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文档简介
日本血吸虫病 Schistosomasis japonicum Department of Infectious disease, No2 Affiliated hospital of China Medical University 一、概 述 日本血吸虫病是由日本血吸虫寄 生在门静脉系统所引起的疾病。 人主要是通过皮肤接触含尾蚴的 疫水而感染。 主要病变是由虫卵引起肝与肠的 肉芽肿。 急性期有发热、肝肿大和压痛、 腹泻或排脓血便,血中嗜酸性粒细胞显著 增多。 慢性期以肝脾肿大为主, 晚期以肝脏门静脉周围纤维化为 主,可发展为门静脉高压症(食道、胃底静 脉曲张、巨脾与腹水)。 n毛泽东七律二首送瘟神 n一九五八年七月一日 n读六月三十日人民日报,余江县 消灭了血吸虫。浮想联翩,夜不能寐。微风 拂晓,旭日临窗,遥望南天,欣然命笔。 n绿水青山枉自多,华佗无奈小虫何! n千村薜荔人遗矢,万户萧疏鬼唱歌。 n坐地日行八万里,巡天遥看一天河。 n牛郎欲问瘟神事,一样悲欢逐逝波。 n其二 n春风杨柳万 千条,六亿神州尽 舜尧。 n红雨随心翻 作浪,青山着意化 为桥。 n天连五岭银 锄落,地动三河铁 臂摇。 n借问瘟君欲 何往,纸船明烛照 天烧。 n余江县在江 西。 n内容:解放前,从小父母双亡的苦妹 子当了方妈妈家的童养媳。但方妈妈待她如 亲生女儿,未婚夫冬哥对她也非常钟爱。为 逃避血吸虫的灾害,他们一家被迫离开了家 乡。不料途中又遇国民党军队抓壮丁,苦妹 子与家人在混乱中失散,单身流落异乡。后 为生活所迫,她另嫁了丈夫。解放后,苦妹 子的丈夫因血吸虫病去世,她也不幸染上此 病。在合作化的高潮中,已成为拖拉机手的 方冬哥来到苦妹子所在的 双塔乡工作,两人 巧遇,喜出望外。 冬哥因深恋着苦妹子,仍 未结婚。但苦妹子想到自己已嫁过人,又身 患血 吸虫病,便抑制住内心对冬哥的感情 ,拒绝了他的求爱,冬哥为此也很苦 恼。在 人民政府的关怀下,血防站罗舜德站长带领 刘翔、刘辉等医生,采 取中西医相结合的治 疗方法,终于治愈了苦妹子的病,使她恢复 了健康, 并和冬哥结为夫妻,生下一对双胞 胎 ,组成了一个幸福美满的家庭。 二、病原学 (一)类型 n血吸虫(blood fluke)也称裂体 吸虫(Schistosoma)。 n寄生于人体的主要有六种,我国 仅有日本血吸虫。 n日本血吸虫(Sjaponicum) n曼氏血吸虫(Smansoni) n埃及血吸虫(Shaematobium) n间插血吸虫(Sintercalatum) n湄公血吸虫(Smekongi) n马来血吸虫(Smalayensis) 病原学 n血吸虫病在我国已有2000多 年的历史 。 n血吸虫病分布于长江中下游及 其以南的12个省、市、自治区, 属我国五大寄生虫病之一 ,WHO 确定的六大热带病之一 n日本血吸虫。雌雄异体,合抱 寄生在门静脉系统。 血吸虫雌雄合抱 尾蚴 n由体部及尾部组成,尾部又 分尾干和尾叉。尾叉不及尾干的 一半 ,是日本血吸虫的特征之一 。 (二)生活史 Life Cycle of Schistosoma spp. 2530毛蚴 78周 (二)生活史 n1. 尾蚴经皮肤感染人或动物 (多种家畜和野生动物),感染方 式:接触疫水。 n2. 成虫寄生于人或动物的门 脉-肠系膜静脉系统。 n3. 虫卵随粪便排出体外。 n4. 中间宿主:钉螺。 n5. 虫卵是主要致病虫期。 中间宿主:钉螺 三、流行病学 n流行地区: n日本血吸虫病除我国流行外,还流行 于东亚一些国家。 n国内主要分布于长江沿岸及以南的12 省、市和自治区。 n国内血吸虫病流行区根据不同地理环 境、钉螺分布和流行病学特点可分为湖沼、 水网和山丘等3种类型。 n目前流行情况 :参考国外医学传染病 学和流行病学分册 三、流行病学 (一)传染源 主要是受感染的人和动物。 湖沼型病人、耕牛 水网型病人 山丘型耕牛、野鼠 三、流行病学 (二)传播途径 接触疫水。 流行必须具备以下三个条件: 1粪便入水病人粪便、 河边厕所、 粪船、施肥、牛粪 2钉螺孳生唯一中间宿 主 3接触疫水河水、饮用 水、露水 三、流行病学 (三)易感人群 人普遍易感。 患者以农民、渔民为多。 男比女多。 5岁以下儿童感染率低。感 染率随年龄增加而升高,1020 岁组为最高。 夏秋季为感染高峰。 三、流行病学 (四)伴随感染(concominant infection) 患者门静脉内有成虫寄生和虫 卵,但宿主对再感染有一定免疫力, 而无损于体内的成虫,这种免疫称为 伴随感染。 四、发病机制与病理解剖 n发病机制 n尾蚴 皮肤(尾蚴性皮炎) 童虫小静脉或淋巴管 右心 肺(呼吸道症状和变态反应) 肺 泡小血管 左心 全身 肠系 膜动脉毛细血管网 肠系膜静脉 门静脉 成虫(不致病)逆行 肠系膜下静脉虫卵虫卵肉芽 肿、血管纤维化(肠道症状和肝脏 损伤) n虫卵是血吸虫病的主要 致病阶段。 n虫卵主要沉积于肝及结 肠肠壁等处,引起的肉芽肿 和纤维化是血吸虫病的主要 病变。 肉芽肿形成机理 n虫卵内成熟毛蚴可溶性虫卵 抗原(soluble egg antigen,SEA )卵壳微孔缓慢释放T 致敏 T细胞;当相同抗原再次刺激致敏 的T细胞产生各种淋巴因子吸引 巨噬细胞、嗜酸性粒细胞及成纤维 细胞等汇集到虫卵周围,形成肉芽 肿,又称虫卵结节。 n成纤维细胞刺激因子成纤维 细胞增殖 胶原合成增加(早期 和型;晚期型)纤维 化 有关虫卵肉芽肿形成的几个概念 嗜酸性脓肿:肉芽肿出现中心坏死现 象。 何博礼现象(Hoeppli phenomenon): 虫卵周围出现的嗜酸性辐射样棒状物,系抗 原抗体复合物沉积于肉芽肿内。 假结核性虫卵肉芽肿:脓肿和坏死细 胞被成纤维细胞、类上皮细胞、大单核细胞 与淋巴细胞所取代,同时有多核巨噬细胞形 成,酷似结核病变。 急性血吸虫病是体液与细胞免 疫反应的混合表现;而慢性晚期血吸虫病的免 疫病理变化属于迟发性变态反应。 n血吸虫发病中的主要效应细胞-嗜酸粒 细胞, 肝的微细结构 n汇管区:小叶间胆管、小叶 间静脉 、小叶间动脉 肝组织内的虫卵 病理解剖 l、结肠病变 主要在直肠、乙状结肠与降结肠 。 急性期病变:粘膜充血、水肿、 粘膜下层有 堆积的虫卵结 节,溃破后形成 浅表溃 疡,排出脓血便。 慢性期病变:纤维组织增生,肠 壁增厚,可 引起息肉样 增生与结肠狭窄; 肠系 膜增厚与缩短、大网膜 缠结成团等病变。 病理解剖 2肝脏病变 n在肝内,虫卵肉芽肿位于窦前静 脉,故肝小叶的结构和功能一般不受 影响。 早期:肝肿大,表面可见粟粒状 黄色颗粒为 虫卵结节; 晚期:门脉周围出现广泛的纤维 化,肝切面 上,围绕在门静脉周 围长而白色的纤 维束从不同角度 插入肝内,称干线型 纤维化( pipestem fibrosis),是晚 期血 吸虫病特征性病变。由于窦前静 脉的广泛阻塞,导致门静脉高压。 病理解剖 3异位损害 是指虫卵与(或)成虫迷走 和寄生在门静脉系统之外的器官引起 病变。 n肺部病变:为间质性粟粒状虫卵 肉芽肿伴周围肺泡渗液。 n脑部病变:虫卵肉芽肿病变以顶 叶与颞叶为多,分布在大脑灰白质交 界处。 五、临床表现 临床分型 急性血吸虫病 慢性血吸虫病 晚期血吸虫病 异位损害。 临床表现 (一)急性血吸虫病 发生于夏秋季,以79月为 常见。患者常有明确疫水接触史, 常为初次重度感染者。约半数患者 在尾蚴侵入部位出现蚤咬样红色皮 损,23d自行消退。 潜伏期长短不一(23 73d)。但以1个月左右居多。起病 较急。 临床表现 l发热 患者均有发热。热型以间 歇型最常见,弛张热及不规则低热次 之;稽留热者,均为重型,但少见; 患者一般无显著毒血症症 状;重型患者可有意识淡漠、重听、 腹胀等.相对缓脉亦多见、故易误诊为 伤寒。 发热期限短者仅2周,大多 数为1个月左右,重型患者发热可长达 数月,称为重症迁延型,可伴有严重 贫血,消瘦浮肿,甚至恶病质状态。 临床表现 2过敏反应 1/3有荨麻疹,血管神经性水肿 ,全身淋巴结轻度肿大等。血中嗜酸 粒细胞常显著增多,具有重要诊断参 考价值。 3腹部症状 1/2有腹痛、腹泻,有时腹泻与 便秘交替。仅10%有脓血便。重型患 者腹部有压痛与柔韧感,有腹水形成 。 4. 其它 肝脾肿大,呼吸道症状等。 临床表现 (二)慢性血吸虫 90的血吸虫病人为慢性 血吸虫病。 1无症状患者:慢性血吸虫 病中以无明显症状者最多,仅在粪 便普查或因其他疾病就医时发现虫 卵而确诊。 临床表现 2有症状患者: 以腹痛、腹泻为常见, 每日2-3次稀便;偶尔带血。重型 患者有持续性脓血便,伴里急后重 ,常有肝脾肿大。 临床表现 (三)晚期血吸虫病 主要是指血吸虫性肝 纤维化而言。 一般在感染后5年左右 发生。 根据其主要临床症状 分为巨脾型、 腹水型和侏 儒型。 临床表现 1巨脾型:最为常见,均伴 有脾功 能亢进。 2腹水型:腹水是晚期血吸 虫病肝功能失代偿的表现。腹水形 成与门静脉阻塞,低白蛋白血症及 继发性醛固醇增多引起水、钠潴留 有关。腹胀、浮肿和尿少。 临床表现 3侏儒型:现已少见。 儿童和青少年因反复重 度感染使肝脏生长素介质(somatomedin )减少,影响其生长发育而引起侏儒症。 患者身材呈比例性矮小,性器官不发育, 类似于垂体性侏儒症。 上述3型相互之间有交叉存在的 现象。 血吸虫病晚期 nThe abdomen of an 11-year-old boy with intestinal schistosomiasis with the size and extent of the liver and spleen marked. Both are well below the midline, indicating the severity of infection. The disease has caused a stunting of the boys growth, he is only 120cms tall and weighs 22 kg. 日本血吸虫病晚期病人 n腹壁静 脉曲张 n脐周静 脉曲张,有“ 海蛇头”现象 日本血吸虫病晚期病人 n骨 瘦如 柴 n腹 大如 鼓 (四)异位损害 1、肺血吸虫病 多见于急性血吸虫病患者, 由于虫卵沉积引起肺间质性病变。 呼吸道症状大多轻微,表 现为轻度咳嗽与胸部隐痛,痰少,咯血 罕见。 肺部体征不明显,有时可 闻及干湿罗音。 重型患者肺部有广泛病变 时,胸部X线检查可见弥漫云雾状、点 片状、粟粒样浸润阴影,边缘模糊,以 中下肺野为多。 肺部病变经特效药物治疗 后36个月内逐渐吸收消失;并不发 展为肺源性心脏病。 异位损害 2脑血吸虫病 急性型:表现为脑膜脑炎症状,脑 膜刺激征、意识障碍、瘫痪、抽搐,腱 反射亢进,锥体束征等。脑脊液中蛋 白质与白细胞轻度增多。 慢性型:主要表现为癫痫发作, 尤以局限性癫痫为多。 六、实验室检查 (一)血象 n急性血吸虫白细胞总数多, 嗜酸粒细胞显著增多。 n晚期则因脾功能亢进,白细 胞与血小板减少;并有不同程度 贫血。 实验室检查 (二)寄 生虫学检查 1.粪检查 虫卵 A.水洗 沉淀法+毛蚴 孵化法; 实验室检查 B.直接涂片法-查虫 卵, 适于急性期(分 度)。 2. 直肠粘膜活检 阳性率高。晚期病人肠壁增 厚、虫卵排出受阻,粪便中 不易查获虫卵。 3.免疫诊断 皮内试 验; 查抗原;查抗体 (单克隆抗体检测) 实验室检查 (三)肝功能试验 急性血吸虫病 患者血清中球蛋白 显著增 高,血清丙氨酸转 氨酶 (ALT)轻度增高。 慢性血吸虫病 尤其无症状患者肝 功能试 验大多正常。 晚期血吸虫病 患者由于肝硬化, 血清白蛋白 明显降低,并常有 白蛋白与球 蛋白比例倒置现象 。 实验室检查 (四)影像学检查 1肝脏B型超声:可判断肝 纤维化程 度。 2CT扫描:肝龟背样图 象 脑块影 七、并发症 (一)肝纤维化并发症 n食管下段或胃底静脉曲张致上 消化道大出血,主要并发症。 n肝性脑病 n自发性细菌性腹膜炎 n革兰阴性杆菌败血症 并发症 (二)肠道并发症 n急性阑尾炎易穿破并发腹膜 炎或局限性脓肿。 n不全肠梗阻严重的结肠病变 可引起肠腔狭窄 n腹部包块。 n结肠癌。 八、诊断和鉴别诊断 诊断 1、流行病学资料疫水接触 史是诊断 的必备条 件; 2、临床表现 3、实验室检查实验室检查 是确定诊 断的依据。 鉴别诊断 n急性血吸虫病:伤寒;阿米巴肝 脓肿;粟粒性肺结核;细菌性痢疾等 。 n慢性血吸虫病:病毒性肝炎 n晚期血吸虫病:门脉性和坏死后 肝硬化 预 后 n 急性和慢性血吸虫病预 后较好; n 肝硬化预后差。 九、治 疗 (一) 病原治疗 吡喹酮 (praziquantel)是治疗血吸 虫病最有效的药物。 治 疗 n剂量与疗程: n慢性血吸虫病:成人吡喹酮 总剂量60mg/kg,(体重以60kg为限) ,每日23次,连服2d。儿童患者 体重30kg,总量为70mg/kg。( 40mg/kg,一次顿服或2次服) n 在流行时,轻流行区用吡 喹酮40mg/ kg,一剂疗法;重流行 区用50mg/kg,等分2次口服,也取 得满意效果。 治 疗 急性血吸虫病:成人总剂量 为4060mg/kg,2d疗法,每日剂量分 23次服用。(120mg/kg,6d服) 晚期血吸虫病:总剂量为 120mg/kg (儿童140mg/kg),46d疗法 ,每日剂量分23次服用。年老、体 弱有并发症病例采用总量60mg/kg, 3d分次服用;感染重者病例采用总量 90mg/kg,6d分次服用。( 60mg/kg,12d,36次) 疗效:吡喹酮治疗血吸虫 病有良好的疗效。粪便毛蚴孵化 于第1820d阴转。治疗后612月 的远期疗效:粪孵阴转率达90 左右,对慢性血吸虫病的疗效更 好。 治 疗 n药物不良反应:轻而短 暂,于服药后0.5h出现, 不需处理,数小时内自行消 失。 循环系统 神经肌肉反应 消化道反应 治 疗 (二)对症治疗 急性血吸虫病 患者 应住院治疗。高营养易消化 软食,补充维生素,适当补 液,保持水电解质平衡,高 热、中毒症状严重者可用小 剂量肾上腺皮质激素。 治 疗 晚期血吸虫病 n 按肝硬化治疗,采取内外科结合, 病原治疗与对症治疗以及中西医结合的原 则。 n 巨脾型患者可作脾切除术,患者术 后生存率与保持劳动力均达80以上; n 食管静脉曲张并发上消化道出血和 肝性脑病; n 原发性细菌性腹膜炎等治疗与门脉 性肝硬化相同。 十、预 防 (一)控制传染源 在重流行区采用人畜同 步化疗。每年冬季集中治疗,重点 人群包括水上作业和流行季节频繁 接触疫水者用吡喹酮40mg/kg一剂 疗法。每年春秋对耕牛各治1次, 剂量按30mg/kg计算,一次灌服。 预 防 (二)切断传播途径 1加强粪便与水源管理 :粪便无害化处理后方可使用 ,保护水源,改善用水。 2灭螺:氮硝柳胺乙醇 胺盐(商品名螺灭杀) 溴乙酰胺 (bromocelamide) 十、预 防 n(三)个人预防:加强卫 生宣传教育,增强防病知识 与自我保护能力。 预 防 n 个人防护:严禁在疫水中游泳 、戏水;穿长统胶鞋、尼龙防护裤、 戴手套等;采用75苯二甲酸二丁酯 乳剂或油膏涂于手脚皮肤,药效维持 4h。 n预防服药:在流行区流行季节 可用: n吡喹酮 25mgkg或40mg/kg, 一次顿服,每隔14d或1月服药1次; n蒿甲醚或青蒿琥酯 可预防或减 少急性血吸虫病:其剂量为6mg/kg, 一次顿服(以50kg体重为限),每周1次 ,共7次,保护力达l00%。 相关新闻 n广西血吸虫病和地方病防治工作形 势依然严峻 2001年12月13日 南国早报 n安徽省政府召开电视电话会部署血 吸虫病和地方病防治工作 2001年12月12 日 安徽在线-安徽日报 n血吸虫病卷土重来 湖北人大代表 吁启动防治工程 2002年02月26日 中国新 闻网 n血吸虫病死灰复燃 广东部署防 治工作2001年12月12日 南方日报 1 个体化疗 n1.1 急性血吸虫病一般用吡喹酮 总剂量120mgkg(儿童140mgkg)的 6天疗法。 n 1.2 慢性血吸虫病一般用吡喹酮 40mg/kg一次顿服或1日2次分服。 n 1.3 晚期血吸虫病一般可用吡喹 酮总剂量60mgkg,于1至2日内分3 6次服。 2 群体化疗 21 通过粪检抽样调查,以 行政村为单位,凡血吸虫感染率高于 20的地区,不进行病原或血清学检 查,对5岁以上60岁以下当年有疫水接 触史而无禁忌症的人群进行普治。普 治用吡喹酮40mgkg顿服或分2次服 。 22 对抽样调查感染率在20 以下的流行区,宜进行粪检或血清免疫反应 检查,凡符合333或324条件之一 者,给于吡喹酮40mgkg治疗。 2. 3 渔、船、牧民及其它频繁接触 疫水的人群,不作检查,按上述剂量每年治 疗1次,或2次。 24 中、重度流行区的家畜(黄牛 、水牛为主)每年化疗一次,宜与人群化 疗同步进行。家畜化疗黄牛可用兽用吡喹酮 30mgkg顿服,水牛25mgkg顿服,猪 30mgkg顿服。 25 化疗时间 在流行区,人群化 疗一般可在入冬感染季节结束以后进行,家 畜化疗最好与人群化疗同步进行。 思考题 n血吸虫引起肝硬化属于哪一类 型肝硬化?其致病机理有何不同? )v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z- w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ8G4D1z- w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z- w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A- w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#o#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A- w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w- w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A- w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A- w*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pYmUjUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A- x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G
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