0804浅谈氯丙嗪与有关药物的作用

浅谈氯丙嗪与有关药物的作用及使用注意 朱英花 （江苏省淮安市中医院，江苏淮安 223001） 摘要 氯丙嗪为中枢多巴胺受体阻断剂，具有镇静，抗精神病1 ，降低体温及基础代 谢，a-肾上腺素受体及 M 胆碱能受体阻断，抗组胺，影响内分泌等作用， 因此广泛用于临 床各科。 关键词 抗精神病药 中药配伍 氯丙嗪 血药浓度 氯丙嗪为吩噻嗪类抗精神病药，其作用机制主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路 的多巴胺受体（DA2）有关。对多巴胺（DA1）受体、5-羟色胺受体、 M-型乙酰胆碱受体、 a -肾上腺素受体均有阻断作用，作用广泛。此外，本品小剂量时可抑制延脑催吐化学感受 区的多巴胺受体，大剂量时直接抑制呕吐中枢， 产生强大的镇吐作用。抑制体温调节中枢， 使体温降低，体温可随外环境变化 而改变，其阻断外周 - 肾上腺素受体作用，使血管扩 张，引起血压下降，对内 分泌系统也有一定影响。因此广泛应用于临床，氯丙嗪与有关药 物的不合理配伍时有发生，现介绍如下： 一氯丙嗪与中药的配伍 1.中药饮片曼陀罗，洋金花，天仙子，其有效成分都具有抗胆碱作用，氯丙嗪与其配伍 应用时，毒副作用明显增强，不宜配伍使用。 2.中药饮片黄药子，诃子，黄药子，五倍子，地榆和四季青对肝脏都有一定的毒性，与 氯丙嗪合用时应警惕药源性肝病。 3.氯丙嗪为一酸性药物，忌与碱性中药饮片海螵蛸，瓦楞子，皂角，硼砂配伍使用。 4.与中药注射剂。氯丙嗪与双黄连注射液配伍时，易使双黄连注射液颜色发生变化，宜 单独使用。氯丙嗪与清开灵注射液配液时，立即出现棕红色沉淀，静置一小时，沉 淀不溶解。造成此种现象的主要原因是中药注射液成分复杂，容易受 PH 等因素影 响，而使溶解度下降，或产生聚合物，出现沉淀，使药效降低或其他难以预测的后 果，合并用药愈多，不良反应发生的几率愈高。因此配伍时常出现外观变化，有时 外观无变化，但用仪器检测时，不溶性微粒增加。提示两种药物配伍时，宜单独使 用。 二，氯丙嗪与有关西药的配伍 1.化学性配伍问题 1.1 氯丙嗪与碳酸氢钠。氯丙嗪为一酸性药物，忌与碱性药物碳酸氢钠同时服用。忌与 氢氧化铝凝胶，枸橼酸铋钾胶囊，复方铝酸铋片同时服用，从而影响氯丙嗪的吸收导致 药效降低。 1.2 氯丙嗪与奥美拉唑注射液配伍时易产生沉淀，应分开使用。与地塞米松磷酸钠注射液.氯 化钾注射液配伍时产生浑浊，应分开使用。 1.3 氯丙嗪与注射用青霉素，头孢菌素类药物合用，使得青霉素，头孢菌素分解，从而人 体发现过敏反应几率增大，不宜配伍使用。 2.药理性配伍问题; 2.1 与中枢抑制药： 氯丙嗪对大脑皮质及大脑皮质下部以及边缘系统有抑制作用，能引起安眠，嗜睡。增 强催眠药的作用，因此氯丙嗪与地西泮,苯巴比妥类等中枢抑制药合用时，应减少后者的剂 量。与乙醇合用时中枢抑制作用增强，导致注意力，定向差，判断力损害，并表现嗜睡和 懒散，锥体外系作用增强，并可能发生呼吸抑制，低血压和肝脏毒性，因此氯丙嗪药物治 疗期间做到不饮酒。 2.2 氯丙嗪与解热，镇痛药 氯丙嗪能有效降低发热病人的体温，也可降低正常人的体温，降温程度随环境温度升 高而幅度变小，若配合物理降温，可使人体降至正常体温以下。氯丙嗪与安乃近合用能够 增强安乃近的解热镇痛作用，导致人的体温严重下降，因此应避免使用.如需合用。应减少 安乃近的使用剂量。与镇痛药哌替啶，芬太尼，吗啡，等合用时应减少镇痛药的剂量。氯 唑沙宗为镇痛类非处方药，为中枢性性肌肉松弛剂，主要作用用于中枢神经系统在脊髓和 大脑下皮层区抑制多空反射弧，对痉挛性骨骼肌肉松弛而止痛，与氯丙嗪等吩噻嗪类药物 合用时，使氯唑沙宗作用增强，因此最好不宜合用。 3.氯丙嗪与常用的利尿剂 与氢氯噻嗪，呋塞米，氯噻酮等合用时，可引起低血压及 休 克，应避免合用. 4.氯丙嗪与肾上腺素 肾上腺素为 受体激动剂，为一升压药物，而氯丙嗪对受体有明 显的阻断作用，当氯丙嗪引起低血压时，不能使用肾上腺素开压否则会使人体血压更加下 降，此作用亦即肾上腺素升压作用的反转。 5.氯丙嗪与肝药酶抑制剂 红霉素，异烟肼为肝药酶抑制剂，与氯丙嗪合用时使氯丙 嗪在体内代谢变慢，从而血压浓度升高，作用时间延长，甚至可产生蓄积作用，导致药物 不良反应的发生。 6.氯丙嗪与抗心律失常药 与奎尼丁，普萘洛尔等合用时，易导制心律失常，血压下降 等不良反应。应避免合用。 7.氯丙嗪与其它药物的配伍 7.1.氯丙嗪与地高辛，可使地高辛在肠道的吸收增强，故两者合用时应谨慎，以免使地 高辛在人体的有效血药浓度升高，而引起中毒反应。 2.氯丙嗪与碳酸锂，碳酸锂能使氯丙嗪的血药浓度下降 40%，锂中毒症状被掩盖，两 者不宜配伍使用。 三、氯丙嗪的副作用 氯丙嗪用药后可以产生多种不良反应。一般不良反应有嗜睡、困倦、无力等中枢抑制 作用；视力模糊、心动过速、口干、便秘等阿托品样作用以及鼻塞、体位性低血压等 a 受 体阻断症状。其特征性的不良反应为锥体外系反应，发生率与药物种类、剂量、个体敏感 性及长期用药有关。其表现形式为： 1、药源性帕金森综合症； 2、静坐不能； 3、急性肌张力障碍。 以上三种反应主要因为氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的 D2 样受体，使纹状体 DA 功能 减弱而 Ach 功能增强所致，减量或者停药可减轻或消除，也可用中枢性抗胆碱药苯海索治 疗；迟发性运动障碍，停药后长期不消失，其机制可能是突触后膜 DA 受体长期被抗精神 失常药阻断，使多巴胺受体数目增加，即向上调节，从而使黑状纹状体 DA 功能相对增强。 应用中枢抗胆碱药治疗可使之加重；若早期发现，及时停药，可以恢复。此外心血管系统 体位低血压较常见，可用去甲肾上腺素和阿拉明等药物治疗，禁用肾上腺素。心动过速和 心电图异常也多见。其他尚有过敏反应如丘疹、多形性红斑或荨麻疹及黄疸和肝功能障碍 等。也有白细胞发生等情况。 四、氯丙嗪和其他药物合用时注意事项 1、可强化酒精或中枢神经抑制剂如巴比妥类药物的作用。 2、本药具有 -肾上腺受体阻断作用，若与苯丙胺并用时可降低其药效。 3、伍用抗胃酸制剂或抗腹泻药物可影响口服氯丙嗪时的吸收。 4、不强化抗癫痫类药物，却可以降低癫痫发作阈值，伍用时应注意调整抗癫痫药物的 剂量。 5、与抗胆碱药并用，可相互加强抗胆碱效能。 6、若与肾上腺素伍用时，由于前者可抑制后者的 -肾上腺素能作用，只发生 -肾上 腺素能效应，故可产生降压作用。在氯丙嗪治疗时，若欲达到升压目的，应使用去甲肾上 腺素。 7、氯丙嗪