与anca相关性血管炎课件

PTU与ANCA相关 性血管炎 刘 丹 中山大学第二附属医院内分泌科 ANCA首先在坏死性新月体肾炎（NCGN） 的患者中检测到 ，是某些类型的系统 性血管炎的特异性标志 ANCA相关的原发性小血管炎主要指韦格 纳肉芽肿 、显微镜下型多血管炎、变 应性肉芽肿血管炎和原发性局灶坏死性 肾小球肾炎 ANCA antineutrophilic cytoplasmic antibody 胞浆型（C-ANCA） 与韦格纳肉芽肿相关 其特异性靶抗原为蛋白酶-3(PR3) 抗体表现为特征性的弥散伴中心加 强的胞浆颗粒型 核周型（P-ANCA） 与显微镜下型多血管炎和局灶坏死 性肾小球肾炎相关 其特异性靶抗原为髓过氧化物酶 (MPO) 抗体表现为核周型 PTU致ANCA相关性血管炎 1953年Morrow等报道PTU可引起药 物性狼疮 1993年Dolman等第一个报道了PTU 治疗导致ANCA相关小血管炎 PTU致ANCA相关性血管炎 的临床表现 PTU引起的ANCA相关小血管炎是 多克隆免疫反应引起的自身免疫性疾病 ，多表现为全身系统受累 肾脏：急性肾功衰；肾炎综合症 肾外：皮肤；关节；肺脏；血液等 PTU与MPO-ANCA PTU治疗时间与Graves病患者的 MPO-ANCA阳性率显著相关 ？MPO-ANCA的产生可能归因于PTU本 身或其代谢产物 ？MPO-ANCA的出现可能是Graves病自 身免疫进程的一部分（抗TPO抗体与MPO- ANCA交叉反应） MPO-ANCA与血管炎 MPO-ANCA阳性的患者可出现类似 血管炎的症状 ？可能的机制包括致敏的中性粒细胞活化 后脱颗粒，随后产生各种氧自由基及MPO -ANCA酶活性的干扰，造成小血管的免疫 损伤，引起小血管炎 PTU致ANCA相关性血管炎 PTU常见副作用如皮疹、肝功能损害、 粒细胞缺乏常在初始治疗的几周内出现 PTU致ANCA相关性小血管炎相对少见 ，可能在治疗的几月或甚至几年后发生 ，临床表现各异，严重者可危及生命 PTU致ANCA相关性血管炎的诊断 有服用PTU史，停药后临床症状缓解，抗体滴 度下降 有全身性表现：发热、乏力、体重下降 多器官受累：肾、肺、关节、肌肉、皮肤、血液 组织活检 可发生多克隆自身免疫反应，产生识别多种靶 抗原的ANCA，也可同时产生ANA PTU致ANCA相关性血管炎 日本30例儿童GD患者（2000年） MPO-ANCA阳性率 在未治病人中6.7% 在MMI治疗的病人中0% 在PTU治疗的病人中达64% PTU致ANCA相关性血管炎 日本117例GD患者（2000年） MPO-ANCA阳性率 在未治或MMI治疗的病人中0% 在PTU治疗的病人中达37.5 %，且阳性率随 PTU治疗时间延长而增加 在21例MPO-ANCA阳性患者中 12例无症状 9例拌肌痛、关节痛或肢冷 3例发展为粒缺或粒细胞减少，且伴尿液异常 PTU致ANCA相关性血管炎 33例PTU引起ANCA相关性小血管炎 服PTU至发病时间9天9年 肾脏受累20/33（60%）；其中7/20（35%）以 ARF起病 肺脏受累9/33（28%）；其中4/9（44.4%）以 急性呼衰起病 关节痛（13/33，39.3%）、皮疹（16/33， 48.5%）、发热（8/13，24.2%）、肌肉痛（ 5/33，15.2%）、体重下降(4/33，12.1%) 贫血（19/33，57.6%） 对PTU致ANCA相关性 血管炎患者治疗建议 因PTU、甲亢平、他巴唑的杂环内 都有硫代基团，结构相似，