索拉非尼晚期肾癌中国研究进展课件

多吉美治疗中国晚期肾癌 的临床研究 多吉美治疗中国晚期肾癌 的临床研究 中国由研究者发起的研究(IIT) 索拉非尼联合IFN-一线治疗晚期肾细 胞癌患者多中心、开放性、上市后临床 观察 2007年至2008年多吉美患者援助项目 数据 国内其他报道 多吉美治疗中国晚期肾癌 的临床研究 索拉非尼用于晚期肾癌中国由研究者发 起的研究(IIT) 索拉非尼联合IFN-一线治疗晚期肾细 胞癌患者多中心、开放性、上市后临床 观察 2007年至2008年多吉美患者援助项目数 据 国内其他报道 多吉美治疗中国晚期肾癌 的临床研究 (IIT,总生存结果报告) 参研单位 由研究者发起的研究 (Investigator Initiated Trial, IIT ) 多中心研究 中国医学科学院肿瘤医院内科 北京大学第一医院泌尿外科 武汉同济医院化疗内科 浙江省肿瘤医院化疗中心 入组标准 l组织学/细胞学确认的不能手术切 除的，和/或转移性肾细胞癌 l有可测量病灶 lECOG 体力状态评分 0, 1 或 2 l预期生存 12 周 l良好的主要脏器功能 l无脑转移 主要观察指标 l安全性： l有效性 无疾病进展生存时 (PFS) 总生存时间 (OS ) 总体应答率 (ORR) 临床获益率 索拉非尼 400 mg bid 4 周/周期 研究设计 用药方法 400mg；口服；每日2次 连续给药 空腹、餐后或与中脂饮食同时服 用 治疗周期的划分 每4周为一个治疗周期 治疗期间的访视计划 一般安全性访视：每4周一次 实验室指标检查：每8周一次 肿瘤评估：每8周一次 治疗方法 患者特征 患者（N=62） 中位年龄，岁53 男性,n(%)43（69.35) ECOG 评分,n(%) 016 （ 25.81 ) 1 2 38（ 61.29 ) 8（ 12.90 ) 组织 学,n(%) 透明细胞癌为 主 55（ 88.7) 乳头状细胞癌2（ 3.2 ) 集合管癌1（ 1.6 ) 未分型4（6.5） 既往免疫治疗史 是91.9% 肾切除史,n(%)59（ 95.16 ) 客观应答（RECIST） 最佳应答 （RECIST）例数（ % ） 完全缓解 （ CR ）1 （ 1.75 ） 部分缓解（ PR ）11 （ 19.30 ） 有效率（CR+PR） 12（21.0) 疾病稳定（ SD ）36 （ 63.16 ） 疾病进展（ PD ）9 （ 15.79 ） 疾病控制率（ CR+PR+SD ）48 （ 84.21 ） 按可评价疗效病例数计算 n=57 按意向治疗人群计算, n=62 ORR:19.3% 疾病控制率: 77.4% 无疾病进展生存率（PFS） 中位PFS：47周 无疾病进展生存率 入组时间 (11.7月) 总生存时间（ OS,符合方案人群57例分析） 中位OS：24个月 与TARGETs研究的疗效对比 主要疗效指标 IIT 中国(n=57)TARGETs (n=451) CR1(1.75%)1(1) PR11(19.30%)43(10%) SD36(63.16%)333(74%) 临床获益率84.21% 84% 中位PFS47周24周 中位OS24月17.8月 IIT研究总结 索拉非尼可有效控制中国晚期肾癌患者的疾病进展 v临床获益率达84.21%(稳定或缩小2个月以上),客 观有效率21.0% v中位无疾病进展生存时间达47周(11.7月) v中位总生存时间24个月 索拉非尼在中国患者中总体安全性良好 - 手足皮肤反应、腹泻和高血压是常见的不良反应 与国外III期研究比较，该组病例的疗效（有效率、PFS和 OS）均有提高，由于索拉非尼在亚洲人群的资料较少， 具体原因仍需要探讨。 多吉美治疗中国晚期肾癌 的临床研究 中国由研究者发起的研究(IIT) 索拉非尼联合IFN-一线治疗晚期肾细 胞癌患者多中心、开放性、上市后临床 观察 2007年至2008年多吉美患者援助项目数 据 国内其他报道 索拉非尼联合IFN- 一线治疗晚期肾细胞癌患者 多中心、开放性、上市后临床观察 初步疗效数据和安全性分析 数据截止时间：2008年05月31日 概 况 试验目的：观察索拉非尼联合IFN-一线治疗晚 期RCC患者的疗效和安全性。 试验人群：23家医院纳入的符合研究标准的 150例晚期肾细胞癌患者。 试验药物：索拉非尼（Sorafenib）、IFN-(2b) 推荐剂量：索拉非尼：400mg/次，2次/日； IFN-(2b)：3MU/次，5次/周 各医院纳入情况 医院例数 中山大学附属肿瘤医院3 中山大学附属第一医院2 广州南方医院1 中山大学附属第三医院0 中山大学附属第二医院0 深圳北大医院 0 武汉同济医院 5 复旦大学附属中山医院3 上海长海医院2 复旦大学附属华山医院3 复旦大学附属肿瘤医院16 上海仁济医院13 上海市第一医院1 上海市瑞金医院8 南京81医院0 医科院肿瘤医院3 北京市肿瘤医院20 北京大学第一临床医学院2 卫生部协和医院8 301医院2 北京友谊医院1 北京同仁医院2 合计95 最佳疗效 最佳疗效 N (n=43) % CR 0 0.00 PR 15 34.88 SD 24 55.81 PD 2 4.65 缺失 2 4.65 进入研究的95例患者中，仅有43例患者有随访数据 无进展生存（PFS） *因只有3例死亡，2例进展，故无法得到中位PFS 总体生存（OS） *因只有3例死亡，故无法得到中位OS 疗效，% 本研究 索拉非尼 + IFN 3 MU fiw (n=43/95) 西南肿瘤协作组 索拉非尼 + IFN 3 MU fiw (n=56/62) RAPSODY试验 索拉非尼 + IFN 3 MU fiw (n=48/49) Target 索拉非尼 (n=451) CR0.001.0041 PR34.8829.003510 SD55.8139.003574 PD4.6521.002512 缺失4.65#10.0014 RR34.8830.003910 DCR*90.6969.007484 与历史数据比较：最佳疗效 #2例患者未及进行疗效评价 1.Bracarda S et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL. 2.Ryan CW. et al. J Clin Oncol 2007; ; 25(22): 3296 3301 3.Escudier B . et al N Engl J Med. 2007; 356:125-34. 索拉非尼相关性不良事件 不良事件名称 例次 N(%) 1-2级级 N(%) 3-4级级 N(%) 缺失 N(%) 手足皮肤反 应应25(60.98) 17(41.46)8(19.51)0(0.00) 皮疹12(29.27) 11(26.83)1(2.44)0(0.00) 脱发发11(26.83) 11(26.83)0(0.00)0(0.00) 腹泻 8(19.51) 7(17.07)1(2.44)0(0.00) 口炎5(12.20) 5(12.20)0(0.00)0(0.00) 疲乏4(9.76) 4(9.76)1(2.44)0(0.00) 食欲减退4(9.76) 0(0.00)3(7.32)1(2.44) 高血压压2(4.88) 2(4.88)0(0.00)0(0.00) 贫贫血2(4.88) 0(0.00)2(4.88)0(0.00) 转转氨酶升高2(4.88) 1(2.44)1(2.44)0(0.00) 发热发热1(2.44) 1(2.44)0(0.00)0(0.00) 其他7(17.07) 2(4.88)4(9.76)1(2.44) 器官系统统例次 皮肤 48 消化 17 全身 5 心血管 2 血液 2 其他 7 *占患者百分比（n取进入访视1的例数，41） 手足皮肤反应发生率较高 IFN-相关性不良事件 不良事件名称 例次 N(%) 1-2级级 N(%) 3-4级级 N(%) 发热发热12(29.27) 10(24.39)2(4.88) 疲乏4(9.76) 4(9.76)0(0.00) 贫贫血3(7.32) 1(2.44)2(4.88) 腹泻 2(4.88) 2(4.88)0(0.00) 皮疹1(2.44) 1(2.44)0(0.00) 脱发发1(2.44) 1(2.44)0(0.00) 食欲减退1(2.44) 1(2.44)0(0.00) 口炎1(2.44) 1(2.44)0(0.00) 高血压压1(2.44) 1(2.44)0(0.00) 白细细胞减少1(2.44) 1(2.44)0(0.00) 转转氨酶升高1(2.44) 0(0.00)1(2.44) 其他4(9.76) 1(2.44)3(7.32) 器官系统统例次 全身 16 消化4 血液4 皮肤2 心血管1 其他4 发热、疲乏、贫血为主 *占患者百分比（n取进入访视1的例数，41） 小 结 截至2008年05月31日止，绝大部分份患者处于疾病稳定或 部分缓解状态，DCR高达90.69%. 因随访时间不足，尚无法得到索拉非尼联合IFN-治疗晚期 肾细胞癌的PFS和OS，预计明年中旬可以得到中位PFS 大部分用药相关性不良事件为1-2级 手足皮肤反应的发生率约为60%，但绝大部分为1-2级 多吉美治疗中国晚期肾癌 的临床研究 中国由研究者发起的研究(IIT) 索拉非尼联合IFN-一线治疗晚期肾细 胞癌患者多中心、开放性、上市后临床 观察 2007年至2008年多吉美患者援助项目数 据 国内其他报道 长期索拉非尼治疗晚期肾癌的 疗效分析 -NCPAP中239例肾癌患者的临床资料 患者纳入情况 自2007年4月到2008年4月，符合PAP项目要求的 晚期肾癌239病例接受索拉非尼治疗 中位年龄为53岁（范围1581岁），其中男性 180例，女性59例 患者基线特征(一) 病例数(%) 性别 男180(75.3) 女59(24.7) 年龄 65岁193（80.8) 65岁46(19.2) 病理类型 透明细胞206(86.0) 乳头状细胞12(5.0) 颗粒状细胞10(4.0) 肉瘤样细胞5(2.1) 其 他6(2.9) 患者基线特征(二) 病例数(%) 转移脏器 1个75(31.3) 2个71(29.7) 3个47(19.7) 4个46(19.2) 以前的系统治疗 是133(55.6) 否95(39.7) 缺少资料11(4.6) 治疗方案 索拉非尼400 mg每日2次口服,间隔12 h,持续 用药 服药前后2 h禁止高脂饮食 如出现/级限制性毒副作用，酌情予剂量 减半或停药 分析结果-患者总体应答率 评价指标 CR + PR N% n 所有病例索拉非尼治疗时间中位值247天(N239例） n 经4周或8周确认的CR 2例，PR 39例， 总有效率（CR+PR）为17% 总人群(239例） 41 17.2 国际研究TARGET: CR+PR 10%, ARCCS: CR+PR 5% 中国肾癌研究（IIT）: CR+PR 21% 根据不同疾病状况进行分层的应答率(一) 评价指标 CR +PR P值 %N（总例数） 转移脏器 1个21.316 (75) 2个 19.714 (71) 3个 12.86 (47) 4个 10.95 (46)0.43 以前系统治疗 是14.219(133) 否18.519(95)0.32 资料不全27.23(11) 根据不同疾病状况进行分层的应答率(二 ) 年龄 65岁 16.633 65岁 20.080.53 病理类型 透明细胞 17.536 其他 15.150.90 评价指标 CR +PR P值 % N 总生存曲线 n 239例晚期肾癌病例的半年生存率为91.7%，1年生存率为70.7%， 中位生存时间尚未到达 生存时间的亚组分析 半年生存率%1年生存率% 年龄 65岁91.968.3 65岁93.175.8 P值0.730.89 病理类型 透明细胞91.872.1 其他85.244.6 P值0.200.03 n按年龄和病理类型进行的生存分析 生存时间的亚组分析 6个月生存率 % 1年生存率% 转移脏器 1个92.585.0 2个90.173.1 3个87.971.6 4个90.743.6 P值0.910.0004 以前的系统治 疗 是89.370.8 否93.770.7 P值0.250.37 n按转移和以前的系统治疗进行的生存分析 生存时间亚组分析总结 年龄、是否接受过系统治疗没有明显影响其生存时间 透明细胞癌与非透明细胞癌患者1年生存率相比有明显 统计学差异 转移脏器在4个以上者1年生存率(43.1%)明显低于1-3个 转移脏器的患者 根据脏器转移数目的生存曲线 转移脏器在4个以上者，1年生存率为43.1%，明显低于1-3个转移 脏器的患者 安全性结果 239例继续接受索拉非尼治疗的患者发生的不 良反应与前期治疗阶段相似 未发现预期之外的不良反应 结论 索拉非尼对国内晚期肾癌的病情控制有较好的效果 进入援助项目的患者半年生存率为91.7%，1年生存 率为70.7% 索拉非尼实际临床应用中长期治疗耐受性好 不良反应发生率及严重程度与临床研究结果相符合 多吉美患者援助项目进展 从从20072007年年5 5月截至目前拜耳公司已经向中华慈善总捐月截至目前拜耳公司已经向中华慈善总捐 赠多吉美药品赠多吉美药品24,55524,555盒，价值人民币盒，价值人民币618,589,560618,589,560元元 20072007年年5 5月至月至20092009年年1 1月，月，其中批准入组其中批准入组 619619人人 肾癌项目进展 肾癌项目进展 20072007年年1 1月至今：月至今：陕西患者陕西患者艾绍庆艾绍庆, ,西安交通大学医学西安交通大学医学 院第一附属医院李恩孝院第一附属医院李恩孝推荐，推荐，服用多吉美服用多吉美2626个月援助个月援助 药品药品2222个月，共个月，共4444计盒，价值计盒，价值110110万余元。万余元。 多吉美治疗中国晚期肾癌 的临床研究 中国由研究者发起的研究(IIT) 索拉非尼联合IFN-一线治疗晚期肾细 胞癌患者多中心、开放性、上市后临床 观察 2007年至2008年多吉美患者援助项目数 据 国内其他报道 索拉非尼一线治疗晚期转移性肾癌 的II期临床研究 研究者:崔传亮、马建辉、郭军、周爱萍、王 金万 方法: mRCC 12例，均初治，索拉非尼400mg Bid 结果: PR3例，SD7例 RR 25%，DCR 83% 中位PFS 12个月 6个月PFS 83%