自身免疫性疾病系统性自身免疫病课件

LOGO 第十章 免疫性疾病 病理教研室 周珏 Contents 自身免疫性疾病1 免 疫 缺 陷 病2 器官和骨髓移植3 2 第一节 自身免疫性疾病 v自身免病（autoimmune diseases）是指机 体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损 害所引起的疾病。 v诊断根据：有自身免疫反应的存在， 排除继发性免疫反应之可能， 排除其他病因的存在。 3 一、自身免疫性疾病的发病机制 v1免疫耐受的丢失及隐蔽抗原的暴露 v2遗传因素 v3微生物因素 特点：患者有明显的家族倾向性；血液中存在高滴度自身 抗体和（或）能与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞； 呈反复发作和慢性迁延的过程；病因大多不明；可复制 动物模型。 4 二、自身免疫性疾病的类型和举例 器官特异性自身 免疫病 组织器官的病理损害和 功能障碍仅限于抗体或 致敏淋巴细胞所针对 某一器官。 自身免疫性疾病 系统性自身免疫病 由于抗原抗体复合物广泛 沉积于血管壁等原因导致 全身多器官损害，称系统 性自身疫病。 5 系统性自身免疫病 （一）系统性红斑狼疮（ systemic lupus erythematosus, SLE） 1、概述： 定义：是一种比较常见的系统性自身免疫病，具有以抗核 抗体为主的多种自身抗体和广泛的小动脉病变及多 系统的受累。 临床表现：发热，皮损（如面部蝶形红斑）及关节、肾、 肝、心浆膜等损害，以及全血细胞的减少。 特点：多见于年轻妇女，男女比为1：9 病程迁延反复，预后不良。 6 7 2、病因与发病机制 （1）病因：免疫因素 遗传因素 其他：药物 ；病毒 ； 性激素 紫外线 8 （2）自身抗体及组织损害机制 抗核抗体阳性（抗双股DNA和抗Smith抗体具 相对特异性） 狼疮（LE）小体为诊断SLE的特征性依据。 型变态反应（DNA抗DNA复合物所致的血 管和肾小球病变）， 型变态反应 相应血细胞的损害和溶解， 引起全贫血。 9 病名称和抗核抗体阳性率 系统性红斑狼疮（SLE）： 活动期95100 非活动期80 100 幼年型风湿关节炎（JRA） : 2040 药物性狼疮（DLE）： 95100 非结缔组织病：1020 类风湿关节炎（RA）：30 50 多发性肌炎/皮肤炎（ PM/DM) ： 4060 混合性结缔组织病（MCTD） ： 95100 干燥综合征（SS）： 6080 硬皮病（SSc）：7090% 正常人：510 10 抗核抗体阳性（均质型） 11 抗核抗体阳性（核膜型） 12 抗核抗体阳性（斑点型） 13 狼疮小体 红斑狼疮花环期 红斑狼疮细胞 14 狼疮细胞 （LE细胞） 15 3、病理变化 基础病变：急性坏死性小动脉、细动脉炎 活动期：以纤维素样坏死为主。 慢性期：血管壁纤维化，管腔狭窄，周围淋巴细胞 浸润伴水肿及基质增加。有时血管外膜纤 维母细胞增生明显，胶原纤维增多， 形成洋葱皮样结构。 16 17 （1）皮肤 面部蝶形红斑 颊疹(又叫蝴蝶斑,因其 位于两颊呈蝴蝶状) 提示狼疮. 18 19 20 镜下： 表皮萎缩 角化过度 21 角质栓形成 基底细胞液化 表皮下水肿 血管周围淋巴 细胞浸润 22 免疫荧光： “狼疮带” （诊断意义 ） 23 （2）肾： 狼疮性肾炎：系膜增生型（1015）、局灶增生型 （1015）、弥漫增生型（4050 ） 和膜型（1020） （弥漫增生型狼疮性肾炎中内皮下大量免疫复合物的沉积） 硬化性肾炎 肾功能衰竭（主要死亡原因） 24 狼疮性肾炎 大体观 25 膜型狼疮性肾炎 镜下观 26 免疫荧光染色： 基底膜上可见颗粒状荧光（IgG ） 27 电镜图示, 免疫复合物沉积使基底膜增厚 28 高倍电子显微镜： 可见高密度电子致密物沉积。 29 （3）心： 心瓣膜非细菌性疣赘性心内膜炎（ nonbacterial verrucous endocarditis） 大体：累及二尖瓣或三尖瓣，1mm至34mm，数目单个或多 个不等，分布极不规则，可累及瓣膜之前后面或心腔之内膜 或腱索。 镜下：赘生物由纤维蛋白和坏死碎屑及炎症细胞构成，根部基 质发生纤维素样坏死，伴炎细胞浸润，后期发生机化。 30 （4）关节： 滑膜充血水肿，有较多单个核细胞浸润。上皮 浅表灶性纤维素样坏死。 （5）肝：狼疮性肝炎。 （6）脾：小动脉周围纤维化，形成洋葱皮样结构 （7）淋巴结：小血管变化与脾所见相同。 31 脾小动脉洋葱皮样结构 32 SLE诊断标准一 1面部蝶形红斑 2盘状红斑狼疮 3日光过敏 4关节炎：不伴有畸形 5胸膜炎、心包炎 6癫痫或精神症状 7口、鼻腔溃疡 8尿蛋白0.5g/日以上或有细胞管型 9. 抗DNA抗体+/抗Sm抗体+/LE细胞+/梅毒血清学实验假+ 10抗核抗体阳性（荧光抗体法） 11抗核性贫血，白细胞减少（4000/mm3以下），淋巴细胞 减少（1500/mm3以下），血小板减少（10万mm3以下） 以上11项中4项或以上阳性者确诊为SLE 33 v 临床表现蝶形或盘形红斑。无畸形的关节炎或关节痛。 脱发。雷诺氏现象和或血管炎。口腔粘膜溃疡。 浆膜炎。光过敏。神经精神症状。 v 实验室检查血沉增块（魏氏法20小时末）。白细胞 降低（4000/mm3）和或血小板降低（80,000/mm3） 和或溶血性贫血。蛋白尿（持续或以上者）和或 管型尿。高丙种球蛋白血症。狼疮细胞阳性（每片至少 2个或至少两次阳性）。抗核杭体阳性。 凡符合以上临床和实验室检查6项者可确诊。确诊前应注意排 除其他结缔组织病，药物性狼疮症候群，结核病以及慢性活动 性肝炎等。不足以上标准者为凝似病例，应进一步作如下实验 室检查，满6项者可以确诊： SLE诊断标准二 34 进一步的实验检查项目： v 1抗DNA抗体阳性（同位素标记DNA放射免疫测定法，马疫锥虫 涂片或短膜虫涂片免疫荧光测定法） v 2低补体血症和或循环免疫复合物测定阳性（如PEG沉淀法） ，冷环蛋白侧定法，抗补体性测定法等物理及其他免疫化学、生物学方 法） v 3狼疮带试验阳性 v 4肾活检阳性 v 5Sm抗体阳性 v 临床表现不明显但实验室检查足以诊断系统性红斑狼疮者，可暂称 为亚临床型系统性红斑狼疮。 35 v 皮肤活检时，SLE最典型的发现是(2004年) A 真皮浅表部出血 B 真皮深部出血 C 真皮内色素沉积 D 真皮深部免疫复合物沉积 E 真皮浅表部免疫复合物沉积 v 对确诊SLE和判断其活动性参考价值最大的抗体是(2002年) A 抗核抗体 B 抗dsDNA抗体 C 抗Sm抗体 D 抗RNP抗体 E 抗R0抗体 v 下列与SLE病情活动性无关的实验室检查是(2003年) A 血清C3、C4下降 B 白细胞减少和淋巴细胞绝对值减少 C 抗dsDNA抗体升高 D 抗Sm抗体升高 E 血沉加快 v SLE患者不会出现的血液学异常是(2004年) A 血红蛋白减少 B 网织红细胞减少 C 白细胞减少 D 淋巴细胞减少 E 血小板减少 36 （二）类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis ） 定义：是一种慢性全身性自身免疫性疾病。主要侵 犯全身各处关节，呈多发性和对称性慢性 增生性滑膜炎，由此引起关节软骨和关节 囊的破坏，最后导致关节强直畸形。 发病年龄：2555岁，也见于儿童。 女性发病率比男性高23倍。 血清学检查：类风湿因子（rheumatoid factor， RF ） 37 1关节病变（最常见） 多为多发性及对称性滑膜炎 常累及手足小关节（近侧指间关节、掌指关节及 蹠趾关节），其次为膝、踝、腕、肘、髋及脊椎等 关节。 分为 急性期：关节肿胀，滑膜充血、水肿 慢性期：特征性的改变 38 慢性期：滑膜内有大量淋巴细胞、巨噬细胞和浆细 胞浸润，并可形成淋巴小结 。 滑膜细胞活跃增生形成多层状，并可见多 核巨细胞 。 滑膜绒毛状增生及血管翳形成 。 滑膜内炎性肉芽组织向关节软骨边缘部扩 展，形成血管翳（pannus），并逐渐覆 盖和破坏关节软骨。 39 类风湿性关节炎 （慢性滑膜炎） 40 类风湿性关