印度版索拉非尼说明书

1 甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书 【药品名称】 通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片 商品名称：多吉美 英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets 汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian 【 性状 】 多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。化学名称为 4-(4-3-4-氯-3- (三氟甲基) 苯基脲基苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4- 甲苯磺酸盐，化学结构式为： 多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，分子式为 C21H16ClF3N4O3 x C7H8O3S，分子量为 637.0 多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇(酒精) ，溶于聚乙二醇 400。每片有色薄膜包衣药片 包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg） ，相当于 200mg 的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧 甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠， 二氧化钛和氧化铁红。 【临床药理】 作用机理 索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位（CRAF、BRAF 、mutantBRAF）和肿瘤 血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-） 。这些激酶作用 于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。 药物代谢动力学 索拉非尼的半衰期约为 25-48 小时。与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。给药 7 天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于 2。与口服溶液相比，服用 索拉非尼片剂平均相对生物利用度为 38% - 49%。 吸收与分布 索拉非尼口服后约 3 小时达到最高血药浓度。饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降，建 议用药时禁止饮食。 代谢与清除 索拉非尼主要通过肝脏代谢。血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析 物 70%-85%的比例。索拉非尼有 8 个已知代谢产物，其中 5 个在血浆中被检出。索拉非尼 在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验表明，该物质的效能与索拉非 尼相似，它包含了稳态血浆中约 9% - 16%的血液分析物。 【特殊人群】 年龄 不需根据患者的年龄调整剂量。 性别 不需根据患者的性别调整剂量。 儿科 尚无儿童患者的药代动力学数据。 肝损伤 索拉非尼主要由肝脏清除。 肾损伤 尚未进行透析患者应用索拉非尼的研究。轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患 者无需调整剂量。对于可能有肾损害危险的患者，建议对其体液平衡和电解质平衡进行监 2 测。 【适应症和用法】 治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌和不能手术的晚期肾细胞癌。 【剂量与用法】 推荐服用索拉非尼的剂量为每次 400mg（2200mg） 、每日两次，空腹（用药在饭前至少 一小时或饭后至少两小时） 。 应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反 应。 对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日 一次，每次 400mg（2200mg） 。 如果还需减少，可两天服用一次，每次 400mg。 根据皮肤毒性做相应的剂量调整： 皮肤不良反应分级/ 不良反应发生频率/ 建议剂量调整 1 级：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但不影响日常活 动 任何时间出现 继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状 。 2 级：伴疼痛的手足红斑和肿胀，或影响日常生活的手足不适 首次出现 继续使用本品，同 时给予局部治疗以消除症状。7 天之内如果症状没有改善，见下 7 天之内症状没有改善或 第二次、第三次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至 0-1 级。 当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日 400mg） 第四次出现 终止本品治疗 3 级：湿性脱皮，溃疡，手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重手足不适 第一次出现或第二次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至 0-1 级。当重新开始本品治疗时， 减少至单剂量（每日 400mg） 第三次出现 终止本品治疗 不需根据患者的年龄、性别或体 重调整剂量。 【剂型和药性强度】 每片有色薄膜包衣药片上面都印有“200”和“NAT” ，包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg） ， 相当于 200mg 的索拉非尼。 【禁忌】 对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。鳞状细胞肺癌患者禁止同时 服用索拉菲尼和卡铂以及紫杉醇。 【注意事项】 心肌缺氧和/或心肌梗塞 心肌缺氧和/或心肌梗塞患者应暂停服用或永久停用索拉菲尼。 出血 服用索拉非尼治疗后可能增加出血风险。 高血压 服用索拉菲尼前六周每周应对血压进行监控，之后也应进行监控和治疗。 皮肤毒性 手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为 NCI CTCAE 1 到 2 级，且多于开始服用索拉非尼后的 6 周内出现。 胃肠道穿孔 在服用索拉非尼的患者中胃肠道穿孔较为少见。 华法林 部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或 INR 升高。对合用华法林的患者应 定期监测凝血酶原时间的改变、INR 值并注意临床出血迹象。 非小细胞肺癌患者同时服用索拉菲尼和卡铂以及紫杉醇 与多烯紫杉醇药物反应 索拉非尼与多烯紫杉醇同时服用时，会导致多烯紫杉醇的血浆浓度上升，索拉菲尼与多烯 紫杉醇同时服用时需谨慎。 3 与阿霉素药物反应 索拉非尼与阿霉素同时服用时，会导致多阿霉素的血浆浓度上升，索拉菲尼与阿霉素同时 服用时需谨慎。 肝损害 肝损伤会降低索拉菲尼的血浆浓度。 新霉素 同时服用新霉素口服溶液会降低索拉菲尼的暴露量。 孕期服用 孕期服用索拉菲尼会对孕妇产生永久的伤害。 【不良反应】 服用索拉菲尼常见的不良反应有： 心肌缺血、心肌梗塞、出血、高血压、手足皮肤反应、胃肠穿孔、腹伤口愈合并发症 【药物相互作用】 卡铂和紫杉醇 同时服用卡铂、紫杉醇和索拉菲尼（三周一次）会导致紫杉醇 AUC 升高 30%，索拉菲尼 AUC 升高 50%，卡铂 AUC 不变。 多烯紫杉醇 ：索拉菲尼与多烯紫杉醇同时服用时需谨慎。 阿霉素：暂无临床意义。 氟二氧嘧啶：索拉菲尼与氟二氧嘧啶/亚叶酸同时服用时需谨慎。 与其他抗癌药物同时使用 暂未发现索拉菲尼与其他抗癌药物同时使用的效果。 新霉素 口服新霉素一天 1 克一天三次的健康志愿者，索拉菲尼的平均血糖暴露量（AUC）会降低 54%。所以索拉菲尼与新霉素同时服用时需谨慎。 【特殊人群】 孕妇 孕期服用索拉菲尼会对孕妇产生永久的伤害。如果在孕期服用索拉菲尼或者患者后期怀孕， 孕妇应被告知索拉菲尼对胎儿的潜在危害。 哺乳妇女 哺乳期妇女在索拉非尼的治疗期间应停止哺乳。 小儿患者 小儿患者服用索拉菲尼的安全性和有效性尚未得到确认。 老年患者 老年患者和年轻患者服用索拉菲尼的安全性和有效性并无差异。 肝损伤患者 索拉菲尼尚未在重度肝损伤患者身上进行研究。 肾损伤患者 索拉菲尼尚未在正在进行透析治