火麻仁片剂生产技术研究

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 火麻仁片剂生产技术研究 摘 要：火麻仁性味甘平，养阴 生津，有润肠通便之功效。临床上用于 治疗血虚津亏，肠燥便秘等。其应用主 要是制成丸剂，因其具有很多优点，比 如载药量大，制法相对简单，而且不良 反应较少。但是近年来卫生学问题，农 药残留问题，崩解缓慢问题等等限制了 其现代化的应用。为此通过实验将传统 的丸剂改为现代制备工艺更加成熟的片 剂，试图既能保持或提高原有疗效，又 能减少服用量。 中国论文网 /2/view-12908548.htm 关键词：火麻仁；片剂；丸剂； 制备工艺 中图分类号：TB -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 文献标识码：A doi：10.19311/ki.1672- 3198.2017.08.095 火麻仁（Semen Cannabis）是桑 科植物大麻的干燥成熟种子，具有润肠 通便之功效。常用于血虚津亏，肠燥便 秘，在中国作为药食同源已经有 3000 年历史。经过研究发现，火麻仁有很广 泛的药理作用，坚持长期服用，对修复 心肌、便秘、降血脂、抗溃疡以及虚劳 等具有很显著的疗效。 伤寒论中有麻仁丸的记载， 其主要由火麻仁、厚朴、大黄、杏仁、 白芍、积实六味药组成。对于肠燥积滞 便秘、老年性便秘病人，常与当归、黑 芝麻同用。除了改善便秘，还能降低胆 固醇，平衡营养，增强抵抗力。丸剂外 观圆润美观，制备工艺简单，服用方便。 现代剂型发展迅速，丸剂作为一个传统 剂型，相比之下有很多局限，如农药残 留，崩解缓慢。尤其过长的崩解时间严 重影响药物溶出，患者往往有胃部不适 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 等问题。另外一些丸剂由于基质本身局 限性，特别容易滋生细菌，如水蜜丸， 药品质量很难符合要求。课题组试将丸 剂变为片剂，通过处方摸索和工艺改进， 长产出高质量的产品，满足人们的需求。 1 试剂与仪器 1.1 试剂 火麻仁粉（西安通泽生物科技有 限公司） ；微晶纤维素、交联聚维酮、 硬脂酸镁（上海昌为医药辅料技术有限 公司） ；欧巴代（上海卡乐康包衣技术 有限公司） ；纯化水自制，其他试剂均 为分析纯。 1.2 仪器 Labcoating型高效包衣机（深 圳市信宜特科技有限公司） ；子天平 （上海精密科学仪器有限公司） ；片剂 硬度仪（上海黄海药检仪器厂） ；匀质 乳化机（弗鲁克公司） ；磁力搅拌器 （IKA 公司） ；ZB-1E 型智能崩解仪 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 （天津市天大天发科技有限公司） ；脆 碎度测定仪（天津大学精密仪器厂） 。 2 方法与结果 2.1 辅料的筛选 2.1.1 填充剂的选择 填充剂是指用来增加固体制剂重 量和体积的辅料，又叫稀释剂。加入填 充剂不但可以增加体积促进成型，还可 以减少主药成分的剂量偏差。常用的填 充剂有淀粉、乳糖、蔗糖粉、甘露醇、 微晶纤维素等，还有一些无机盐，通常 用作挥发油的吸收剂。研究发现，单一 的淀粉、蔗糖粉硬度达不到要求；甘露 醇性质稳定，无吸湿性，但是流动性差； 乳糖则很容易黏冲，不能顺利完成压片。 微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得 的聚合度较小的结晶性粉末，具有良好 的可压性，尤其适用于粉末直接压片。 但是其价格较高，一般不单独使用。经 过试验发现，微晶纤维素和甘露醇按接 近 11 比例混合作为填充剂压片，流 动性能达到生产要求，压出的片子外观 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 平整，硬度也能达到要求，故本实验选 用甘露醇和微晶纤维素作为填充剂。 2.1.2 崩解剂的选择 一般的片剂中都应加有崩解剂， 药典上对片剂的崩解时限也有明确的规 定。由于药物被较大压力压成片剂后， 孔隙率很小，结合力很强，即使在水中 崩解也需要一定的时间。为使片剂等固 体制剂尽快崩解，释放出有效成分，一 般均需加入崩解剂。常用的崩解剂有干 淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na） 、低取 代羟丙甲纤维素（L-HPC） 、交联羧甲 基纤维素钠（CCNa） 、交联聚维酮 （PVPP）等。本实验选择有超级崩解 剂之称的低取代羟丙甲纤维素，这是国 内近年来应用较多的崩解剂。崩解后的 颗粒细小，能提高药物的溶出速度，增 加药物的吸收，提高生物利用度。经过 崩解实验，加了 3%的低取代羟丙甲纤 维素后片子在水中的崩解时间约为 3 分 钟，符合质量要求。 2.1.3 其他附加剂 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 为了使片剂口味更好，外观更加 美观光亮，本实验选择阿斯巴甜为矫味 剂，在处方中含量为 0.5%；硬脂酸镁 为润滑剂，在处方中含量为 0.5%。基 于以上研究，处方最终为：火麻仁粉 180g，甘露醇 198g，微晶纤维素 198g，低取代羟丙甲纤维素 18g，阿斯 巴甜 3g，硬脂酸镁 3g，制成 1000 片。 2.2 制备工艺 2.2.1 压片 将火麻仁粉过 100 目筛，然后与 甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙甲纤 维素、阿斯巴甜按处方比例混合 10 分 钟，再加硬脂酸镁混合 5 分钟，出料， 连续压片。压出的片子表面光洁，片重 差异符合要求，且没有出现裂片和黏冲 现象。随机选取 6 片，用 ZB-1E 型智能 崩解仪测定素片崩解时限，约为 3 分钟； 随机秤取总量大于 6.5g 的火麻仁片，置 于脆碎度测定仪两侧圆筒检测，结果破 损量1%。脆碎度是片剂抗震耐磨的指 标，实验结果符合质量标准。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 2.2.2 包薄膜衣 火麻仁粉为棕黄色，主要辅料为 类白色，为了改善素片表面的星点，本 实验采用的薄膜包衣的方法，试图改善 外观。近年来薄膜包衣材料和包衣设备 发展迅速，高分子包材性能优越，高效 包衣机更是提高了包衣效率，降低了生 产成本。相对密闭的生产环境也符合 GMP 的要求。经过前期研究，采用上 海卡乐康公司的欧巴代绿色包衣粉进行 包衣。 2.2.3 包衣液的制备 为了提高生产效率，同时保证安 全性及产品的质量稳定，本实验采用乙 醇和水混合后作为分散介质来配置欧巴 代包衣粉。制备方法：先在烧杯中加入 处方量水，然后再加入处方量乙醇，配 制成浓度为 40%的乙醇溶液，低俗机械 搅拌 1 分钟，使醇水混合均匀。然后提 高搅拌速度，把处方量的欧巴代包衣粉 沿着旋涡中心缓慢加入。包衣粉加完开 始计时，搅拌时间不得少于 45 分钟， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 包衣液配置完毕，过 80 目筛，备用。 2.2.4 包衣工艺 温度是包衣很关键的参数，过高 过低对成品质量都有很大影响。温度太 低，分散介质不能及时干燥，容易产生 药片粘连现象。将火麻仁素片置于 Labcoating型高效包衣机中，设置起 始转速为 5rpm，开启风机和加热系统 开始预热。等到素片温度达到 40后， 开启喷雾装置，蠕动泵低流速运行，提 高包衣锅转速为 12rpm。观察物料温度 及表面的湿度，调节流速，调整风量等， 探索包衣参数。本实验通过控制进风流 量、物料温度、风机频率等参数，保持 进风温度 70-80，片床温度维持在 40- 45，并调节包衣锅转速为 12-15rpm 进行包衣。这样既能保证包衣液中液体 的及时挥发，又能保证药片中有效成分 不会受到高温而发生变化。 2.2.5 包衣增重的控制 包衣增重对火麻仁片的外观和崩 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 解都有影响，一般的包衣片增重在 2-3%左 右，针对胃溶型的片剂，可以延长保质 期，隔绝空气中水分对药物稳定性的影 响。本文包了 3 个批次的不同增重的火 麻仁片，分别为 2%、4%、6%，每批选 择 6 片，以素片为对照组进行崩解时限 的考察，结果见表 1。由表 1 可知，包 衣增重少，则包衣层太薄，没有将片芯 完全包裹上；而包衣增重的不断增加， 外层的薄膜衣越来越致密，则会导致崩 解时间明显增加。经过分析，包衣增重 4%的实验结果较为理想，既能保证片 子迅速崩解，使药物能够及时释放，又 能掩盖素片更加美观和容易识别。 3 质量检查 3.1 片重差的检查 为了控制各片重量的一致性，保 证用药剂量的准确，取火麻仁片 20 片， 按照中国药典标准进行片重差异检 查，结果显示，与平均片重相比较，均 未超出重量差异限度。连续监测 3 个批 次，片重差异均符合规定。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 3.2 脆碎度考察 包薄膜衣后的火麻仁片理论上机 械强度更强，随机选取火麻仁薄膜衣片 进行脆碎度测定。精密称取定量片子置 于脆碎度测定仪圆筒里，设定转速为 25rpm，时间 4 分钟。连续测 3 次，脆 碎度均小于 1%，与理论猜测相符合， 符合质量要求。 4 讨论 通过试验研究，将火麻仁片剂的 工艺定为：将火麻仁粉过 100 目筛，然 后与甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙 甲纤维素、阿斯巴甜按处方比例先混匀， 再加硬脂酸镁混匀，出料，连续压片。 以 40%乙醇作为溶剂，加欧巴代绿色包 衣粉，配制浓度为 10%的包衣液，包薄 膜衣即得火麻仁片