活性炭（爱西特）用于治疗慢性肾脏病高磷血症课件

1 活性炭（爱西特）活性炭（爱西特） 用于治疗慢性肾脏病高磷血症用于治疗慢性肾脏病高磷血症 北京大学第一医院肾内科北京大学第一医院肾内科, 100034, 100034 左力左力 2 背景背景 高磷血症在高磷血症在CKDCKD患者中普遍存在患者中普遍存在 透析阶段发生率更高透析阶段发生率更高 残肾功能少残肾功能少 高蛋白饮食高蛋白饮食 HDHD与与PDPD清除磷有限清除磷有限 3 常用磷结合剂的局限性常用磷结合剂的局限性 铝制剂：铝制剂： 铝中毒，低转化骨病铝中毒，低转化骨病 含钙制剂：碳酸钙，醋酸钙含钙制剂：碳酸钙，醋酸钙 高钙血症，高钙血症，Ca*PCa*P增加，加重转移性钙化增加，加重转移性钙化 司维拉姆：司维拉姆： 昂贵，加重代谢性酸中毒昂贵，加重代谢性酸中毒 国内没有上市国内没有上市 碳酸镧：碳酸镧： 昂贵，国内没有上市昂贵，国内没有上市 镧吸收远期毒性不详镧吸收远期毒性不详 4 国内状况国内状况 控制高磷血症手段控制高磷血症手段有限有限 高磷血症发生率高高磷血症发生率高 北京市北京市0808年年50%HD50%HD病人病人P1.8mmol/LP1.8mmol/L 5 活性炭（爱西特）用于治疗高磷血活性炭（爱西特）用于治疗高磷血 症症 口服活性炭特征口服活性炭特征 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附其它毒素 口服活性炭用于吸附磷口服活性炭用于吸附磷 口服活性炭口服活性炭+ +大黄类制剂用于控制血磷大黄类制剂用于控制血磷 总结总结 6 活性炭（爱西特）药用的原料活性炭（爱西特）药用的原料 椰壳椰壳 煤、骨、木材、竹、果壳、 石油沥青、玉米芯和稻壳 果壳最优 李壳、核桃壳、油棕壳、椰壳、 油茶壳、沙枣壳、山楂籽壳 椰壳最优 7 爱西特爱西特- -纯天然植物原料纯天然植物原料 果实厚实、截面大、炭果实厚实、截面大、炭 化料质地坚硬，固定炭化料质地坚硬，固定炭 含量高含量高 孔隙结构均匀，密度大孔隙结构均匀，密度大 在在胃中快速崩解，不需嚼胃中快速崩解，不需嚼 服服 不含金属离子，不被吸收不含金属离子，不被吸收 价格便宜价格便宜: :每月每月100-150100-150元元 缺点缺点: : 便秘便秘 8 爱西特爱西特- -孔径特点孔径特点 孔径的生成孔径的生成 基本反应式：基本反应式： C + HC + H 2 2 O = CO + HO = CO + H 2 2 通过反应被燃烧的炭产通过反应被燃烧的炭产 出孔径，生成的气体又出孔径，生成的气体又 重新加重燃烧。重新加重燃烧。 孔分类 微孔中孔 直径小于 2nm 直径小于2- 50nm 吸附力静电 范德华力 9 爱西特爱西特- -孔径特点孔径特点 爱西特的微观结构爱西特的微观结构 10 爱西特的孔体积爱西特的孔体积 微孔（小于2nm）占62%，中孔（2-50nm）占38%。 11 爱西特的比表面积爱西特的比表面积 临床疗效取决于孔径结构，粒径小，比表面积大，总孔容积 大，孔径分布合理，临床疗效最好。 北京市理化分析测试中心 2007年5月 12 活性炭（爱西特）用于治疗高磷血活性炭（爱西特）用于治疗高磷血 症症 口服活性炭特征口服活性炭特征 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附其它毒素 口服活性炭用于吸附磷口服活性炭用于吸附磷 口服活性炭口服活性炭+ +大黄类制剂用于控制血大黄类制剂用于控制血磷磷 总结总结 12 13 爱西特吸附尿素爱西特吸附尿素 53% mmol/L 与时间点为0时比较，p0.05 分钟 14 爱西特吸附肌酐爱西特吸附肌酐 mol/L 92% 与时间点为0时比较，p0.05 分钟 15 爱西特吸附尿酸爱西特吸附尿酸 99.6% mol/L 与时间点为0时比较，p0.05 分钟 16 爱西特的临床使用爱西特的临床使用 16 BUNScrUACcr 爱西特组治疗前17.02.7347.491.9413.2103.819.76.7 治疗后13.14.0252.9109.5304.782.531.616.3 P值P0.01P0.01P0.01P0.01 常规治疗组治疗前16.42.9325.475.7396.381.622.89.2 治疗后13.84.1368.395.8386.5101.720.58.9 P值P0.05P0.05P0.05P0.05 爱西特有效降低尿素氮、肌酐、尿酸水平，提高肌酐清除率 17 爱西特用于痛风爱西特用于痛风 17 中国现代医学杂志，2004;13:117-118 18 爱西特用于治疗高磷血症爱西特用于治疗高磷血症 口服活性炭特征口服活性炭特征 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附其它毒素 口服活性炭用于吸附磷口服活性炭用于吸附磷 口服活性炭口服活性炭+ +大黄类制剂用于控制血大黄类制剂用于控制血磷磷 总结总结 *HD 功能组件 18 19 硫酸吲哚酚与预后硫酸吲哚酚与预后 19 Clin Exp Nephrol, 2006; 10: 262267 20 硫酸吲哚酚的来源硫酸吲哚酚的来源 20 Clin Exp Nephrol, 2006; 10: 262267 21 AST-120AST-120 AST-120 (6 g/day) was shown to significantly AST-120 (6 g/day) was shown to significantly reduce the plasma levels of indoxyl reduce the plasma levels of indoxyl sulfatesulfate Improving Improving the slope of the reciprocal of serum the slope of the reciprocal of serum creatininecreatinine. . 21 Clin Exp Nephrol, 2006; 10: 262267 AST-120AST-120的其它作用的其它作用 改善内皮细胞功能改善内皮细胞功能( (Hypertens Res. 2009 Mar;32:194-200 ) ) 消除氧化消除氧化应激应激( (Nephrol Dial Transplant. 2010 Jul;25:2134-41 ) ) 缓解缓解症状症状( (Saudi J Kidney Dis Transpl. 2010 Jan;21:102-4 ) ) * 22 23 爱西特用于治疗高磷血症爱西特用于治疗高磷血症 口服活性炭特征口服活性炭特征 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 口服活性炭用于吸附其它毒素口服活性炭用于吸附其它毒素 口服活性炭用于吸附口服活性炭用于吸附磷磷 口服活性炭口服活性炭+ +大黄类制剂用于控制血大黄类制剂用于控制血磷磷 总结总结 23 爱西特吸附磷体外实验爱西特吸附磷体外实验 24 在人工肠液中（含磷300g/ml）加入氯化钙及爱 西特，观察爱西特对磷的吸附作用。 . 2008年3月. 实验单位 长天药业药物研究所 实验时间 实验内容 爱西特吸附磷体外实验爱西特吸附磷体外实验 氯化钙0g0.8293g 爱西特量0g0g0.98g1.96g3.91g 吸光度0.5500.5560.4040.4000.2960.3000.2180.2180.1480.150 磷浓度 （g/ml） 311.8315.3229.3226.3168.0170.0123.7123.784.084.5 平均值 （g/ml） 313.6227.8169.0123.784.5 吸附百分 比（%） 27.446.160.673.1 25 26 药用活性炭（爱西特）降低难控药用活性炭（爱西特）降低难控 制的高磷血症透析患者血磷水平制的高磷血症透析患者血磷水平 27 口服活性炭临床应用口服活性炭临床应用 中毒抢救中毒抢救 慢性肾功能不全病人治疗慢性肾功能不全病人治疗 吸附小分子毒素：尿素、肌酐、尿酸、吸附小分子毒素：尿素、肌酐、尿酸、吲哚吲哚 体外证实了对磷的吸附作用体外证实了对磷的吸附作用 治疗痛风治疗痛风 吸附尿酸吸附尿酸 28 活性炭是否能吸附食物中的磷？活性炭是否能吸附食物中的磷？ 磷酸盐分子量小（磷酸盐分子量小（100100） 活性炭吸附作用的非特异性活性炭吸附作用的非特异性 活性炭不被吸收，不会导致金属离子吸活性炭不被吸收，不会导致金属离子吸 收中毒收中毒 29 口服爱西特降低血透患者口服爱西特降低血透患者 血磷临床试验血磷临床试验 前瞻性，自身对照，单中心研究 .2008年8月-2010年3月 实验单位 北大一院肾内科 实验时间 实验方法 30 口服爱西特降低血透患者口服爱西特降低血透患者 血磷和血磷和PTHPTH临床试验临床试验 开始治疗前-3，-2，-1月，治疗后1，2，3月分别抽取透析 前静脉血检测血清Ca, P, Alb（血白蛋白）, SF（血转铁蛋 白）, Hb（血红蛋白）, PTH水平。 病人在维持原有稳定饮食习惯、维持原有透析方案、磷结合剂 及VD治疗剂量的基础上，吞服爱西特1.5 g，每日3次，分别与 三餐同服。如果治疗后血P1.78mmol/L，可将药物加量至每次 2.5g，每日3次。 病例选择 稳定透析6月以上，并且近3月透析方案、透析液钙浓度不变 ；在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂3个月或以上的基础 上，血磷(P)1.78mmol/L，Ca*P55mg2/dl2； 用药方法 检测时间 31 临床资料N (%) 病人总数31 退出人数原因 无明显原因 饮食不稳定 依从性差 便秘 6 （19.4%） 1 2 1 2（+3） 完成研究人数25 （80.6%） 性别 （男/女）8/17 年龄 （Xs，岁）52.413.4 透析龄（Xs,年）6.055.78 血液透析人数17 (68%) 腹膜透析8 (32%) 病例情况 32 高磷血症病龄（Xs年）4.14.5 磷结合剂使用 碳酸钙 醋酸钙 思维拉姆+钙制剂 20 （80%） 3 （12%） 2 （8%） 含钙磷结合剂平均元素钙摄入量（ mg/日） 2122880 高钙血症（Ca2.54mmol/L）8 (32%) 高磷血症 P 1.78-2mmol/L P 2mmol/L 9 (36%) 16 (64%) SHP 活性维生素D治疗率 18 （72%） 9 （50%） 病例情况 33 结果结果 * 33 34 表1. 治疗前3月与治疗后3月平均值，配对t检验 M sP (mmol/L) Ca (mmol/L) Ca*P (mg2/dl2) iPTH (pg/ml) Alb (g/L) n2525252025 治疗前2.160.342.460.2463.938.83482.7471.441.72.9 治疗后1.850.302.450.2154.128.37461.6440.540.12.2 p0.0000.7340.0000.6650.001 35 治疗前后血清磷水平、钙磷乘积显著降低治疗前后血清磷水平、钙磷乘积显著降低 v 治疗前、后3月的各项指标平均数比较，血清磷水平显著下降（2.160.34mmol/L vs 1.850.30mmol/L, P=0.000），钙磷乘积也显著性降低（63.938.83 mg2/dl2 vs 54.128.37mg2/dl2, P=0.000）。血白蛋白轻度显著性下降（41.72.9g/L vs 40.12.2g/L, P=0.001）。 36 治疗治疗1 1月时即达到最大效果月时即达到最大效果 血清磷水平在爱西特治疗1个月即较治疗前显著下降（P1.78mmol/L，可将药物加量至每次 2.5g，每日3次。 病例选择 稳定透析6月以上，并且近3月透析方案、透析液钙浓度不变 ；在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂3个月或以上的基础 上，血磷(P)1.78mmol/L，Ca*P55mg2/dl2； 用药方法 检测时间 51 临床资料N (%) 病人总数46 退出人数原因 饮食不稳定 便秘 腹泻 0 2 2 2 完成研究人数46 性别 （男/女）23/23 年龄 （Xs，岁）5711 透析龄（Xs,年）4.32.6 病例情况病例情况 两两组患者随访结果（组患者随访结果（n=39n=39） 起始 用药组 起始 非用药组 血清磷 1 血清磷 2 血清磷 3 2.270.43 1.890.43 2.040.49 2.26 0.52 2.27 0.56 2.08 0.52 血清钙 1 血清钙 2 血清钙 3 2.310.25 2.350.28 2.360.33 2.330.33 2.330.29 2.300.28 iPTH 1 iPTH 2 iPTH 3 436529 379413 447545 379329 375403 420429 *52 起始 用药组 起始 非用药组 Alb 1 Alb 2 Alb 3 38.62.3 39.02.6 39.22.9 37.93.9 38.34.0 37.94.0 Hb 1 Hb 2 Hb 2 114.114. 4 114.211. 1 113.912. 4 115.611.9 117.515.0 116.616.1 用药组血磷显著下降（用药组血磷显著下降（n=39n=39） * 53 平均差值平均差值标准差标准差 血清钙血清钙-0.008-0.0080.22370.2237 血清磷血清磷-0.377-0.3770.63830.6383 iPTHiPTH-32.51-32.51296.2