轻乳腺癌内分泌治疗课件

年轻乳腺癌的辅助内分泌治疗 仅供医疗专业人士参考 312,010.022 /2015/12/31 目录 l 年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征 l HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗 l 年轻乳腺癌内分泌治疗的新发展 目录 l 年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征 l HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗 l 年轻乳腺癌内分泌治疗的新发展 中国乳腺癌发病率及死亡率 发病率 l 全国肿瘤登记地区女性乳腺癌发病率为42.55/10万 l 占女性全部恶性肿瘤发病的16.81% -城市地区乳腺癌发病率高于农村地区 (城市：51.91/10万；农村：23.12/10万) 死亡率 l 同期女性乳腺癌死亡率为10.24/10万 l 占女性全部恶性肿瘤死亡的7.54% -城市地区乳腺癌死亡率高于农村地区 (城市：11.94/10万；农村：6.71/10万) 2012中国肿瘤登记年报. 军事医学科学出版社 2012年12月第1版. 中国乳腺癌发病率及死亡率 2012中国肿瘤登记年报. 军事医学科学出版社 2012年12月第1版. 03060 气管/支气管/肺 胃 肝脏 结直肠肛门 乳房 食管 子宫颈 甲状腺 子宫体及子宫部位不明 卵巢 发病率 (10万分之) 乳腺癌发病率为中国女性恶性肿瘤之首 010203040 气管、支气管、肺 胃 肝脏 结直肠肛门 乳房 食管 胰脏 胆囊及其他 脑及中枢神经系统 白血病 死亡率 (10万分之) 乳腺癌死亡率列中国女性恶性肿瘤第5位 年轻女性中乳腺癌的特点 l 年轻女性中，乳腺癌是一种相对罕见的疾病1 l 年轻乳腺癌的诊断：中西方差异2 -尽管在部分西方国家中年轻乳腺癌患者的数量逐年升高，但是每年诊断 为乳腺癌的患者中仅5%为年轻者 -然而，亚洲地区所报告的年轻乳腺癌的诊断率是西方的2倍甚至3倍 l 根据国际癌症研究署(IARC)的统计：2008年中国40岁： -更多浸润性导管癌 -更多肿瘤20mm -组织学分级更高 -更多淋巴血管浸润 -更高Ki-67表达 -更低的Luminal A型比例 Neslihan C, et al. 2013 SABCS 6-05-22. 多因素logistic回归分析OR(95%CI)p值 多病灶2.6(1.4-4.5)0.001 淋巴血管浸润2.1(1.2-3.6)0.008 分子分型2.4(1.1-5.1)40岁 40岁乳腺癌患者IV期疾病 比例增长速率快于年老患者 l 1998-2009年年轻患者的IV期疾病比例增长速率快于年老患者 Yao K, et al. 2013 SABCS 3-06-14. 来自美国国家癌症数据库的研究 (1998-2009年) 患者比例 4 3 2 1 0 IV期 70岁 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征：小结 l 乳腺癌发病率和死亡率分别在中国恶性肿瘤中排名第一和第五 l 年轻患者的乳腺癌具有更强的生物学侵袭性 -淋巴血管浸润，多病灶 -更高的肿瘤分级 -预后不佳的分子分型 l 年轻乳腺癌患者临床预后更差 -初诊早期患者经根治性治疗后有更高的进展复发风险 -初诊晚期比例升高 年轻乳腺癌患者需要更加积极的治疗 目录 l 年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征 l HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗 l 年轻乳腺癌内分泌治疗的新发展 如何应对生物学侵袭性强， 预后差的较年轻患者的乳腺癌？ 联合方案延长治疗时间 更加积极的治疗方案 卵巢功能抑制显著降低乳腺癌复发及死亡风险 Early Breast Cancer Trialists Collaboralive Group(EBCTCG). Lancet 2005; 365:1687-1717. EBCTCG荟萃分析 51.6% 年复发风险17% 复发风险 47.3% 15 复发率 (%) 15年绝对获益4.3% 60 50 40 30 20 10 0 0 5 10 Log-rank 2P=0.00001 年事件发生率比 0.83 (SE=0.038) 对照组 卵巢功能抑制组 时间 (年) 年乳腺癌死亡风险13% 乳腺癌死亡率 (%) 15 乳腺癌死亡风险 43.5% 40.3% 15年绝对获益3.2% 60 50 40 30 20 10 0 0510 Log-rank 2P=0.004 年事件发生率比 0.87 (SE=0.045) 对照组 卵巢功能抑制组 时间 (年) N=7601 N=7601 诺雷得对照卵巢切除的关键临床研究 l 主要终点：无失败生存 (FFS)，总生存 (OS) 随机 入组 (n=136) 诺雷得组 3.6mg/月 (n=69) 卵巢切除组 (n=67) 绝经前ER+ 和/或PgR 转移性乳腺癌 (N=138) Intergroup研究：多中心、随机对照 Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 诺雷得单药去势与手术去势疗效相似，可避免手术 以诺雷得为代表的GnRHa是卵巢抑制的首选2: 避免手术, 作用可逆, 保留生育能力 1. Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 2. McDonald Wade S, et al. Oncology 2008; 75:192-202. 100 80 60 40 20 0 0244872 时间 (月) 总生存概率 (%) P=NS HR=0.80 95% CI: 0.53-1.20 诺雷得 手术去势 风险患者 例数 死亡 例数 69 67 44 48 96 IBCSG VIII 研究 l 1063名淋巴结阴性、可评估的绝经前/围绝经期患者 l 68% 患者ER阳性，20% 患者年龄39岁 l 中位随访84个月 l 终点指标：DFS/OS 诺雷得 3.6mg/28d 2年 CMFx6 疗程 CMFx6疗程后， 使用诺雷得3.6mg/28d，18个月 手 术 随机 1:1:1 International Breast Cancer Study Group. JNCI 2003; 95:1833-1846. IBCSG VIII研究：中位随访12.1年，激素受体阳性，45岁(参照=40) 3.58 17.3 0.92-13.8 3.1-97.45 0.06 0.0012 白种人1.310.31-5.510.71 贝伐珠单抗治疗3.261.01-10.50.05 内分泌治疗1.072.35-3.270.90 Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508. 因素OR95% CIP AMH (ng/mL)0.410.18-0.930.03 41-45岁(参照=40) 45岁(参照=40) 1.94 21.9 0.46-8.2 2.22-216.47 0.36 0.008 白种人0.580.09-3.530.55 贝伐珠单抗治疗1.060.21-5.210.94 内分泌治疗2.170.59-7.970.24 12个月CRA的预测因素 18个月CRA的预测因素 结论与思考 l 化疗前AMH是预测CRA的良好生物标志物1 -较低的基线AMH水平与更高的18个月CRA相关，这与另一项研究结果相似2 l 需要在生存者中开展扩大随访和更大型的研究1 ： -评估测定AMH是否对某一亚组患者最有意义(如40岁？) -评估治疗前AMH与生育力、绝经症状和疾病结果的相关性 -探索临床预后阈值 l 收集生物标志物有助于为生存期间的临床医护工作提供有用的信息，应当成 为研究关注点1 1. Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508. 2. Anderson RA，et al. Eur J Cancer 2013; 49:3404-3411. 2年时闭经患者的