第45章四环素类及氯霉素类课件

四环素及氯霉素类四环素及氯霉素类 Chapter 45Chapter 45 Tetracyclines and Tetracyclines and ChloramphenicolsChloramphenicols 药理教研室 尤婷婷 第45章 P409 各 类 抗 菌 素 林可、万 古霉素 -内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类及 氯霉素类 人工合成 抗菌药 大环内酯类 Waksman 发现链 霉素 Fleming 发现青 霉素 Benjamin Duggar博 士发现金 霉素 抗抗 菌菌 素素 历历 史史 1929年1943年1945年 四环素类四环素类TetracyclinesTetracyclines TetracyclinesTetracyclines结构： 多环并四苯羧基酰胺 分分 类类 天然： 金霉素 四环素 土霉素 四环素类 半合成： 多西环素 米诺环素 美他霉素 金霉素(氯四环素): 副作用大 目前只外用，用于治疗麦粒肿(偷针眼) 、结膜炎、沙眼 饲料添加剂(兽用四环素类药物） 四环素类 抗菌谱应用注意事项 抗菌机制 体内过程 不良反应 临床应用 v抗菌谱 抗菌谱广，对G+菌、G-菌（霍乱弧菌、布 鲁氏菌）、厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌 和变形杆菌无效 对G+菌 多西环素美他环素四环素 v抗菌谱 v抗菌机制与核蛋白体30s亚基结合而 抑制细菌蛋白质的合成 引起细菌细胞膜通透性增加 四环素类共性四环素类共性 核蛋白体循环 (二)肽链延长 转位酶 四环素类 v抗菌谱 v抗菌机制与核蛋白体30s亚基结合而 抑制细菌蛋白质的合成 引起细菌细胞膜通透性增加 四环素类共性四环素类共性 v抗菌机制 v耐药性 排出因子大量表达，促进药物 排出细胞外 核糖体保护蛋白表达，从而阻 碍四环素与核糖体结合 细菌产生灭活酶 四环素类共性四环素类共性 v抗菌谱 v抗菌机制 v耐药性 四环素类共性四环素类共性 v抗菌谱 替加环素 第一个被批准的新型静脉注射用甘氨酰四环素类 抗生素 美国惠氏公司开发 ，2005年粉针在美国上市 v抗菌谱 v抗菌机制 v耐药性 v体内过程 四环素吸收不完全，易 受食物等影响 四环素类共性四环素类共性 四环素类四环素类TetracyclinesTetracyclines 共性共性 v抗菌谱 v抗菌机制 v耐药性 v体内过程 四环素类共性四环素类共性 四环素类可与多种金属 离子络合影响吸收 四环素类四环素类TetracyclinesTetracyclines v抗菌谱 v抗菌机制 v耐药性 v体内过程分布广泛，易透入胎儿循 环及乳汁中，易沉积于骨 和牙组织中 四环素类共性四环素类共性 吸收易受食物和药物影响 四环素类四环素类TetracyclinesTetracyclines v抗菌谱 v抗菌机制 v耐药性 v体内过程 分布广泛，易沉积于骨和 牙组织中 四环素类共性四环素类共性 吸收易受食物和药物影响 部分在肝代谢，经肾排泄 v抗菌谱 v抗菌机制 v耐药性 v体内过程 v临床应用 细菌性感染 四环素类共性四环素类共性 1、患者，男，40岁，牧民，近二个月乏力、发热出 汗、游走性关节痛，热呈弛张型，发病以来，曾有3 5天的间歇，之后仍发生如前，用PG治疗三周无效 ，病人有接触流产羊病史，未接种过任何疫苗，该 病人宜选用： A PG+红霉素 B 多西环素+链霉素 C 氯霉素+PG D 庆大霉素+羧苄西林 E 阿米卡星+红霉素 v抗菌谱 v抗菌机制 v体内过程 v临床应用 立克次体感染 四环素类共性四环素类共性 v耐药性 细菌性感染 恙虫病 恙虫-克次体 -叮咬-人 焦痂/溃疡 血外裴氏反 应阳性 患者，男，50岁，持续高热、剧烈头痛入院，入 院后用青霉素G、链霉素治疗三天，无明显效果。 发病第5天于胸、肩、背等处发现直径24mm的圆 形鲜红色丘疹，但面部无疹，出疹后病人谵妄、 昏迷，其内衣有蚤、虮，外斐氏试验于发病后10 天效价为1：400，该病人宜选用： A 红霉素 B 多西环素 C 林可霉素 D 庆大霉素 E 磺胺嘧啶 v抗菌谱 v抗菌机制 v体内过程 v临床应用 立克次体感染 四环素类共性四环素类共性 v耐药性 细菌性感染 支原体感染 衣原体感染 非典型肺炎(非典) v抗菌谱 v抗菌机制 v体内过程 v临床应用 立克次体感染 四环素类共性四环素类共性 v耐药性 细菌性感染 支原体感染 衣原体体感染 螺旋体感染 v抗菌机制 v耐药性 v体内过程 v临床应用 v不良反应 胃肠道反应 二重感染 影响牙齿和骨骼的发育 肝毒性 前庭反应 肾毒性 光毒性 脑假瘤 过敏反应 四环素类共性四环素类共性 v抗菌谱 v抗菌谱 v抗菌机制 v耐药性 v体内过程 v临床应用 v不良反应 v应用注意事项 宜空腹服药，不宜与抗 酸药等药同时服用，必须 合用时，至少间隔3小时 妊娠期、哺乳期、8岁以下 小儿禁用 肝肾功能不全者不宜用 注意药物相互作用 四环素类共性四环素类共性 多西环素多西环素( (强力霉素强力霉素) ) 抗菌力较四环素强 口服吸收完全，不受食物影响 以无活性的代谢产物随粪便排出 对肠道菌群无影响 肾功能不全亦可用 米米 诺诺 环环 素素 抗菌活性最强 口服吸收完全，不受食物影响 体内分布广泛，易透过血脑屏障 肝肾功能损害时可使用 四环素类及氯霉素类四环素类及氯霉素类 广谱抗生素： G+菌、G-菌、立克次体、衣原体、支 原体、螺旋体 二重感染、骨髓抑制等严重不良反应 ，限制了应用 仍然有重要应用价值 氯霉素类氯霉素类ChloramphenicolsChloramphenicols 氯霉素的结构式 从委内瑞拉链丝菌培养液提取是 目前唯一可人工合成的天然抗生素 v抗菌谱 广谱抗菌药，对G+菌、G-菌（流感杆菌 、脑膜炎双球菌、淋球菌、厌氧菌）、支原 体、衣原体、放线菌、立克次体有 效，对铜绿假单胞菌、原虫无效 对G-菌G+菌，对G+菌PG和四环素 对G-菌氨基糖苷类 氯氯 霉霉 素素 类类 v抗菌谱 v抗菌机制 与核蛋白体50s亚基结合， 抑制转肽酶活性，从而抑 制细菌蛋白质的合成 氯氯 霉霉 素素 类类 肽链延长 转位酶 氯霉素类 v抗菌谱 v抗菌机制 与核蛋白体50s亚基结合， 抑制转肽酶活性，从而抑 制细菌蛋白质的合成 (可抑制哺乳动物线粒体的 70S核蛋白体的蛋白质合成 ，产生骨髓抑制毒性) 氯氯 霉霉 素素 类类 v抗菌机制 v体内过程 分布广泛，脑脊液中浓 度高，易透入胎儿循环 及乳汁中，对眼组织通 透性好 在肝脏与葡萄糖 醛酸结合 肝药酶抑制药 氯氯 霉霉 素素 类类 v抗菌谱 v临床应用 伤寒杆菌及其他沙门菌属感染 细菌性脑膜炎和脑脓肿 氯氯 霉霉 素素 类类 v抗菌机制 v体内过程 v抗菌谱 Typhoid Mary 1907年，第一例已知的 “慢性伤寒菌传播者” 玛 丽被发现 v临床应用 伤寒杆菌及其他沙门菌属感染 细菌性眼部感染 细菌性脑膜炎和脑脓肿 氯氯 霉霉 素素 类类 v抗菌机制 v体内过程 v抗菌谱 v临床应用 伤寒杆菌及其他沙门菌属感染 其他：立克次体感染等 细菌性眼部感染 细菌性脑膜炎和脑脓肿 厌氧菌感染 氯氯 霉霉 素素 类类 v抗菌机制 v体内过程 v抗菌谱 v不良反应 (与剂量和疗程有关) (与剂量和疗程无关) 可逆性骨髓抑制 再生障碍性贫血 氯氯 霉霉 素素 类类 v临床应用 v抗菌机制 v体内过程 v抗菌谱 v不良反应 氯氯 霉霉 素素 类类 v临床应用 v抗菌机制 v体内过程 v抗菌谱 灰婴综合征 其他：溶贫、中毒性精 神病、二重感染等 (与剂量和疗程有关) (与剂量和疗程无关) 可逆性骨髓抑制 再生障碍性贫血 v应用注意事项 严格掌握适应症 疗程前、中、后应进行 血象监护 妊娠期、哺乳期、早产 儿、新生儿慎用 肝肾功能不全、G-6-PD 缺陷者慎用 注意药物相互作用 v临床应用 v抗菌