四环素的发酵工艺课件

组名： 天 霸 动 霸 t u a 组员: 郑薇 何静 杨青山 曾莹楠 张孟俊 林溢斌 付文倩 四环素的发酵工艺 文 献 查 阅 目录 1 2 3 4 四环素的生物来源 四环素类药物概述 四环素的发酵工艺 四环素类药物发展史 5 四环素类药物的应用 一、四环素类药物发展史 四环素上市 四环素在全国普及 第一罐国产四环素 发现金霉素、土霉素 20世纪40年代20世纪50年代 20世纪60年代 20世纪70年代 作用：抗菌谱广，对G+和G-菌包括厌氧菌都有效 结构：基本骨架为十二氢化并四苯 作用机制：与核蛋白体的30S亚单位结合，从而阻止氨酰 基-tRNA同核糖核蛋白体结合 临床应用：是细菌感染如布鲁氏菌病、霍乱、斑疹伤寒和 出血热等的首选药 不足之处：耐药现象较严重，毒副作用较多 二、四环素类药物概述 三、四环素的生物来源 四环素的发酵菌株：金色链霉菌 1、金色链霉菌是链霉菌的一种，金黄色 2、在30以下时，合成金霉素的能力较强 3、当温度超过35时则只合成四环素 金色链霉菌菌丝状态变化特征 次生菌丝期 菌丝团散开，生成大量次生菌丝 菌丝自溶期 菌丝模糊，自降溶解 产物分泌期 菌丝变短，出现空胞 原生菌丝期 孢子发酵，成菌丝团 发 酵 工 艺 要 点 3.磷酸盐的影响 高浓度磷酸盐压 制戊糖循环和丙 二酰单位的合成 ，发酵过程需要 控制磷酸盐浓度 4.其他因素： 如碳源、氮源等 2.抑氯剂 金色链霉素正常情 况下产生多为金霉 素。添加抑氯剂可 使金霉素7位氯霉 素不能接入，变成 以产四环素为主。 1.孢子制备 四环素种子采 用麸皮孢子， 麸皮质量有重 要影响 四、四环素的发酵工艺 发酵工艺流程 1、碳源：供应菌种生命活动所需能量和构成菌体细胞及代谢 产物的物质基础。常用葡萄糖、麦芽糖、糊精、淀粉等。 2、氮源：构成菌体细胞物质。可分为有机氮源和无机氮源。 前者如黄豆黄豆饼粉、玉米浆、蛋白胨、酵母粉等，后者 包括氨水、硫酸铵、尿素等。 3、无机盐及微量元素：为生长发育和生物合成过程必须。如 P、Mg2、Ca2、Fe2等。 4、氯的竞争剂和抑制剂：当培养基中含有氯元素时，金霉菌 主要生产金霉素，故要避免氯原子进入四环素结构中。常 用的抑氯剂为M-促进剂（即2-巯基苯骈噻唑）。 培养基 发酵工艺控制 温度：一般在35C 压力：发酵罐压一般为0.02-0.05MPa 搅拌速度：可加入溴化钠水溶液，配合一定的搅拌速度 200-900r/Min，能减少泡沫和滞留液膜 控制pH：四环素为两性化合物，合成适宜pH为5.8-6.0 溶解氧浓度：向发酵液加入溴化钠水溶液可提高其流变特 性和溶氧水平 溶解CO2：四环素生物合成的适宜CO2浓度为2%-8% 定时采样进行生化分析、镜检，测定菌体浓度、残糖量、 四环素含量等 五、四环素的常见应用与滥用 点击添加文本点击添加文 本 点击添加文本 点击添加文本 应用 滥用 咽炎、喉炎、扁桃体炎 足癣合并感染 疖肿、皮肤感染 急、慢性支气管炎、支气管哮喘 牙釉质发育不良，骨骼生长抑制和畸形 二重感染 肝、肾损害 耐药性的形成 四环素类药物的新应用 有效治疗慢