瑞美隆有效治疗抑郁相关睡眠障碍课件

瑞美隆 有效治疗抑郁相关的睡眠障碍 抑郁症与睡眠障碍密切的双向关系 Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(2):217-26. 我到底怎么了？ 抑郁症？睡眠障 碍？ 抑郁症 睡眠障碍 危险因素 核心症状 睡眠障碍引起抑郁症患病率的上升 Chang PP, et al. Am J Epidemiol. 1997;146:105-114. 研究随访 （年） 抑郁症累积患病率 (%) 0510154020352530 0 5 10 15 40 20 35 25 30 失眠 无失眠 P=0.0005 失眠 是 否 总人数 例数 137 23 887 76 睡眠障碍是抑郁症的危险因素 n分析显示睡眠障碍在五个显著危险因素中为第2位，存 在危险因素到出现抑郁障碍的平均间隔为24个月 nRochad等对200例抑郁症患者的失眠进行分析，得出结 论：抑郁症和失眠呈显著相关，认为在综合医院失眠 可以作为抑郁症的一个标志性主诉 Martin G. Cole, Nandini Dendukuri. Am J Psychiatry. 2003;160: 1147- 1156 R ochad FL, Hara C,Rodrigues CV etc. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):549-53. 睡眠障碍是抑郁症的主要症状之一 Ford DE,et al.AMA,1989 15:262(11):1479-1484 64%抑郁 症患者有 失眠症状 基于7964人的社区调查，其中10.2%患有失眠，抑郁症合并失眠在总 抑郁症患者中占64% 抑郁症状的抑郁症状的权权权权重重 Jyotsna Nair etal, Analysis of the symptoms of depressiona neural network approach,Psychiatry Research87(1999) 193-201 睡眠障碍是第四位 正常基本睡眠周期 睡眠阶段主要特征 N R E M 睡 眠 1期（S1，思睡期 ） 从波解体到出现顶尖波 2期（S2，浅睡期 ） 出现纺锤波、顶尖波、K复合波 3期（S3，中度睡 眠期） 2Hz以下、波幅在75V以上的慢波占记 录页2050，K复合波、一些纺锤 波 4期（S4，深睡期 ） 2Hz以下、波幅在75V以上的慢波占记 录页50以上，一些K复合波 REM睡眠EEG与1期睡眠相似；出现快速眼动；肌 张力下降 NREM：非快动眼睡眠；REM：快动眼睡眠 抑郁症患者的睡眠结构改变 抑郁症患者的正常睡眠结构被破坏，PSG结 构发生改变 睡眠效率降低，睡眠持续性被破坏 深睡眠减少（S3，S4） REM潜伏期缩短 REM比例升高，密度增加 J Clin Psychiatry. 2005 Oct;66(10):1254-69. PSG：多导睡眠图；REM：快动眼睡眠 不同抗抑郁药对抑郁症睡眠障碍的 疗效比较 TCA 明显减少REM睡眠，依赖于其镇静作用 SSRIs PSG客观上显示：睡眠效率、总睡眠时间、 入睡时间，睡眠连续性破坏、睡眠质量下降 SNRIs 抑制REM睡眠并引起睡眠失调 米氮平组的HAMD睡眠评分显著优于文拉法辛 NaSSA (米氮平) 明显改善睡眠作用，治疗初期产生明显镇静作用 PSG客观上显示：REM睡眠被抑制，夜间觉醒次数 明显、觉醒时间明显 米氮平作用机理 米氮平 NE胞体 5-HT 胞体 突触前 NA神经 2-自调受体 突触前 5-HT 神经 突触后 5-HT 神经 5-HT1 5-HT2 5-HT3 突触后 NE神经 去甲肾上腺素5-羟色胺 2-异体受体 胞体 2-自调受体 1-肾上腺素受体 MJ Ostacher, L Eisner, AA Nierenberg. Neurotherapeutics 2003;3(4):425-433 去甲肾上腺素 神经传导 5-羟色胺 神经传导 NA 5-HT1 5-HT2 阻断 5-HT3 阻断 -抗抑郁效果 -抗焦虑效果 -抗抑郁效果 抗焦虑作用 -改善睡眠 防止 -激越 -不安 -性功能障碍 防止 -恶心 -头痛 -呕吐 Sitsen Ad. Journal of Clinical Psychiatry. 1997 去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药 (Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant) NaSSA (米氮平) 米氮平有效改善失眠症状 n 不同类别的抗抑郁药对睡眠的作用完全不同。 SSRI刺激 5-HT2 受体，因此引起失眠和睡眠障碍 n 米氮平能阻断 5-HT2 ，通过提升第3、4期、 REM 潜伏期和睡眠效率，显著改善总体睡眠结构 Thase 1999 米氮平对睡眠的影响 -17例抑郁症患者的睡眠变化 目的 评估米氮平对抑郁症患者睡眠的影响 设计 单中心,开放, 无对照组 符合DSM-IV标准的抑郁症 24项HAMD总分 18 分别在治疗前和治疗中使用睡眠多导仪记录（治 疗时间：最少2周，最长9周） Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201 米氮平改善睡眠的效果 Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201 抑郁症患者治疗前后的睡眠比较 睡眠效率 = (睡眠时间 / 在床时间)100 * P0.05 70% 89% 86%* * 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 基线期 米氮平治疗第 12晚 米氮平治 疗中 睡眠效果 (%) 米氮平治疗几周后对睡眠的作用 Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201 较基线期的改变 *：与基线期比较，P 0.05 * * * 40 觉醒(%) REM 潜伏期 (分钟) 第一期(%)第2期(%)第3、4期(%)REM(%) 米氮平改善抑郁患者睡眠连续性 Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006 Apr;31(4):832-44. 研究睡眠脑电图（ EEG ）和激素分泌，进一步阐明在抗抑郁治疗中 米氮平对睡眠改善的情况，治疗第2天睡眠的连续性得到改善 （分钟） 入睡时间 米氮平改善抑郁患者睡眠连续性 Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006; 31(4):832-44. 睡眠脑电图（ EEG ）进一步阐明，在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改 善的情况，治疗第2天睡眠的连续性得到改善,此效应持续28天 （分钟） 入睡时间 米氮平治疗患者睡眠周期时间的改变 睡眠脑电图（ EEG ）进一步阐明，在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的 作用 米氮平改善抑郁症的睡眠模式表现为：减少夜醒次数、慢波睡眠 (S3、 S4) 增加几乎30、延长 REM 潜伏期 Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006;31(4):832-44. （分钟） 醒的时间 第一期 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 实验设计以观察睡眠的连续性 符合DSM-IV标准的19例抑郁症患者（1875岁） 21项HAMD量表总分18 以及三个睡眠子项得分4 随机、双盲、8周对照试验 米氮平(15-45 mg)，氟西汀 (20-40 mg) 多导睡眠仪分别记录于基线时的连续2晚、治疗的第1、 2和8周（单个晚上） Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠潜伏期 (多导睡眠图) * *：米氮平与氟西汀比较，P 0.05 Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 总体睡眠时间 (多导睡眠图) * Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 *：米氮平与氟西汀比较，P 0.05 米氮平 (n=8) 氟西汀 (n=11) 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠觉醒时间 (多导睡眠图) * *：与基线期比较，P 0.05 * * Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠效率 (多导睡眠图) * *：与基线期比较，P 0.05 * * Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 米氮平与文拉法辛比较 Benkert O et al. Journal of Clinical Ps