 受体 阻断作用阻断作用 比普萘洛尔强 615倍。 l 2.有较强的内在拟交感活性，主要激动 骨骼肌的 2受体，血管抗张，有利于高 血压病的治疗。 Date 31 l 艾艾 司洛司洛 尔尔 (esmolol) l 特点：特点： l 1. 受体 阻断作用较短，阻断作用较短， t 8min， 但作但作 用快，主要用于室上性心动过速。用快，主要用于室上性心动过速。 l 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。 Date 32 l 阿阿 替洛替洛 尔尔 (atenolol,氨酰心安氨酰心安 ) l 美托洛尔美托洛尔 (metoprolol,美