替加环素治疗复杂性多重耐药菌感染的临床研究课件

1 替加环素单药或联合治疗 复杂性多重耐药菌感染的临床研究 Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 2 当前，全球MDR菌检检呈现现逐年增加趋势趋势 检检出率(%) 时间时间(年 ) 随着广谱谱抗菌药药物的大量使用，MDR*菌 引起的感染或医院感染呈逐年上升趋势趋势 检检出率(%) N=921例 我国由MDR*菌感染检检出率同样样呈逐年 上升趋势趋势 1.Jaggi et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control 2012, 1:23. 2.殷红莲等.检验医学与临床.2012;9(19):2422-2423,2425. 时间时间(年 ) *多重耐药菌，主要指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌 3 MDR菌感染显著增加患者死亡风险 1. Schwaber MJ, et al.J Antimicrob Chemother. 2007;60(5):913-20. 2. A. Vasudevan et al.Journal of Global Antimicrobial Resistance.2013(1)123130. 产ESBLs-肠杆菌科细菌感染显著增加死亡 风险(RR:1.85 95%CI:1.39-2.47,P0.001) 死亡风险因素(RR) 一项对纳入16项相关的研究，对产ESBLs肠杆菌科细 菌感染的菌血症患者的死亡率和延迟治疗方案对临床 治疗结果的影响的荟萃分析 患者相关的存活概率 随访时间(天) 一项前瞻性、观察队列研究，对2007年8月至2011年 12月，对纳入758例因肺炎病情严重后入住ICU的患者 ，进行相关MDR菌感染风险抗菌临床治疗结果研究 MDR细菌感染显著增加死亡风险 (RR:1.76 95%CI:1.162.65,P=0.01) 4 2011年：MDR菌专家共识： 推荐替加环素治疗MDR菌感染的治疗方案 Kanj SS,et al.Mayo Clin Proc. 2011;86(3)250-259. 对于重症感染的MDR菌感染的推荐建议 病原体一线治疗方案二线治疗方案 经验性治疗推荐方案： 单一感染碳青霉烯；替加环素单药或联合抗铜绿假 单胞菌药物治疗药物 哌拉西林/他唑巴坦，多粘菌素 混合阳性菌和阴性菌感染抗MRSA药物联合碳青霉烯类； 替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物 治疗 抗MRSA药物联合哌拉西林/他 唑巴坦；抗MRSA药物联合多 粘菌素 目标性治疗推荐方案： 产ESBLs肠杆菌碳青霉烯类；哌拉西林/他唑巴坦；磷霉素替加环素；氟喹诺酮类；多粘 菌素 产碳青霉烯酶肠杆菌替加环素；多粘菌素磷霉素 MDR铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌药物(碳青霉烯，如美罗培 南等) 多粘菌素；联合治疗方案 5 替加环素单药或联合治疗方案 复杂性多重耐药菌感染的临床研究 2014年 IF=2.864 Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 一项前瞻性、非干预性研究，对德国137家医院纳入共1025例重症感染患者采 用替加环素单药或联合方案治疗的临床治疗结果的评估。其中256例为多重耐药 菌感染患者 6 替加环素单药或联合方案治疗复杂性多重耐药菌感染的 最新临床研究 研究方案及患者基线水平 研究主要结果 研究结论 目 录 7 研究目的和方法 Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 研究替加环素单药或联合方案 治疗多重耐药菌引起的复杂性 感染的临床疗效及安全性 基于德国137家医院的医师应用 替加环素治疗cIAI、cSSSI或其它 严重感染患者的记录数据进行分 析并评估 目 的 方 法 8 给药方案 替加环素单药给药方案(n=140) 初始静脉剂量为100mg，以后维持剂量为50mg，每12小时给药 替加环素剂量同单药治疗方案组，并联合头孢他啶、氟喹诺酮类、甲硝 唑或碳青霉烯类治疗 Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 9 患者基线特征 Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 所有患者MDR-菌感染的患者 患者人数n1025256 男性n(%) 642(62.8) 166(64.8) 年龄(岁),平均值标准偏差64.413.7(18-94)66.512.0(19-88) 临床特征 体质指数(kg/m2),平均值标准偏差27.76.5(14-90)28.47.0(14.6-58.8) 入住ICU治疗人数n(%) 545(53.2) 107(41.8) 既往接受抗菌治疗n(%) 864(84.5)213(83.2) 有并发症n(%) 989(96.5) 246 (96.1) APACHE II 评分15,n(%) 607(64.9)162(68.4) APACHE II 评分平均值(中位数)18.8(18.0)19.4(19.0) 入住ICU治疗患者20.0(20.0)21.4(21.0) 非ICU治疗患者17.3(17.0)17.9(18.0) 10 菌株分布情况 从临床疗效可评估患者(n=215)分离的致病菌中，MRSA(61.4%)是最常见的多 重耐药菌，其次是产ESBL菌(31.2%)和VRE(19.5%) 耐药表型 MDR-菌感染的患者n(%) MDR菌VREMRSAESBL MDR-菌感染人数215(100)42(19.5)132(61.4)67(31.2) 复杂性腹腔感染(cIAI)70(32.6)27(38.6)19(27.1)35(50.0) 皮肤及软组织感染(cSSSI)55(25.6)3(5.5)50(90.9)4(7.3) 糖尿病足感染(DFI)30(14.0)-(0)30(100.0)3(10.0) 社区获得性肺炎(CAP)13(6.0)1(7.7)11(84.6)5(38.5) 医院获得性肺炎(HAP)30(14.0)-(0) 21(70.0)9(30.0) 血流感染(BSI) 22(10.2)4(18.2)15(68.2)8(36.4) 多重部位感染(MSI)27(12.6)4(14.8)17(63.0)12(44.4) Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 11 Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 变量n(%) 单药方案联合方案平均治疗时间(d) MDR-菌感染人数140(65.1)75(34.9) 腹腔感染(cIAI)40(28.6)30(40.0)10(2-40) 皮肤及软组织感染(cSSTI)44(31.4)11(14.7)11(4-33) 糖尿病足感染(DFI)27(19.3)3(4.0)11(4-42) 社区获得性肺炎(CAP)12(8.6)1(1.3)10(7-15) 医院获得性肺炎(HAP)19(13.6)11(14.7)9(5-17) 血流感染(BSI) 18(12.9)4(5.3)8(4-17) 多重部位感染(MSI)13(9.3)14(18.7)12(5-42) 替加环素单药或联合方案治疗MDR-菌感染的 患者情况分布 临床疗效可评估患者(n=215)中，接受替加环素单药治疗方案更为常见，约为 65.1%，而联合治疗方案的患者比例约为34.9% 12 Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 替加环素联合的抗菌治疗药物患者n(%) 总体75(34.9) 头孢他啶24(11.2) 碳青霉烯类(美罗培南、亚胺培南)12(5.6) 氟喹诺酮(环丙沙星、左氧氟沙星)10(4.7) 甲硝唑8(3.7) 哌拉西林(他唑巴坦)4(1.9) 万古霉素3(1.4) 头孢吡肟3(1.4) 舒巴坦2(0.9) 克林霉素2(0.9) 庆大霉素2(0.9) 其它5(2.3) 接受联合方案治疗的患者中，常见的治疗放方案为替加环素联合头孢他啶 (11.2%)、碳青霉烯类(5.6%)、氟喹诺酮(4.7%)、甲硝唑(3.7%) 替加环素联合方案的具体情况 13 替加环素单药或联合方案治疗复杂性多重耐药菌感染的 最新临床研究 研究方案及患者基线水平 研究主要结果 研究结论 目 录 14 Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 替加环素治疗不同类型的MDR-菌感染 临床成功率高(1) MDR-菌感染人数腹腔感染 (cIAI) 皮肤及软组织感染 (cSSTI) 糖尿病足感染 (DFI) 197/ 215 41/42 120/ 132 61/6764/70 26/2717/19 32/3552/553/347/504/425/3025/302/3 临床成功率(%) 替加环素治疗不同MDR-菌感染的临床成功率(治愈+改善)约为80-100% 15 替加环素治疗不同MDR-菌感染的临床成功率(治愈+改善)约为80-100% 社区获得性肺炎 (CAP) 医院获得性肺炎 (HAP) 血流感染 (BSI) 多重部位感染 (MSI) Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 13/131/1 11/115/5 26/30 18/218/9 22/224/415/158/822/274/413/17 10/12 临床成功率(%) 替加环素治疗不同类型的MDR-菌感染 临床成功率高(2) 16 替加环素单药或联合治疗MDR-菌感染的临床成功率(治愈+改善)约为80-100% 替加环素单药或联合治疗不同MDR感染 疾病临床成功率高 Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 临床成功率(%) MDR-菌 感染人数 腹腔感染 (cIAI) 皮肤及软组 织感染 (cSSTI) 糖尿病足感染 (DFI) 社区获得性 肺炎(CAP) 医院获得性 肺炎(HAP) 血流感染 (BSI) 多重部位 感染 (MSI) 131/ 140 66/7536/40 28/3041/44 11/1124/271/312/121/118/19 8/1118/184/412/13 10/14 17 替加环素单药治疗方案治疗MDR-菌感染临床成功率(治愈+改善)约为93.6% 对不同类型的感染及耐药菌的治疗成功率约为89.9-100% Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 临床成功率(%) 腹腔感染 (cIAI) 皮肤及软组 织感染 (cSSTI) 糖尿病足感染 (DFI) 社区获得性 肺炎(CAP) 医院获得性 肺炎(HAP) 血流感染 (BSI) 多重部位感染 (MSI) 替加环素单药方案 治疗不同类型的MDR-菌感染临床成功率高 VRE/MRSA/ESBL： 13/13/211/43/20/10/50/12/7 0/27/21/12/81/9/4 18 替加环素联合治疗方案治疗MDR-菌感染临床成功率(治愈+改善)约为88.0% 对不同类型的感染及耐药菌的治疗成功率约为71.4-100% Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. Epub ahead of print. 临床成功率(%) 腹腔感染 (cIAI) 皮肤及软组 织感染 (cSSTI) 糖尿病足感染 (DFI) 社区获得性 肺炎(CAP) 医院获得性 肺炎(HAP) 血流感染 (BSI) 多重部位感染 (MSI) 14/6/142/7/21/1/00/9/20/3/03/3/03/8/8 替加环素联合方案 治疗不同类型的MDR-菌感染临床成功率高 VRE/MRSA/ESBL： 19 替加环素是治疗复杂性重症感染患者 (包括MDR-菌感染高风险患者)的良好选择 治疗不同类型 的MDR-菌感染 成功率高 联合治疗方案治 疗MDR-菌感染 成功率高 单药治疗方案治 疗MDR-菌感染 成功率高 Hei