曲美他嗪对改善原发性扩张性心肌病患者心功能的疗效观察.doc

曲美他嗪对改善原发性扩张性心肌病患者心功能的疗效观察 作者：马跃，刘侠，赵路明，高雁，崔雅珍，赵亮 【摘要】 目的 观察在常规治疗的基础上加用曲美他嗪对改善原发性扩张性心肌病心功能的影响和安全性。方法 将46例符合诊断标准的原发性扩张性心肌病患者，随机分为A组和B组，每组23例，A组给予常规治疗，B组在常规治疗的基础上加用曲美他嗪20 mg，3次/d，两组疗程均为16周。比较两组治疗前后的临床疗效、心胸比、左室射血分数（LVEF）等。结果 B组再住院率明显降低，心功能改善优于A组（P0.01），LVEF改善B组明显优于A组（P0.05）。结论 曲美他嗪对改善原发性扩张性心肌病心功能的疗效优于一般常规药物治疗。曲美他嗪可作为治疗原发性扩张性心肌病的辅助药物。 【关键词】 曲美他嗪；原发性扩张性心肌病；心功能Effect of Trimetazidine on Improving Heart Function in Patients with Dilated CardiomyopathyAbstract： Objective To evaluate the effect of trimetazidine on the patients with dilated cardiomyopathy (DCM). Methods Fortysix patients with DCM who were randomized into conventional therapy group and trimetazidine therapy group (23 patients per group), were involved in this study. In the trimetazidine group, trimetazidine (20mg, three times daily) were given in addition to conventional therapy. Their treatment durations were both 16 weeks. The improvement of clinical symptoms and left ventricular ejection fraction (LVEF) measured with echocardiography were observed before and after the treatment. Results Compared with that of the conventional therapy group, not only the cardiac function of the trimetazidine group improved markedly (P<0.05), but the improvement of LVEF was more significant as well (P<0.01). Conclusion Combined therapy of trimetazidine and conventional drugs improved the cardiac function in the patients with DCM more effectively, and trimetazidine may acts as an adjuvant drug for the disease.Key words： trimetazidine; dilated cardiomyopathy; heart function 原发性扩张性心肌病是一组以弥漫性心肌损害、纤维组织增生，引起心肌收缩期泵血功能障碍、心脏进行性扩大为特征的疾病。患者常需反复住院治疗，且治疗效果不明显。曲美他嗪（12，3，4三甲基苯唑哌嗪二氢盐酸盐），是一种新的具有独特作用机制的抗心肌缺血药物，其细胞保护作用是通过直接抑制线粒体长链3酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）获得，使心肌能量代谢由脂肪酸代谢转移为葡萄糖氧化。在心肌缺血情况下葡萄糖裂解ATP的再合成中需要的氧减少，因此能够改善心肌的能量代谢，并且不影响血流动力学，直接针对心肌细胞提供保护作用1，对以心肌病变为主的原发性扩张性心肌病可能成为一种新的治疗手段，为此，我们在常规治疗的基础上应用曲美他嗪观察了其对原发性扩张性心肌病心功能的影响和安全性，现将结果报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料本组46例均为2002年8月2004年6月我院收治的原发性扩张性心肌病伴有心功能不全患者，全部病例均符合WHO（1995）原发性扩张性心肌病诊断标准2。NYHA心功能级，均排除严重肝、肾功能不全及使用非洋地黄类正性肌力药者，将46例患者随机分为A，B两组，每组23例。A组：年龄2045岁，平均32岁，男20例，女3例；B组：年龄1848岁，平均33岁，男19例，女4例。两组年龄、性别、病程、心功能等基线资料相比，无显著差异，具有可性。1.2 治疗方法A组仅常规给予洋地黄、利尿剂、硝酸酯类及转换酶抑制剂等常规治疗，B组在A组治疗基础上加用曲美他嗪片20 mg/次，3次/d，经治疗症状改善出院，出院后每月随诊1次以上，调整利尿剂、洋地黄及受体阻滞剂用量，疗程16周。所有患者在治疗前、出院以及治疗满16周时用NYHA法进行心功能分级，通过超声心动图测左室射血分数（EF），检查肝肾功能，摄X线胸正位片测心胸比值。13 统计学方法计量资料以s表示，组间比较用t检验。2 结果2.1 两组再住院率比较A组出院后再住院5例（21.7%），B组0例，两组比较P0.05。两组治疗前后肝肾功能无明显改变。2.2 治疗前后两组心功能比较由表1可见治疗16周后B组与入院时相比心功能分级有显著改善（P0.01）；A组与B组相比心功能改善A组明显优于B组（P0.05）。表1 两组治疗前后心功能比较（略）2.3 治疗前后两组LVEF、心胸比较见表2。表2 两组治疗前后监测指标比较（略）3 讨论扩张性心肌病病理表现为心肌细胞肥大、纤维化、排列结构异常引起进行性心脏扩张而失去收缩功能，当发生充血性心力衰竭时，同样存在心肌缺血、缺氧、心肌细胞的能量供应绝对或相对不足，能量的利用障碍终将进一步导致心肌细胞坏死，心肌细胞减少，使心肌总体收缩力下降，心肌纤维化又使心室顺应性下降，心室重构更明显3。扩张性心肌病心力衰竭时，治疗方法有限，5年存活率仅40%，既往临床上采用硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、受体阻滞剂、利尿剂及去除病因、诱因等治疗在一定程度可缓解症状，减少病死率，但在明显改善症状，提高患者生存质量方面效果欠佳，本组观察结果表明，在常规治疗基础上联用曲美他嗪可提高治疗效果，表现为再住院率下降，临床症状改善明显，LVEF提高及心胸比值降低，其机制为曲美他嗪通过抑制脂肪的氧化和抑制心肌对脂肪摄取，增加葡萄糖的氧化，使心肌细胞的能量产生最优化，并可维持暴露于缺氧状态下心肌细胞的生长及ATP的含量，保持其电活动的稳定性，减少缺血性挛缩，促进心肌细胞功能恢复4,5 。曲美他嗪治疗心衰是通过对衰竭心肌的能量代谢发挥了积极作用，且没有血流动力学影响及毒副作用，为传统心衰治疗提供了独特的补充和扩展，且安全有效。但我们在应用此药过程中发现，A，B两组在出院时心功能及LVEF改善情况无差异，明显改善症状在治疗16周后，提示该药起效慢，需长期坚持应用才有效果。【参考文献】 1 Brotter L,Borat J L,Combe C,et al.Therapeatic value of cardioprotective agent in patients with severe ischaemic cardiomyopathyJ.Eur Heart J.1990,11:207.2 舒先红,诸骏仁.扩张型心肌病M./陈灏珠.实用内科学,2002:1480-1483.3 Kantor P F,LacienA,Kozak R,et al.The antinginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metablism from fatty acid exidation to glucose oxidation by inhibitiny mitochondral long chain3ketcacyl coenzyme a thiolaseJ.Circ Res,200