课件：影响药效的因素及合理用药.ppt

2019/8/17,1,“药物(drug“,第四章 影响药物效应的因素 和合理用药原则,2019/8/17,2,目的要求,熟悉影响药物效应的因素有哪些。,2019/8/17,3,内 容 第一节 药物方面的因素 第二节 机体方面的因素 第三节 合理用药,2019/8/17,4,一、药物方面的因素 1.1 给药方式 a.给药间隔与给药次数 给药间隔与血药浓度波动 b.给药时间 时辰药理学（昼夜变化规律） c.给药途径 吸收速度和数量；作用也有差异 d.服药与饮食 四环素不能与牛奶同服。 e.反复用药,2019/8/17,5,耐受性 （tolerance）在长期用药过程中，药物效应会逐渐减弱，需加大剂量才能取得原来强度的效应。镇痛药（吗啡、杜冷丁等）、催眠药（巴比妥类、水合氯醛、安眠酮等）等。,2019/8/17,6,耐药性（resistance）在化学治疗过程中，病原体,寄生虫,肿瘤细胞对药物（抗菌药,抗寄生虫药,抗肿瘤药等）的敏感性降低 。 快速耐受性 短时间 大量 多次应用药物,2019/8/17,7,药物依赖性（drug dependence）是长期用药后患者对药物产生主观或客观上需要继续用药的现象，是麻醉药品（多为成瘾性药物）或精神药品所具有的严重不良反应。 分为躯体依赖性（维持正常的机能和生命活动，停药后机体会出现严重的戒断症状，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等， ）、精神依赖性（产生欣快感,强烈的渴望）不择手段获得。,2019/8/17,8,根据药典和部颁标准，将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的剂型称之为制剂。 按其形态可分为：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型。 固体制剂在体内的崩解（disintegration）和溶解（dissolution）是药物吸收的限速因子,1.2 药物剂型,2019/8/17,9,剂型是药物的应用形式，对药物效应的发挥起非常重要作用 a影响药物疗效和毒副作用 b影响药物作用的潜伏期和持续时间 c靶向作用如静脉乳剂、微球制剂、脂质体制剂、纳米囊和纳米球制剂均具有一定的靶向作用和缓释性。,2019/8/17,10,1.3 药物相互作用 （interactions） 1.3.1药效学的相互作用 药物在体外的相互作用,配伍禁忌（incompatibility） 配伍改变：分层，沉淀，变色，产生气体或潜在变化。 (b)药物在体内的相互作用 1. 药效学的相互作用 ：效应增强（相加、协同）和药效减弱（拮抗）,2019/8/17,11,青霉素类配伍禁忌： （1）不可与大环内脂类抗生素合用。红霉素等是快效抑菌剂，可降低青霉素（繁殖期杀菌）的药效。 （2）不可与碱性药物合用。可使混合液的pH8，青霉素可失去活性。 （3）青霉素在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定 疗效下降，更易引起过敏反应。,2019/8/17,12,（4）青霉素要“现配现用”，不宜溶解后存放，以保证药效，减少致敏物质的产生。 （5）在抢救感染性休克时，不宜与阿拉明（重酒石酸间羟胺）或新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素G可起化学反应，生成酒石酸钾（钠），影响两者的效价；新福林与青霉素G钾（钠），可生成氯化钾（钠），使两者效价均降低。,2019/8/17,13,（6）不可与维生素C混合静滴。因为维生素C具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，使其降效或失效。 （7）不可与含醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒，乙醇能加速-内醚胺环水解，而使青霉素降效。 （8）青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、细胞色素C、维生素B6等药混合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。,2019/8/17,14,1.3.2 药动学的相互作用 (a) 影响药物吸收 胃复安增强肠蠕动，使药物吸收减少。 (b) 竞争与血浆蛋白结合 结合能力弱的血浆游离型药物浓度高。 (c) 影响肝药酶活性 诱导或抑制。 (d) 对药物在肾脏排泄的影响 尿液的PH值等,2019/8/17,15,二、 机体方面的因素,2019/8/17,16,1.1 生理因素,年龄因素 a. 婴幼儿药理学特点 药动学 新生儿药物与血浆蛋白的结 合率低；婴儿血脑屏障的功能较差 药物t1/2明显延长 药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点，如四环素、氯霉素 。,2019/8/17,17,小儿药物常用量计算,小儿剂量(mg) =每平方米用药量(mg/m2)体表面积(m2) 体表面积(m2) =体重(kg)0.035+0.1或=(年龄+5)0.07,2019/8/17,18,表4-1 小儿药量按成人剂量折算表,2019/8/17,19,b. 老年药理学特点,药动学 血浆蛋白含量降低 游离型药物量大，易中毒 肝功能下降 生物转化变慢，易中毒 排泄是影响老年人药动学的最重要因素 药效学 个体差异较大 ,易引起药物毒副作用 老年人（60岁以上）的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。,2019/8/17,20,性别因素,女性病人应考虑月经、妊娠、分娩、哺乳期的生理变化和药物的特殊影响，尤其妊娠期要注意避免使用有致畸作用及引起流产的药物。 围产期药理学认为: 在妊娠头3个月内，以不接触药物为宜 。此间用药不当最可能出现致畸。,2019/8/17,21,1.2 精神因素 通过心理活动影响药效 医生对患者无形的影响 安慰剂：不具药理活性的制剂,2019/8/17,22,1.3 病理因素 a. 其他疾病（肝功能不全 ，肾功能不全） b. 营养不良 c. 病理功能状态,2019/8/17,23,a. 药物吸收障碍 b. 代谢过程异常,1.4 遗传因素 如特异质(idiosyncrasy)反应,2019/8/17,24,如：少年型恶性贫血内因子缺乏VB12不能吸收； 遗传性假性胆碱酯酶缺乏琥珀胆碱水解少作用加强、呼吸抑制； 遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏还原性谷胱甘肽减少蚕豆、磺胺、VK溶血性贫血蚕豆病；,2019/8/17,25,1.5 存在个体差异,2019/8/17,26,量的差别 质的差异 1、量的差别：不同人对药物的敏感性不同用药的量也不同,2019/8/17,27,高敏性：对药物特别敏感小剂量药出现效应； 耐受性 （tolerance）：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效； 如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg,2019/8/17,28,2、质的差异：变态反应青霉素引起的过敏性休克。,2019/8/17,29,.种属差异 1、动物种属差异 新药研究注重临床病例,吗啡 对人狗鼠有抑制作用，对猫马虎呈兴奋作用 巴豆对人和老鼠作用完全不同 2、人种或民族差异,2