化疗相关性呕吐的研究进展课件

化疗相关性呕吐的研究进展 症状 严重程度（评分） 呕吐 1（168） 恶心 2（156） 脱发 3（108） 顾虑将要进行的化疗 4（96） 在门诊接受治疗 5（54） 不得不接受注射 6（53） 呼吸短促 7（49） 持续疲劳 8（47） 失眠9（40） 影响家庭/伴侣10（39） 影响工作/家务11（34） 焦虑/紧张 12（29） 抑郁13（26） 体重下降 13（26） 癌症患者对化疗的担忧： 恶心，呕吐最令癌症患者恐惧的经历 不能正确的认识化疗的有益性不能正确的认识化疗的有益性 害怕和担心身体不能耐受化疗害怕和担心身体不能耐受化疗 的毒副作用的毒副作用 10%20%需要化疗的患者拒绝 CINVCINV的发生机制、对策、的发生机制、对策、 分类、影响因素分类、影响因素 化疗导致的恶心呕吐的病理生理学 呕吐的神经递质与药物 多巴胺 甲氧氯普胺、氯丙嗪、 组胺 苯海拉明、异丙嗪 乙酰胆碱 阿片类物质、受体 5-HT 5-HT3受体拮抗剂 P物质 NK1受体拮抗剂 皮质类固醇、苯二氮卓类 常用的止吐药物 1. 多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺，多潘立酮 2. 酚噻嗪类： 异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静 3. 肾上腺皮质激素： 4.抗组胺药（苯海拉明） 5. 5HT3受体拮抗剂： 恩丹西酮，格拉司琼，托烷司琼等 6. NK-1受体拮抗剂： 阿瑞吡坦 目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物 帕洛诺司琼帕洛诺司琼 补充足够的水及电解质仍然是最好的 、最安全的止吐方法之一 Aprepitant-NK1（物质）受体拮抗剂 P物质: 神经激肽1(NK1)受体是速激肽P物质的结合位点，位于脑干呕吐中枢 P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-HT共同存在于嗜铬细胞 P物质参与了致吐过程,P物质通过NK1受体发挥作用 Aprepitant(阿瑞吡坦): 为NK1（P物质）受体的拮抗剂，阻断P物质的结合位点 阿瑞吡坦是细胞色素P4503A4（CYP3A4）的中度抑制剂，是第一个得到广泛 应用的该类药物 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和 迟发性呕吐的疗效 预期性呕吐 Anticipatory 急性呕吐 Acute 迟发性呕吐 Delayed 化疗 24 hours l突破性呕吐：预防处理好转后再次发生的 严重恶心呕吐 l难治性呕吐：CINVCINV预防和解救措施失败预防和解救措施失败 具有中高度催吐的化疗引起的 恶心呕吐反应至少持续3天 CINV类型 Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐 2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用 HIGH 高度致吐风险风险 90% MODERATE 中度致吐风险风险 30-90% LOW 轻轻度致吐风险风险 10-30% MINIMAL 轻轻微致吐风险风险 1500 mg/m2 顺铂顺铂 50 mg/m2 蒽环类环类 环环磷酰酰胺1500 mg/m2 异环环磷酰酰胺 顺铂顺铂 75 mg/m2 伊立替康 紫杉醇 多西他赛赛 (iv 对有可能引起严重延迟性呕吐反应者，化疗结束后予2-3天的DXM。 化疗中已有皮质类固醇激素时就可不再使用DXM l对持续3天的化疗，化疗前给予帕洛诺司琼，可以代替每天给予的5-HT3 受体拮抗剂。 l重复使用帕洛诺司琼0.25mg是安全的，增加剂量没有增加副反应。因此 在持续多天的化疗中，为了提高止吐治疗的疗效，往往会重复使用。 预期性呕吐的预防 各类止吐药疗效均不理想 关键在于预防：在第一次化疗均采用最佳的止吐治疗，以减少突破性 呕吐发生 行为干预疗法： 放松/系统脱敏疗法 催眠/诱导联想 音乐 针灸 抗焦虑和镇静 Alprazolam（阿普唑仑）：0.5-2 mg 口服，tid ，从治疗前一天 晚上开始 Lorazepam（氯普唑仑）：0.5-2 mg 口服，治疗前一天晚上和 治疗当天早上 突破性呕吐解救原则 l预防恶心呕吐比治疗恶心呕吐更容易，应强调按时给药，而不是按需给 药。 l重新调整止吐方案，给予不同类型止吐药物进行解救治疗，可以联合用 药（5-HT3受体拮抗剂、胃复安、苯海拉明、劳拉西泮、氟哌啶醇、地 塞米松、奥氮平和氯普唑仑等） l因为呕吐时口服给药难以实现，这时需要经直肠或静脉给药。 l保证足够的液体供应，并检查血电解质是否紊乱同时尽可能及时纠正。 l注意各种非化疗相关性催吐因素的存在，如脑转移、电解质紊乱、肿瘤 侵犯至肠道或其它胃肠道异常、其它合并症 l下一个化疗周期前，重新评估本次化疗中无效的止吐方案，并考虑更换 止吐药物 *20 帕洛诺司琼CINV推荐用法： 重度致吐化疗 多日化疗 中度致吐化疗 代表药物 小剂量顺铂 75 mg/m2 伊立替康 蒽环类 环磷酰胺1.5 g/m2 欧赛0.25mg iv d1 地塞米松8mg iv 2-3天 代表药物 大剂量顺铂 50 mg/m2 乳腺癌AC方案 环磷酰胺 1.5g/m2 欧赛0.25mg iv d1,3或5 + 地塞米松 8mg iv (为了进一步提高止吐效果 可将地塞米松首日增至 20mg) 代表： 顺铂多日剂量分割方案 血液肿瘤化疗方案 骨髓移植 欧赛0.25mg iv d1,3,5 +地塞米松 5-20mg iv (止吐方案用量和使用天数 根据具体情况而定) 1. 欧赛单药赛单药 帕洛诺诺司琼琼止吐治疗疗策略 2. 欧赛单药赛单药 +DEX 3. 欧赛赛隔日给药给药 +DEX 20mg (max) 4. 欧赛赛+DEX+其他止吐药药 (胃复安/苯海拉明) 或抗焦虑虑抑郁药药（罗罗拉西潘 ） 5. 仍然呕吐？ 考虑虑非化疗疗催吐性因素或换药换药 部分或完全性肠梗阻 前庭功能障碍，脑转移 电解质紊乱：高钙血症、高血糖、低钠 血症 尿毒症 其他用药包括阿片类药 肿瘤或化疗(如长春新碱等)引起的胃肠 麻痹 目前国内尚无阿瑞吡坦上市的止吐方案目前国内尚无阿瑞吡坦上市的止吐方案 帕洛诺司琼临床优势汇总 l半衰期长达40小时，一次注射有效维持3-5天，是目前唯一的长效止吐药 ； l帕洛诺司琼治疗急性、迟发性CINV效果显著优于其他同类止吐