精品课程《禽病学》ppt_02禽流感课件

禽 流 感 引言 病原学 流行病学 临床症状 病理变化 诊断 防制 禽 流 感 禽流感（Avian Influenza, AI）是由A型流 感病毒引起的家禽和野禽的一种烈性传染病 ，给养禽业造成巨大损失，我国农业部和国 际兽医局都将其定为A类传染病。 以往认为禽流感病毒（Avian Influenza Virus, AIV）对人群无致病力，但1997年香 港报道了首例因感染H5N1亚型AIV致死人事 件后，近年及最近又有多例人感染AIV发病 ，甚至死亡的报道。 由此可以看出，禽流感也具有重要的公共卫 生意义。 禽流感的历史 1878年 Perroncito首次报道了意大利鸡群暴 发的一种严重的疾病,当时称鸡瘟,现已知是 由高致病性禽流感病毒株引起的。 1901年 Centannic和Sarunozzi证实这种鸡病 病原由“可滤过的病原”引起的。 1955年 证实此病原属于A型禽流感病毒。 1992年 陈伯伦和张泽纪在广东分离到低致病 性的H9N2毒株。 1997年 H5N1亚型禽流感病毒首次感染人,并 致使18人感染,其中6人死亡。 1999年 香港首次从人类分离到H9N2亚型禽流 感病毒。 2003年 H7N7亚型禽流感病毒致使荷兰一名兽 医死亡,80多人感染。 2004年 H5N1亚型禽流感病毒已使越南和泰国 多人感染,10多人死亡。 世界高致病性禽流感的暴发情况或已分离到 H5N1亚型禽流感统计(一) 时间时间国家或地区种类类亚亚型备备注 1959苏苏格兰兰鸡鸡 H5N1* 1963英国火鸡鸡H7N3 1976澳大利亚亚鸡鸡H7N7 1979德国鸡鸡H7N7 1979英国火鸡鸡H7N7 1983美国鸡鸡H5N2 LPAIV突变为变为 HPAIV 1983爱爱尔兰兰火鸡鸡H5N8 世界高致病性禽流感的暴发情况或已分离到 H5N1亚型禽流感统计(二) 时间时间国家或地区种类类亚亚型备备注 1985澳大利亚亚鸡鸡H7N7 1991英国火鸡鸡 H5N1 * 1992澳大利亚亚鸡鸡H7N3 1994澳大利亚亚鸡鸡H7N3 1994墨西哥鸡鸡H5N2 LPAIV突变为变为 HPAIV 1994巴基斯坦鸡鸡H7N3 1997澳大利亚亚鸡鸡H7N4 1997香港鸡鸡 H5N1 * 1997意大利 鸡鸡H5N2 世界高致病性禽流感的暴发情况或已分离到 H5N1亚型禽流感统计(三) 时间时间国家或地区种类类亚亚型备备注 1999 意大利 鸡鸡H5N2 1999200 0 意大利 鸡鸡， 火鸡鸡 H7N1 LPAIV突变变 为为HPAIV 2001 香港 鸡鸡 H5N1 * 2003 荷兰兰，比利时时，德 国 鸡鸡H7N7 2003200 4 韩韩国，日本，越南 ，台湾，泰国，印度 尼西亚亚，柬埔寨， 巴基斯坦，老挝挝， 中国 鸡鸡 H5N1 * H5N2 H7N？ 禽 流 感 病 原 学 禽流感病毒属甲型流感病毒。甲型流感病毒 呈多形性，其中球形直径80-120nm，有囊膜 。基因组为分节段单股负链RNA。 依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白 抗原性的不同，目前可分为15个 H 亚型 (H1-H15)和9个N亚型(N1-N9)。 甲型流感病毒除感染人外，还可感染猪、马 、海洋哺乳动物和禽类。 感染人的禽流感病毒亚型主要为H5N1、H9N2 、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死 率高。 禽 流 感 1 2435 6 7 8 PB2 PB1 RNP RNA M2 M1 NA HA 分节段的（-） SSRNA PA RNA多聚 酶 核糖核蛋白（RNP） 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 流感病毒的表面结构 血凝素(HA) 柱状，为三聚体，它基本上以 相同的间距覆盖了病毒的全部 表面 HA1（病毒吸附）HA2（核衣壳释 放）保护性抗原，血凝抑制抗 体(保护性抗体) 神经氨酸酶（NA） 四个亚单位组成的四聚体，并 不平均分布在病毒表面，而是 聚合成群。与病毒释放有关。 禽 流 感 流感病毒的内部结构 病毒分片段的RNA，结合有核 蛋白（NP）以及与复制和转 录 有关的三种依赖RNA的RNA 多 聚酶蛋白。呈螺旋对称。 基质蛋白（M蛋白） 覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗 原性稳定，也具有型特异性。 M1(增加包膜厚度) M2(辅助HA2释放核衣壳) 核衣壳 外膜 来自宿主细胞的脂质双层膜。 禽 流 感 流感病毒的结构 核心 : 分节段的（-） SSRNA 核蛋白（NP） RNA多聚酶 基质蛋白(M蛋白)： 具型特异性 包膜 ： 刺突血凝素HA 神经氨酸酶NA M1,M2 禽 流 感 流感病毒的复制 病毒侵入 遗传物质的释放 病毒的复制与病毒蛋白 的合成 病毒的装配 出芽 禽 流 感 禽流感病毒的抵抗力 高温消毒: 5030分钟,70几分钟,1001分钟可灭 活病毒。 有效消毒药物如: 2%苯酚,1/万消毒灵,0.5%漂白粉,5/万新洁 尔灭,0.4%惠福星。 流行病学 1.自然宿主: 火鸡,鸡,鸭,鹅,海豹 野生鸟,野生水禽,候鸟 其它动物 2.实验室宿主: 在人工感染的条件下,猪,雪貂,猫,水貂 ,猴等均可受感染。 3.潜伏期: 几小时到14天,与下列因素有关: 毒力 剂量 感染途径 受感染家禽种类等 4.传染源:带病毒动物 5.传染途径:被病毒污染的饲料,饮水,尘埃, 分泌物和排泄物等 与禽流感病毒致病力 强弱有关的因素 1.家禽的种类,品种,品系及年龄 2.家禽的健康情况 3.病毒的毒力 4.宿主蛋白酶的活性 5.应激因素 6.合并或继发感染 中间宿主 或直接？ 禽 流 感 临床症状 1.最急性:无先兆症状或稍沉郁,2-3天内死 亡率达100% 2.急性型: 肿头 流泪 冠有出血斑块 脚鳞片下出血 呼吸罗音,呼吸困难 下痢 3.慢性型: 神经症状 呼吸症状 恶病质 精神沉郁 眼睑肿胀,右眼完全闭合 冠和肉垂出血 脚鳞片下出血 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 禽流感病鸭具有神经症状 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 病理变化 1最急性：死亡 的病鸡常无眼观变 化 2急性型： 鸡冠、肉髯肿大 心肌炎、心包炎 腺胃乳头水肿、 出血 肌胃角质层下出 血 肌胃与腺胃交界处呈带状或环状出血 呼吸道有大量炎性分泌物或黄白色干酪样坏死 ,气管粘膜出血 心肌炎 消化道出血气管粘膜出血 胸腺萎缩,有程度不同的点,斑状出血。 法氏囊萎缩或呈黄色水肿,有充血,出血。 母鸡卵泡充血,出血。 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 气管粘膜出血气管粘膜出血 法氏囊萎缩或呈黄色水肿，有充血、出血法氏囊萎缩或呈黄色水肿，有充血、出血 母鸡卵泡充血、出血母鸡卵泡充血、出血 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 禽 流 感 禽流感病鸭胰腺白坏死点 禽 流 感 鹅流感胰 禽 流 感 禽 流 感 诊断 假定性诊断 症状 病变 免疫情况 其它流行病学资料 禽 流 感 实验室诊断： 1检测病毒 病毒的分离与鉴定 分离病毒HA检测HI检测病毒 毒力测定 高致病性禽流感判定标准： 10-1稀释的尿囊液种毒，接种4-6周龄8只易感鸡， 每只静脉注射0.2ml。 若6-8只死亡：HPAI 若1-5只死亡：血凝素为H5、H7者需进一步验证 若1-5只死亡：在无胰酶处理条件下可在细胞上生长 ，则需测定HA相关多肽的氨基酸序列才能确定。 禽 流 感 1检测病毒 PCR 荧光抗体 其它 2检测抗体 比较感染早期与14天后对H5N1AIV的 血凝抑制抗体效价，上升4倍即为阳性病 例 （注意不同亚型之间的交叉反应的鉴 别） 3其它方法 禽 流 感 禽 流 感 预防与控制 对病禽的处理 1.我国列为A类传染病 2.扑杀疫区内所有家禽(疫点周围3公里半径 范围内) 3.受威胁区禽只观察或免疫(疫区顺延5公里 半径范围) 4.无害化处理,隔离,封锁,消毒 5.最后一个病例扑杀后一个月解除封锁 预防措施 1一般生物安全措施 2接种疫苗 疫苗的选择：灭活疫苗 免疫程序： 鸡的免疫 鸭的免疫 鹅的免疫 3其它方法 生物安全的重要性 通过生物安全，有助于控制禽流感 畜禽市场-污染严重 养鸭场-保毒宿主 养猪场-中间宿主 设备-机械传播 禽 流 感 生物安全的重要性 野鸟-美国明尼苏达州100种流感病 毒 人员-外来人员-养鸡、参观、兽医 接种人员、授精人员、饲养员、卫生员 对鸡群危害最大的还是人！对鸡群危害最大的还是人！ 禽 流 感 生物安全的重要性 运输车辆- 运输活鸡的车辆-市场、屠宰 场 运输禽产品的车辆 运输粪便的车辆 最薄弱的环节最薄弱的环节 禽 流 感 理想疫苗的条件 诱导体液和细胞免疫 产生保护快产生保护快 相对便宜 便于接种 任何日龄鸡任何日龄鸡1 1头份即可头份即可 感染野毒鸡和疫苗接种鸡可分开感染野毒鸡和疫苗接种鸡可分开 禽 流 感 对鸡高度安全 制造起来安全 停药期短 尚没有任何一种疫苗能完全满足以上条件 禽 流 感 疫苗的作用 灭活苗的免疫-反映用比不用好 ，不敢不用 油苗：全价、仅含血凝素（HA） -可防止同亚型的强毒引起的 症状和产蛋降无交叉保护无交叉保护（犹他州 H7油苗-火鸡H7N3）-不能保证鸡 不被感染和排毒。 最多4种 禽 流 感 疫苗的作用 活苗 自然无毒活苗-危险 致弱的活毒疫苗-无 假如其它措施无效 ，AI疫苗可以提供有效的保 护，降低死亡和繁殖损失 禽 流 感 灭活苗的缺点 1. 不能诱导细胞免疫应答 2. 停药期长 3. 必须注射 4. 不能与自然感染鸡区分 5. 价格昂贵 禽 流 感 未来疫苗 1. 亚单位疫苗-昆虫细胞培养或转基因植物生产 血凝素蛋白，尤其是后者,可以通过饲喂的方 法免疫 2. DNA疫苗：将血凝素基因插入特殊的细菌（ 大肠杆菌）质粒中，导入鸡细胞可产生细胞 及体液免疫 禽 流 感 疫情扑灭 隔离 临床怀疑为高致病性禽流感的，应立即对疫 点内全部禽类实行隔离、封闭措施，指派专 人看管，禁止禽类及其产品的移动，对舍内 外环境进行严格的消毒处理。 禽 流 感 封锁 由所在地畜牧兽医行政管理部门划定疫点、 疫区、受威胁区，并报请同级人民政府发布 封锁令，对疫点、疫区实施封锁措施。 在疫区周围设置警示标志，在出入疫区的交 通路口设置动物检疫消毒站，对出入的车辆 和有关物品进行消毒。必要时，经省级人民 政府批准，可设立临时检查站，执行对禽类 的监督检查任务。 禽 流 感 将疫点、疫内所有禽类进行扑杀，并将 所有病死禽、被扑杀禽及其禽类产品、 禽类排泄物、被污染饲料、垫料、污水 等进行无害化处理。 关闭疫区内禽类产品交易市场，禁止易 感染活禽进出和易感染禽类产品运出。 对被污染的物品、交通工具、用具、禽 舍、场地等进行严格彻底消毒。 禽 流 感 扑杀 扑杀禽应在当地动物防疫监督机构的监控和 指导下进行。 扑杀禽应选择在易于清理、消毒的地点，消 毒技术详见高致病性禽流感消毒技术规范 。 扑杀时要尽量避免禽流出血液污染场地，并 对处理场地及时进行消毒。 扑杀后的禽应装入防止泄漏的包装封口待运 。 禽 流 感 禽 流 感 三、治疗： 1.使用抗病毒药，控制流感病毒的复 制。 （注意有些抗病毒药如金刚烷胺 -不能用于产蛋鸡群，因可引起产蛋率的 降低）。 市场上很多流感药效果比较好 2.使用抗菌药物，控制继发感染（支 原体、 大肠杆菌等是主要的继发致病因 子）。 禽 流 感 治 疗 3.合理使用解热镇痛药（如阿司匹林、 扑热息痛、安乃近等）。 4.补充维生素和电解质（电解多维） 禽服安具有以上所有功能，是治疗禽流感的 特效药。另外 感倍灵注射有特效。 禽 流 感 鸡（推荐）的免疫程序 鸡鸡的用 途 首免日期及 剂剂量 二免日期及 剂剂量 二免以后 日期及剂剂 量 种鸡鸡、 蛋鸡鸡 510d, 0.25ml/只 30 40d, 0.5ml/只 每3个月一 次, 0.5ml/ 只 肉鸡鸡 (约约100 天上市) 510d, 0.25ml/只 30 40d, 0.5ml/只 禽 流 感 鸭（推荐）的免疫程序 鸭鸭