药理32肾上腺皮质激素类药物课件

肾上腺皮质激素类药物 (Adrenal corticosteroids) 垂体、下丘脑、内分泌器官 肾上腺皮质 激素是肾上腺皮 质所分泌的激素 的总称。 肾上腺分为 两部分：外周部 分为皮质，占大 部分；中心部分 为髓质，占小部 分。 性激素 盐皮质 激素去氧皮质酮 (desoxycortone) 糖皮质 激素 可的松 (cortisone) 醛固酮 aldosterone 氢化可的松 (hydrocortisone) 肾上腺皮质激素 糖皮质激素 Glucocorticoids, GCs 药动学(pharmacokinetics) 口服、注射均可吸收。主 要在肝中代谢，可的松和 泼尼松在肝内分别转化为 氢化可的松和泼尼松龙而 生效,故严重肝病患者应直 接用氢可或泼尼松龙。 维持 时间 (h) 常用GCS类药物的比较 药物 类 别 水盐 代谢 (比值) 抗炎 作用( 比值) 等效 剂量 (mg) t1/2 (min) prednisone 0.6 4.0 5 200 12-36 短 效 hydrocortisone 1.0 1.0 20 90 8-12 betametasone 0 25-40 0.6 300 36-54 中 效 cortisone 0.8 0.8 25 90 8-12 prednisolone 0.6 5.0 5 200 12-36 长 效 dexamethasone 0 30 0.75 300 36-54 糖代谢：血糖 蛋白质： 分解 合成 脂肪： 分解 合成 水和电解质：潴钠排钾 允许作用：为其它激素发 挥作用创造条件 重分布 糖皮质激素的生理作用 应激 生理状态 1.抗炎作用(anti-inflammatory effect) 快速、强大、非特异性 早期：降低毛细血管通透性，抑制白 细胞浸润，减轻红、肿、热、 痛症状 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的 增生反应，防止粘连和斑痕形 成 糖皮质激素的药理作用（超大剂量） 抗炎作用机制 基因效应 增加脂皮素1生成，抑制PLA2，减少PGs、LTs 产生 诱导ACE，缓激肽降解 抑制 NOS，NO合成 抑制炎性细胞因子和粘附分子产生 诱导炎症细胞凋亡：激活caspase和核酸内切酶 非基因快速效应 受体介导：细胞膜受体 生化效应：直接影响能量代谢 GCS +胞浆GR 核内 基因转录 与特异性 DNA位点 结合 炎症蛋白 表达改变 2.免疫抑制与抗过敏作用 (immunosuppressive effect) 细胞免疫，体液免疫 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原； 破坏和解体淋巴细胞，使淋巴细 胞； 大剂量抑制B细胞转化成浆细胞， 使抗体生成 3.抗休克(antishock effect) 稳定溶酶体膜，减少MDF形成 扩张血管，降低血管对缩血管物 质的敏感性；加强心脏收缩力 抑制炎性因子产生，减轻全身炎 症反应 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 内脏血液灌注 酸中毒 缺血 缺氧 溶酶体膜破裂 蛋白水解酶 血浆蛋白 心肌抑制因子 心缩力血管收缩CO GCS 4. 其它 1）退热作用 稳定溶酶体膜，减少内热原释放 降低体温调节中枢对致热原的反 应性 2）刺激骨髓造血机能 红细胞和血红蛋白 血小板，纤维蛋白原 中性白细胞，但功能 淋巴细胞，淋巴组织萎缩 3）骨骼系统 骨质疏松：抑制成骨细胞活力，减少骨 中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分 解，使骨盐不易沉着，骨质形成障碍 4）消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌,大剂量应用可诱 发或加重溃疡病。 5）兴奋中枢神经系统 出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精 神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 临 床 应 用 1.严重感染： 1)严重急性感染： 如中毒性菌痢、暴发型流脑、败 血症、严重肝炎、流行性腮腺炎。 抗炎不抗菌 机体的防御功能，致感染扩散， 必须与足量有效的抗菌药合用 2)防止炎症后遗症： 如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止 粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 2. 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 （1) 自身免疫性疾病： 风湿热、风湿性或类风湿 性关节炎，系统性红斑狼 疮，自身免疫性贫血，肾 病综合征。只缓解症状。 系统性红斑狼疮 （2) 器官移植排斥反应 （3) 过敏性疾病 荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘、过敏性休克 3. 休克： 早、短、大量突击应用 感染性休克：必须与足量有效抗菌药合用 4. 血液病： 儿童急淋、 再障、粒C症、 pt症，过敏性紫癜。但易复 发。 5. 局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、 牛皮癣等。 药物性皮炎 不 良 反 应 1. 长期大量应用时： (1) 医源性肾上腺皮质功能亢进症 (库 欣综合征) 处理: 对症处理，采用低盐、低糖、 高蛋白饮食，适量补钾。 库欣综合征 库欣综合征患者 111 满月脸、水牛背、向心性肥胖；皮 肤变薄、痤疮、多毛；浮肿、低血 钾、高血压、糖尿等。 (2)诱发或加重感染 (3)消化系统并发症：诱发或 加剧胃肠溃疡，甚至造成消 化道出血或穿孔。 (4)诱发心血管系统并发症：如 高血压和动脉粥样硬化等。 (5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口 愈合迟缓、影响生长发育、孕 妇可致畸胎等。 (6)可诱发精神病或癫痫 (7)糖皮质激素性青光眼 继发性开角型，滴眼最容易产 生。尽量选用非甾体抗眼药。 2. 停药反应-突然停药 (1)医源性肾上腺皮质萎缩和机 能不全，甚至可发生肾上腺危 象。 (2) 长期用药反馈性抑制 ACTH 的分泌所致，故不能减量过快 或突然停药 (2)反跳现象 突然停药或减量过快而致原病 复发或恶化。 需加大剂量再行治疗，症状缓 解后缓慢减量停药 下丘脑CRH 促肾上腺皮质 激素释放激素 垂体前叶 ACTH 肾上腺皮质 GCs 禁忌症 严重精神病、癫痫、活动性消 化性溃疡，新近胃肠手术、骨 折、创伤修复期、高血压、药 物不能控制的感染禁用。肝肾 疾病慎用。 3给药方法 1)小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森病 及肾上腺皮质次全切除术后。 可的松、氢化可的松 2）一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固 性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋 巴细胞性白血病等。 泼尼松口服，疗程数月。 3) 大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。 氢化可的松每日剂量可超过1g，疗 程3-5天。 宜防止急性消化道出血。 4)隔日疗法： 根据皮质激素分泌的昼夜节律，在 长期疗法中将一日（短效）或两日 （中效）的总量在当日或隔日早晨 一次给予，此时正值激素正常分泌 高峰，对皮质功能影响较小。 药物 氢化可的松：天然激素，已可人工合成，短效类，可 口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、 滴眼液等。 泼尼松（强