课件：丹红注射液—心内科.ppt

,中国第一个快速解决全身脏器供血不足和缺血梗塞性疾病的现代专利中药,步长倍通丹红注射液,国家中药唯一专利金奖 “十一五、十二五”国家科技专项 化学物质基础明确 循证医学证据确切 智能化、数字化生产工艺 卓越安全保障： 3万例不良反应集中监测 符合美国FDA安全检测标准 数字化、标准化质量控制,前沿科学 丹红注射液概述 产品概况 作用机理 临床疗效/循证研究 物质基础研究 卓越安全保障 适应症及用药建议,前沿科学,心血管疾病已严重影响人类的生命健康。据世界心脏联盟统计，全世界范围内每死亡3人中，就有1人的死因是心血管疾病，在中国城市老年居民中心血管病患病率高达62%。 博雅干细胞集团首席科学家、北京大学分子医学研究所教授肖瑞平与团队所作的关于MG53（一种E3泛素连接酶）调节动物模型心血管功能和新陈代谢新功效的研究成果在国际著名学术期刊Nature发表，研究人员发现该蛋白不仅直接与心血管的修复相关，更重要的是通过抑制该基因还可有效控制糖尿病和代谢综合征的发生，MG53蛋白的发现为治疗心血管疾病提供了重要的药物靶点。,MG53蛋白为治疗心血管病提供药物靶点 （2013-01-27）,丹红研制背景,丹红注射液是我国著名心脑血管专家赵步长教授根据其提出的“脑心同治”和“供血不足乃万病之源”两大医学理论，精心研制逾十年，并由步长制药投巨资推出的数字化中药针剂。,荣誉历程,2005年12月 获国家发明专利（专利号：ZL02153312.1） 2007年10月 被评为“百姓放心药” 2009版国家医保目录乙类404号 2010年07月 获山东省“2010年科技进步奖” 2010年11月 获中国专利金奖，目前国家唯一中药专利金奖 2011年01月 获山东省科技进步一等奖,功能主治,活血化瘀，通脉舒络。用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风，证见：胸痛，胸闷，心悸，口眼歪斜，言语蹇涩，肢体麻木，活动不利等症；冠心病、心绞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓。,大量研究和临床实践证实，亦可广泛应用于内分泌科、骨科、外科、眼科、肾病科、肝病等各类缺血性疾病的治疗。,经典组方,中医特色组方优势,丹红注射液由丹参和红花两味药组成，本草正义载：丹参专入血分，其功在于活血行血，内之能达脏腑而化瘀滞，故积聚消而症癖破，外之利关节而通脉络，则腰健而痹著行 本草纲目载：丹参活血，并能破宿血，生新血；红花“活血、润燥、止痛、散肿、通经”。,丹红注射液由两味经典活血化瘀植物药组成，在符合中药君臣佐使之原则基础上，最大化减少了药味数，从而有效保障了药物的安全性。,经典组方,遵循经典组方理论,功效及特点,组份简单、物质基础清楚、作用机制明确； 广泛应用于各类缺血性疾病，作用迅速 对脑梗塞、心肌梗塞等梗塞性供血不足效果尤为显著 与脑心通联合有效治疗糖尿病所致大血管及微血管等各类并发症 与脑心通联用有效预防冠心病PCI术后血管再狭窄、再堵塞 智能化、自动化、数字化中药生产平台； 八项措施安全可靠；,作用机理,改善微循环 丹红可显著增大微循环的静、动脉开放口径，微血管流速和开放数目，明 显增强淋巴管收缩频率及收缩性，增加淋巴液回流，有助于增加机体有效 微循环灌注。 保护内皮细胞 丹红可以从根本上抑制ROS的产生，有效保护细胞免受由LDL和缺血引发的 氧化损伤及内皮屏障完整性 改善血液流变学 改善血细胞流变性：使红细胞保持双凹圆盘形状；抑制白细胞趋化、激活、 粘附、聚集；抑制血小板活化、聚集及释放；抑制凝血酶活性，刺激组织纤 溶酶释放，促进血栓溶解、阻止血栓形成。,作用机理,稳定和消退斑块 丹红注射液可降低血清TC和LDL-C水平，降低斑块/内膜面积比及内膜/ 中膜厚度比，对动脉粥样硬化斑块具有明显抑制作用， 保护缺血再灌注损伤 丹红注射液对局灶脑缺血有明显的治疗作用； 丹红注射液可抑制ET/NOS的升高等，对心肌缺血再灌注损伤有明显保 护作用.,由张伯礼院士牵头、哈佛大学朱彦教授开展的国家“十二五”重大新药创制专项，对丹红注射液的物质基础和作用机理进行了深入研究，现已有部分结果：,丹红注射液体内抗氧化物质表征及双标准质量控制 (Biomedical Chromatography 2012-12-11，DOI 10.1002/bmc.2842),刘海涛，王跃飞，Olajide Olaleye，朱彦,朱彦：美国哈佛大学微生物和分子遗传学博士，塔芙茨大学医学院助理教授、研究员，省部共建天津现代中药国家重点实验室主任和天津国际生物医药联合研究院中药新药研发中心主任。,张伯礼 中国工程院院士,物质基础研究,结果1：用DPPH分光光度法测定丹红注射液清除DPPH自由基的能力，有较低的IC5值， IC50为1:129.12 mL/mL（0.95 mM DPPH），说明丹红注射液具有较强的抗氧化能力 。,Figure 1. Dose-response curve of DPPH free radical inhibition by DHI with different dilutions. 图 1 丹红注射液清除DPPH自由能力的量效曲线,结果2： 丹红注射液含有16种主要化合物：1.胞苷、2.尿苷、3.腺苷、4.苯丙氨酸、5. 5-羟甲基糠醛、6.丹参素、7.原儿茶酸、8.原儿茶醛、9.羟基红花黄色素A、10.紫丁香苷、11.咖啡酸、12.迷迭香酸、13.紫草酸、14.丹酚酸B、15.丹酚酸A、16.丹酚酸C。 采用TLC-DPPH生物自显影方法快速筛选丹红注射液中具有抗氧化活性的成分，以Vc为阳性对照，16个成分中10个成分显示明显的抗氧化活性并能在大鼠血清中暴露，故选择这10个成分作为关键定量指标，其余6个成分作为一般定量指标。,图3 MRM图谱：（A）空白血清、（B）丹红注射液、（C）2min含药血清,图 2 TLC-DPPH生物自显影法快速筛选丹红注射液抗氧化成分 （A）DPPH显色前TLC、（B）DPPH显色后TLC、（C）斑点强度量化分析. 不同浓度的丹红和标准品：H 1.00,，M 0.20，L 0.04 mL/mL or mg/mL. B:,C:维生素C，DHI:丹红注射液，DSI:丹参注射液，SFI:红花注射液,图4 十批丹红注射液的总抗氧化能力与10个抗氧化成分总含量之间的相关性分析,结果3： 采用UPLC-UV法对丹红注射液进行定量分析，结果10批丹红注射液的总抗氧化能力与10个关键定量指标成分的总含量之间存在良好的相关性。,结论：丹红注射液含有16种主要化学成分，其中10种成分为发挥治疗作用的重要物质基础，且其作为关键定量指标在控制批次间一致性和有效性方面发挥重要作用。,2019/8/7,17,可编辑,循证医学研究,心绞痛分析. 丹红注射液与对照组（丹参、复方丹参、红花）相比，其冠心病心绞痛疗效比对照组高23%，RR=1.23,95%CI1.19-1.27； 且异质性较小，I2=21.5%。,丹红注射液治疗冠心病心绞痛疗效的Meta分析,图3 丹红注射液治疗心绞痛的心电图疗效,心电图分析. 丹红注射液与对照组（丹参、复方丹参、红花）相比，其心电图疗效比对照组高29%，RR=1.29,95%CI1.22 -1.37； 且无异质性，I2=0.,西安交通大学医学院 曾令霞,国家“重大新药创制” 科技重大专项,卓越安全保障不良反应集中监测,中药注射剂上市后集中监测和评价示范研究（2006038086056）,国家“十一五”科技 支撑计划项目,“中药上市后再评价关键技术研究”（2009ZX09502-030）,1.河南中医学院第一附属医院药学部，2.中国中医科学院 中医临床基础医学研究所,结果显示：ADR为速发型，发生率为6.82，属A型偶见不良反应（分布及表现 见表1）；且缓解恢复快，78. 87% 的 ADR 无需对症处理即可痊愈或好转（见表2）。,表1 丹红注射液不良反应的分布及表现,中国中药杂志，2011年10月,Vol.36,Issue20,表2 丹红注射液不良反应的分布及表现,中国中药杂志，2011年10月,Vol.36,Issue20,卓越安全保障符合FDA药物安全检测标准,结果显示：丹红注射液在小于或接近游离治疗血浆浓度30倍时仍无明显诱发尖端扭转型室速和其他室性心律失常的危险性。,美国FAD规定各类新药在上市前和上市后均需做致心律失常（即QT延长）检验,世界著名心脏病及电生理学家，美国Main Line Health心脏中心基础研究主任严干新教授，开展的： 丹红注射液对兔离体左心室楔形标本心电图QRS综合波, QT间期，Tp-e间期及致心律失常作用研究。,中国临床药理学杂志，2009年11月， Vol.25,Issue6,卓越安全保障数字化、标准化质量控制,原料来自GAP种植基地,倍通丹红原料均来自步长集团10大GAP药源基地。基地具有规模优势、质量优势和光热水土资源优势，药材有效成分含量均高出通用标准，重金属和农药残留量符合国际标准。,步长集团丹参GAP基地,步长集团红花GAP基地,先进的提取工艺,高速离心技术：使药液中悬浮微粒沉降，实现固液分离，保留有效成份,膜分离超滤技术：利用不对称微孔结构和半透膜分离介质，去除蛋白 质、水溶性高聚物、微生物、热源等杂质,两大核心技术的应用，极大提高了 丹红注射液的安全性和有效性,全自动注射液生产线,倍通丹红数字中药生产车间已通过药品生产质量管理规范（GMP）国家认证，全面实施与国际接轨的标准化管理。,洗烘灌封全自动联动线制剂生产，万级 洁净区，灌封局部百级，成品充氮保护、严格灭菌、双重灯检、确保安全。,制剂用水以纯水做水源，采用国内最先进的多效蒸馏水机，自动检测水质。,标准化质量管理,完善的质量控制（QC）和质量保证（QA）体系，确保产品质量。,倍通丹红注射液全程指纹图谱在线质量控制，确保产品出厂合格率和市场抽检合格率达双百。,适应症及用药建议,广泛用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、肺心病、高脂血症、冠心病介入后药物支持等治疗 冠心病 丹红20ml，加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，1天12次，10-14天为一疗程。 肺心病 丹红20ml，加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，1天12次，7-10天为一疗程。,简短处方,功能主治：,活血化瘀，通脉舒络。用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风，证见；胸痛，胸闷，心悸，口眼歪斜，言语蹇涩，肢体麻木，活动不利