胰岛素及口服降血糖药 ppt课件

胰岛素及口服降血糖药 Insulin and oral hypoglycemic drugs 1 胰岛 2 （1）对糖代谢的影响: 胰岛素促进组织、细胞对葡萄糖 的摄取和利用，加速葡萄糖合成糖原，并抑制糖异生，促 进葡萄糖转变为脂肪酸，导致血糖水平下降。 （2）对脂代谢的影响: 胰岛素促进脂肪合成和贮存，抑 制脂肪分解。 （3）对蛋白质代谢的影响:促进蛋白质合成，减缓蛋白 质分解。 （4）促进生长作用。 （5）胰岛素对机体钾平衡具有重要作用。 胰岛素的生理作用 3 4 5 糖尿病分类 1. I型糖尿病 胰岛素依赖性糖尿病( insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM), 自身免疫机制引起细胞破坏, 胰岛 素分泌缺乏。 胰岛素（注射、埋植、口服） 基因工程细胞移植 2. II型糖尿病 非胰岛素依赖性糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus ), 细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素 抵抗。 口服降血糖药 磺酰脲类； 双胍类；-葡萄糖苷酶抑制剂；胰岛素增敏剂 3. III型糖尿病 4. IV型糖尿病 6 降血糖药 v胰岛素 v口服降血糖药 7 第一节 胰岛素 8 作用机制 1.胰岛素与受体结合形成复合物，激活靶细胞膜，通 过信使 系统调节细胞内各种酶活性，产生一系列生 物效应。 2.与亚基结合后,迅速引起亚基自身磷酸化,进而激活 亚基上的酪氨酸激酶(TPK),导致细胞内活性蛋白的 一系列磷酸化(cascade),产生生物效应. 3.是葡萄糖转运蛋白(glucose transporter)从胞内重新 分布到胞膜,加速葡萄糖的转运. 9 胰岛素作用原理 10 药理作用 1.代谢作用 糖代谢: 血糖降低; 脂肪代谢: 促进合成、抑制分解； 蛋白质代谢：增加合成、抑制分解； 钾离子转运：内流。 2.促生长作用 11 临床应用 1.糖尿病 1型 2型 糖尿病并发症 2.高血钾 3.急性心肌梗塞时的心律不齐（胞内缺钾） 葡萄糖、胰岛素、kcl组成极化液（GIK) 12 13 不良反应 1.低血糖 血糖浓度（mmol/L) 临床表现： 3.94.4 饥饿感、出汗、心跳加快 2.83.9 手足颤抖、头晕、迟钝、共济失调 2.2 抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡 高血糖昏迷： 酮症酸中毒 高渗性非酮症酸中毒 糖尿病合并乳酸中毒 14 3.胰岛素耐受 急性 耐受 血中抗胰岛素物质增多 妨碍葡萄糖摄取、利用 慢性 耐受 产生抗胰岛素抗体、抗受体抗体 胰岛素受体下调 血中抗胰岛素物质增多 4.局部反应 2.过敏反应 15 肺炎休克患者，深昏迷24小时以上，抢救过程中 数次查血糖均在38.85-44.4mmol/L，采取抗感染、 补液、纠正酸中毒等措施，同时静脉滴注常规胰岛 素5060u，皮下注射40u，最后一次400u加在10ml Nacl 中快速静脉推注，但患者血糖仍为 44.4mmol/L，患者最终抢救无效死亡。 胰岛素急性耐受病例 16 胰岛素制剂 17 药物相互作用 1.拮抗胰岛素作用的药物： 噻嗪类、速尿等抑制内源性胰岛素分泌 GCS、肾上腺素、-R激动剂等升高血糖 长期应用甾体激素避孕药可能影响胰岛功能 2.加强胰岛素作用的药物： 保泰松 -R阻断剂阻断低血糖时的代偿性升血糖作用 乙醇抑制糖异生，减少肝脏的葡萄糖输出 18 第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类 sulfonylureas，SU 19 第三代 20 药理作用及作用机制 1.降血糖作用 v对胰腺的作用 促使胰岛细胞释放胰岛素。 v胰腺外作用 增加外周组织对葡萄糖的利用，促进糖原合成，抑制 糖原分 解 使胰岛素受体上调 降低血液中游离脂肪酸的浓度，间接提高胰岛素的作 用 2.对水的排泄作用（氯磺丙脲） 3.对凝血功能的影响（格列齐特） 21 临床应用 1. 2型糖尿病 2. 尿崩症（氯磺丙脲） 不良反应 1.低血糖 2.其它反应 3.药物失效 早期失效（1-6个月） 晚期失效（1-2年） 药物相互作用 22 二、双胍类 biguanides 23 药理作用及作用机制 1. 降血糖作用 促进组织对葡萄糖的摄取、利用 增加组织中糖的无氧酵解 抑制肠道吸收葡萄糖 抑制肝糖原异生 对抗血液中升高血糖的物质 2.抑制肠道吸收维生素B12 3.降低血脂 24 三、-葡萄糖苷酶抑制剂（alpha- glucosidasease inhibitors) 阿卡波糖（ acarbose，拜糖平）德国拜尔药厂 伏格列波糖（Voglibose，倍欣）日本武田药品工业株 式会社 口服后能竞争拮抗性地抑制肠道内 -葡萄糖苷酶抑 制剂，从而延缓了糖类的消化和吸收，以改善餐后高血 糖。 25 四、胰岛素增效剂（insulin sensitizer） troglitazone，CS045 （噻唑烷二酮衍生物） 作用机制： 1. 增强脂肪、肌肉组织对葡萄糖的摄取、氧化 2. 增强糖原、脂质的合成 3. 减少肝糖输出及糖原分解 4. 增强胰岛素与受体结合的效应 罗格列酮、 环格列酮、 吡格列酮、 恩格列酮 26 五、促胰岛素分泌剂 结构 为苯甲酸类衍生物, 新型降糖药