现代口服固体制剂工艺技术与设备概要课件

现代口服固体制剂工艺技术与设备 汇报人：蒋 猛 健康世界健康世界 太极无限太极无限健康世界健康世界 太极无太极无 TAIJITAIJI 口服固体制剂工艺技术 2 3 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 1 国外口服固体制剂设备 前期调研 前期调研前期调研 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 设备供应商 设备项目（口服固体制剂） 湿法造粒 机 流化床压片机胶囊填充机 包衣机铝塑泡罩瓶装线装盒装箱码垛 博世（BOSCH）-德国BOSCHBOSCHBOSCHBOSCHBOSCHBOSCH 格拉特（GLATT）-德 国 GLATTGLATTKOSCH 依码（IMA）-意大利GEAGEA GEA（ courtoy） GEA-英国IMAIMAIMA(kilian)IMAIMAIMAIMAIMAIMA CAM-意大利INNOJET INNOJET FETE(德国）CAMCAMCAMCAM Capanic-加拿大 比利时 Manestry公司CAPANIC 定位：美国FDA 欧盟EU标准 进口设备 前期调研前期调研 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 进口生产设备 优点： 1 设备加工精度较高、自动化程度较高、性能稳定 2收率高，重现性好，能较好的防止污染和交叉污染，符合 FDA和欧盟EU法规标准。 3前几年维护费用较少。 缺点： 1 价格贵，交货周期长(基本上在一年左右）。 2 售后及备品备件价格贵。 TAIJITAIJI健康世界健康世界 太极无限太极无限 口服固体制剂工艺技术-工艺流程 颗粒剂散剂 药物 处方 粉碎 过筛混合 压片 片剂 胶囊剂 造粒 辅料：无生理活性、不与主药反应、无毒无害 2 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 1 1 稀释剂（填充剂）与吸收剂稀释剂（填充剂）与吸收剂 2 2 湿润剂与黏合剂湿润剂与黏合剂 3 3 崩解剂崩解剂 4 4 润滑剂润滑剂 5 5 着色剂：食用色素，使片剂美观易于识别 6 6 矫味剂：香精 主药（API）-活性成分 口服固体制剂的处方构成口服固体制剂的处方构成 TAIJITAIJI健康世界健康世界 太极无限太极无限 D级洁净区 注意：虽然设 计称量在FFU 的层流下，主 要是为了防止 粉尘的扩散。 生产工艺流程生产工艺流程 例：口服固体制剂车间工艺平面 TAIJITAIJI健康世界健康世界 太极无限太极无限 生产流程图 仓库 运输系统 配料加工生产及包装 1层-真空传输 1层-真空供料1层-重力供料 湿法造粒及 流化床干燥 压片或胶 囊填充 分料 TAIJITAIJI健康世界健康世界 太极无限太极无限 1层-真空传输2层-重力传输 1层-真空和重力传输 2层-重力供料 称量后管道 输送 制粒、干燥、 整粒 注意： 层高！如果 在同一层楼， 有设计方案为 增加一个工作 平台 总混、压片、 胶囊填充 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 生产流程图 手动清洗站半自动清洗站全自动CIP 全自动零件清洗系统 全自动清洗站 模块式清洗系统 健康世界 健康世界 太极无限太极无限健康世界健康世界 太极无太极无TAIJITAIJI 口服固体制剂工艺设计要点 1定制化、模块化设计（分区）、或立体厂房设计 2 可视化（重要工艺操作均可在参观走廊看到） 3 粉尘控制系统（密闭生产系统、管道输送系统） 4 生产与维护、维修区分开（靠墙式安装） 5 API活性物质的压差控制，产蒸汽、产尘区域推荐气锁间(前室 ） 6 净化空调系统的设计（分模块）-中间站？ 7 信息网络化（MES系统、WIFI） 8 自动化、高效率的生产设备(质量、成本） 符合FDAEU 要求（如GAM5，PART11等) 主要工艺设备 健康世界健康世界 太极无限太极无限健康世界健康世界 太极无太极无 TAIJITAIJI 1 高速湿法制粒机 2 流化床（一步制粒、制丸） 3 压片机 4 胶囊填充机 5 包衣机 国外口服固体工艺设备 TAIJITAIJI健康世界健康世界 太极无限太极无限 13 High-shear Mixer 湿法混合制粒机-BOSCH Lid lifting device 瓶盖提升装置 Container lifting device 容器提升装置 Base frame 底座 Discharge piston valve 卸料活塞筏 Product container 产品容器 特点 1湿法制粒机独特的顶部驱动，专利设 计的防尘密封。 2湿法制粒机独特的“荷花瓣”切刀与物 料的运动方向成平行相对方向。 3 无需人工干预。适用于高致敏性产品 、抗肿瘤产品的生产。 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI Fluid bed systems-BOSCH 流化床系统 特点： 1:采用专利设计的 “Diskjet”导流板， 无 死角，气流分布均匀 ，螺旋上升，气流的 利用率高。 2 实现了仅在一个产 品锅中进行干燥、一 步制粒和包衣。粒度 均匀。效率高。 3 底喷三元喷枪根据 需要布置，提高质量 和效率。 激光圆锥狭槽仅 0.15 mm 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI High-shear Mixer 湿法混合制粒机- IMA 垂直切刀 水平桨叶 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI Fluid bed systems- IMA流化床系统 Product container Bottom screen (porous plate) Expansion chamber Product filters (outlet air) 物料过滤袋 （排气） 扩散腔 物料仓 底部网（多孔盘） Top Spray 顶喷 Bottom Spray 底喷 Tangential Spray 切向喷 -干燥 -结块 -造粒 -制造速溶颗粒 -包衣 -颗粒包衣 -球状颗粒包衣 -薄膜包衣 -加层 -加层 -增大颗粒密度 -造球状颗粒 -包衣 人性化 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 图例：配剂线 整体连线的 靠墙式安装 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 压片机：技术创新与研究 1 压片机从19世纪初已经出现(德国Korsch、英国 Manesty、比利时Courtoy公司都有80多年的历史)。 2 近十年来，规模化、先进的在线检测技术、模块化、 自动化、密闭性将是压片机技术最主要的发展方向。 3 国产高速压片机制造商（如北京国药龙立、翰林精工 、上海天祥、朝阳天亿）。 概述 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 压片机技术创新与研究 1高速高产量发展是压片机首要发展方向。 国外压片机发展趋势 压片机型号最高产量转台节径冲数 Manestry（BOSCH)Xpress700型100万/h820mm81 KorschXL800102万/h840mm95 CourtoyModulD型107万/h860mm89 Fete3090i型100万/h840mm83 Fete4090i150万/h1060mm122 运转线速度达到200m/分钟 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 压片机技术创新与研究 2 过程控制检测 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 国外压片机技术创新与研究 2 全封闭一体化片剂成型系统。 全封闭的、一体化的片剂成型系统（上料机、压片、吸尘器 、筛片机、检测等) 。防外泄系统使操作者的接触药物的水平降 低到0.7mg/m以下。全封闭压片机 3 集成化、模块化使压片机获得巨大进步 压片机上靠近转台所有接触成品的零部都可装在一个可以更换 的压缩的模块化组件ECM上(ExchangeableCompressionModule)。 优点：产品加工完成之后可简单迅速断开一个ECM，用另一个 清洁的ECM来替换它。整个更换过程不超过30min，而传统的 压片机需8h。具体如FETE 压片机。 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 国外压片机技术创新与研究 4 其他新技术 可移动转盘技术。 收率提高-Manesty公司（BOSCH博世)-具有在线重量、厚度和硬度的检 测(选购件)。加料器与转台台面的间隙为零，杜绝了漏粉。 便于移动-底部设计了一个气垫装置，在注入压缩空气之后，就可轻松地 移动。 在线检测-网络指导或解决设备的故障或存在的问题 多层片-Korsch公司压片机可以压制3-5层片的片剂。 推出的T技术(穿墙 式压片机)将传动部分与压片室彻底分开 双润滑系统-Courtoy公司在其压片机上开发了“冲模内壁、润滑系统”以及 “冲头表面润滑系统”，该二个系统的研制是专门用来压制泡腾片及一些特 殊的物料。 中心加料-I MA公司推出的Comprima压片是一种全新理念的压片机，即 中心加料型压片机。 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 有孔和无孔包衣机 包衣机 排风机 除尘系统 操作系统 进风处理系统 搅拌罐 计量系统 Schlick 喷枪，具有防堵气帽。 该喷枪的材质是AISI316不锈钢 ， 能够满足最严格的cGMP要求。 糖包衣系统（无气喷射）配有 高压气动柱塞泵、糖包衣喷枪 和自动循环系统。 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 胶囊填充机 分为计量盘式与容积式 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 1 全透明生产线展示（GLATT） 图片：透明生产线 视频： 完整固体制剂生产线 图例：展示 谢谢 谢谢 ！ 健康世界健康世界 太极无限太极无限 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI 图例：压片机 目目 录录 健康世界健康世界 太极无限太极无限 TAIJITAIJI