（有机化学专业论文）关于亚胺和co共聚反应机理及有关问题的研究.pdf

ab s t r a c t ab s t r a c t i n t h i s t h e s i s , n - m e t h y l - c - p h e n y l g l y c i n e h a s b e e n s y n t h e s i z e d a c c o r d in g t o t h e c l a s s i c a l m e t h o d . a n d t h e n , p h e n y l a c e ty l a m i n o a c i d , d i p e p t i d e a n d d i p h e n y l a c e ty l a m i n o a c id h a v e b e e n p r e p a r e d fr o m n - m e t h y l - c - p h e n y l g ly c in e . i m i d a z o l in e s h a v e b e e n s y n t h e s i z e d i n t w o d i ff e r e n t w a y s fr o m p h e n y l a c e t y l n - m e t h y l - c - p h e n y l g l y c i n e a n d p h e n y la c e t y l d i p e p t id e . t h e s tr u c tu r e s o f t h e c o m p o u n d s a r e c h a r a c t e r iz e d b y t h a n d t 3 c n m r , i f , g c - m s a n d h r m s t e c h n i q u e s . t h e t - a m y l a l d e h y d e h a s b e e n s y n t h e s i z e d a c c o r d i n g t o c o n v e n t i o n a l p r o c e d u r e , b u t g c a n a l y s i s i n d i c a t e s t h a t m i n o r t - a m y l a l c h o l i s p r e s e n t , w h i c h i s v e ry d i s a d v a n t a g e o u s t o t h e c o p o l y m e r i z a t i o n . s o , p u r i f i c a t i o n o f t - a m y l a l d e h y d e h a s b e e n p e r f o r m e d u s i n g v a r i o u s p o s s ib l e m e t h o d s . a f t e r p u r i f i c a t io n , t h e p r o d u c t i s u s e d t o s y n t h e s i s o f t h e i m i n e a n d t h e n a p p l i e d t o t h e c o p o l y m e r i z a t i o n , fr o m w h i c h m u c h h i g h e r m o l e c u l a r w e i g h t s o f t h e p e p t i d e a r e o b t a i n e d . t h i s i n d i c a t e s t h a t t h e p u r ity o f i m i n e s i s v e ry i m p o r ta n t t o c o p o ly m e r i z a t i o n re a c t i o n . k e y w o r d s : p u r i f i c a t i o n , c o p o l y m e r i z a t i o n r e a c t i o n , m e c h a n i s m , i m id a z o l i n e s 南开大学学位论文版权使用授权书 本人完全了 解南开大学关于收集、 保存、使用学位论文的规定， 同意如下各项内容:按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版 本;学校有权保存学位论文的印刷本和电 子版，并采用影印、缩印、 扫描、 数字化或其它手段保存论文; 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r 一 p h f b c mi u r l max 催化剂首先和亚胺反应，亚胺插入酞基钻键之间后，由于苯基的存在，使 得钻酸的消除比较容易，从而产生了烯酮中间体，它不稳定，逐渐转化为 m u n c h n o n e s ， 它再与 过量的亚 胺发生1 , 3 一 偶极 加成反 应生成咪哇琳。 但是经过多肤水解的实验，他们尚 无法准确确 定多肤另一头端基的结构， 及无法解释聚合反应链终止的 原因， 而只能根据咪 哇琳生成 来机理推测聚合物 的另一端的结构如下: h , c m e p h一 . / 、 - 一 n -c h =人 n 工 h 3 c 根据上面推测出的端基的结构，他们提出了链反应终止的机理如下: 第一章 前言 sc h e me 1 . 4 i i r c c o ( c o ) 3 。p h c h = n c h显 lr一 n l人 c o ( c c h 3 o p h r a n y c o (c o ),l n p hc c o /s o o p s i . 0 ) 3 l 一一 c o / 8 0 0 p s i o r 义 c h 3 o i尸 。 .。 n 嘶n 秒c o(一 )3l -hc o(c o )3l3l p h c h 3 o ose.|认川0 月fj/林. c阿，ci p h ! c h 3 帆 p h. j n i , 2 11 n y c = o (7 ， 一 h 3 o p h c h 3 o p h 肺 h3 o ph p o + :- (munchnones) phcph ch3 c h3 ph ch, _ .i , . 二 - 1二fn r n 份r1 3甘rn n- _ 人诀n .n 声飞 丁c o o 一一 -c o 2一 _ ulin., n、 二+ h 3 o p h c h 3 c h 3 r n nic o r ) nic o r 义 。火 ch, _ o ph ch3 o ph n rnn nr ch3 o ph r6h3 ch3 ph 在研究了芳香醛亚 胺与一氧化碳的共聚 之后， 张 坚同 学扩大了 研究 范围， 他们首先 合成了带 有。 一氢的 脂肪醛，与 苯甲 醛亚胺 相同的 聚合条件， 并没有 得到预想的聚合 物，分 析原因 可能是由于亚 胺中 存在a 一氢，它很容易 发生消 除反应， 最后导致了反 应的失败，于是他 们转向 研究 没有。 一氢的叔丁 ( 戊) 第一章 前言 基甲 醛亚 胺的 聚合反应， 这两种亚胺的 聚 合相对于苯甲醛亚胺来说， 有了很 大 的突破， 他们得 到了分子量很高的聚 合物。 同 样他们也 将得到的聚合物 进行 水解实 验，根据m a l d i 质谱 测试的结 果， 他们得出了 聚合 物的准确分子量，于是 他们 推测聚合物的另一端 为 m u n c h n o n e s 结构，其形成的机理如下: sc he me 1 . 5 0 c me o i h“， n - c - c t 尺 m e r 0 m e r二 二。 八 、 二 n - c h - c - n - c i- - 贡 - g o (g o )3 l 一 ri e ml rc -n - ch - 0“u o o m e r 0 r r c -n - c h - c - r m e n- oii -c me r 七 n - c h _n 大 r ! me ( 烯酮 )- 一 二 二 二 二 州 iuir ivir r c - n - c h - c 十 m e n oii -c me r 七 n - c 群 ric 0 me ! .i rc- n- me r1 h -r n -c r oii 一 c me n s 1 ollc - h rio _ o m e r 0 ， m e r c -n - c h - c 寸 n - 。m e r 、 j.怪 h ii ，.工 c - c 七me r“ s 2 由 此可见: 在亚胺与一氧化碳 聚合的过 程中， m u n c h n o n e s 是一 个至关 重要 的 一个中间体， 也是导 致聚合反应终止的 原因，因 此我们有必要对m u n c h n o n e s 做一个全面的概括，以便我们更好的来研究聚合反应的机理. 第一章 前言 第二节 穆氏酮 ( mu n c h n o n e s )化学 介离 子 ( m e s o i o n i c ) 化 合物是偶极 五元或六元环状化合物， 在这些化合物 中正负电荷是离域的，没有一种确切的结构式。任何一种极性的结构式并不能 代表它的 结构。大多数情况 下正电 荷是和 环上的原子相连， 而负电 荷是 和环上 的 原 子 或 者 环 外的 原 子相 连 4) 。 介 离 子 化 合 物 是 一类 非 常 有 用的 中 间 体 ， 1 0 0 多 年前人们就开始研究它了。它为我们深入了解各类药物和生物大分子还有一些 具有理论意义的化合物提供了便利的通道，并且穆氏酮还是合成六元环和多肤 衍生 物 很 好 的 中 间 体。 其 共 振 杂 化 式 如 下 isl . s c h e m e 1 .6 o 啼o _ _。 _ 大 e , - r - 尺y r o _ooci k - o rr 一i - / ) -r 一t、。 .声 、竺 了，占 1. 、 n_ / n_户 声 受召 ik.r .， r r直 由 上图可以明显的发现: 当 n 一 原 子 上不连有取代基时， 上述结 构式就不具 有偶极 性，它 就是在穆氏酮 之前被 人们所熟 知的丫内 g e lb l a . 2 . 1穆氏酮的合成 1 . 2 . 1 . 1 经 典 的 合 成方 法 h l 穆氏 酮 属于一类介离 子化合物， 而 经典的 介离子化合物的 合成是由 取代的n 一 乙酞基氨基酸与乙酸配或二环己烷基碳化二亚胺脱水而制得。例如在 5 5 将 n 一 苯甲 酞 基一 甲 基苯基甘氨酸 和乙 酸ff f 混合后搅拌几分 钟后就可以 得到 一种亮 黄色晶 体， 这种晶体便是一 种被人们熟知的 穆氏酮， 我们很容易发现 其结构和 介离子 化合 物的另外一种一斯德酮 ( s y d n o n e s ) 的结构很 相似。 反 应过程 如下图 所示: 第一章 前言 s c h e m e 1 . 7 o p h人， 探o h c h 3 o 二 8 -o_ o- o o r d c c 一 p h - 骨 p h - p h 巷n 含p h i 上面的反应式具有很大的普遍性，有时候我们需要根据实验的需要对实验 条件稍作修改， 以便更有 利于反 应的 进行。 o k a n o等 人( l 就以 下面几 种酞基化氨 基酸做了实验，取得了良 好的效果: s c h e m e 1 . 8 o r 1义 ，/ o h h c io 4/a c 20 _nn， - r 0 才 _ e t,.;n 声 甲 c 10 4 - c h3 c n- r - 匀 rl l尺j n 10 1 眨 r c o o h h c i0 4/a c 20 / yn n o cor一 下 1 r l e t, n认 c i0 4 汤护c 10 4 rl 99 一1 心 汉 cooh hclo41ac20, 帕 夺 clo; et3nc104-c (: i -c c c nor +一c nc + b 一 尺 l r j 他们在反应中加入高氯酸，使得反应在相对较低的温度进行，并且对于穆 氏酮与后面试剂的反应也是有利的。 1 . 2 . 1 . 2金属有机方法19 1 尽管穆氏酮其本身的结构决定了它和它的同分异构体 a 一酞胺基取代的烯 酮是一类很好的有机合成底物， 但迄今为止它的合 成一直采 用的是多步合成的 方法 1 0 ， 经典的合成方法有其 本身的 缺点， 那就 是它限 制了 这些化合物在合成 氨基酸方面的应用并且反应必 须要求以 合成氨基酸 底物为前 提，于是就产生了 用过渡金属作为催化剂来合成穆氏酮的方法，这种 方法的 出 现在很大程度上是 第一章 前言 受以前p d 催化合 成咪哇 琳的 启示，而它的优 势在于所 用的原料亚胺，酞 氯和一 氧化碳都是非常容易获得的， 并且可以采用一锅法合成双保护基的 a 一 氨基酸衍 生物。 金属有机方法可以用下面的方程式来表示: s c h e m e 1 . 9 r , .q - r n ,r l + r iih r , r 3c i c o 嘴扮 o n x r 3 r , 推测的反应机理如下图所示: s c h e me 1 . 1 0 2了、价月声c:i 月ip创c o r a c i _ +一 r z , r-n . h rl 。 染r , _ 义 c i r z h b ip y邸j r pd ( o ) / n_/ 一- 、n r 子 护 嘴、. . ， 、 碑 . i , r 日i 夕 一汽 ， b n o o r3 p d- cx吴 _ t r y n r 3 设想的机理中总共 包括五个步骤: a , b : 亚胺和酞氯对 p d ( 0 ) 的 氧 化加成 c : c o的结合d : c o 的插 入e : p - h的消除。同 时接下 来设想的环加成步 骤f 受到 抑制，分析原因 是反 应过程中 产生的h c 1 在起作用。 关于这一点a m d t s e n 等 人 随后又做了 详细的研究 f i ll . 反应中如果有 h c l 存在，它会和亚胺结合生成亚胺的盐酸盐，再和穆氏酮 发生1 , 3 一 偶极 加成反应生 成咪哇琳， 如果在反 应中 加入碱消耗掉产生的h c i , 反应生成另一类型的有机物一四元环的内酞胺。 第一章 前言 反应如下图所示: s c h e m e 1 . 1 1 p h ， hcich3cn bn-n n-bn550c 1 h,bn path a ph ho c 鑫 path bc cn360*c 54h 日 o -、 _ p h 山 p h i尸 ” n h之 p + h jl、po 0“八一; 1丫、jo”c p h _n 户 h d h a w a n等 人还用金属催化的 方法 合成了 一系列穆氏酮， 对它们进行了 重结 晶， 并 对其进行了 各项测试， 证实了 穆氏 酮结构的 存在1 2 1 s c h e me 1 .1 2 b nnt o l n - + p h火c i + p d c a t a ly s t c o 一 一b a s e 一 _ c h 3 c n 汀h f o 0 y p h _ r -n 之 toi b n 在过渡金属 有机化学领域中， 金属拨 基化合物是一类必不可少的 试剂。 下 面 是 利 用 廉 价 的 金 属 f 基 化合 物f e ( c o ) 5 来 合 成 穆氏 酮 的 一 种 方 法 1131 sc he me 1 . 1 3 f e ( c o ) 5 1 . n a / h g , t h f 2 . r 示 c i ， - 3 0 0c o r i c f e ( c o 瓜 m + m + = n a ( p h 3 p )3 n c ic h 2 c i 2 r下 ci r z ir 2 c = n r 3 r , = r 2 = a ry l r 3 = a ry l o r a r k y l r t , c h 2 c i2 o r t h f r2 r3o r m二 (p h 3 p ) 3 n + 第一章 前言 除了 使 用f e ( c o ) 5 之外， 还 可以 用金属 铬的 拨基化合物 来合成穆氏 酮 1 4 1 s c h e m e 1 . 1 4 (co)scr: o、 (一 c ii co (co) r1 _n r3 co insertion 40r1_z o n ) r3 r 2 c 以 c o ) 4 下面 是用 穆氏酮作为中间 体来合成 毗咯衍生 物的一种方 法: s c h e me 1 . 1 5 h 3 0 0 0 c - - i c b y o r d a r k i / _ c o_o 丫 n 、 d m a d i y c h 3 o oc h 3 1 b c h 3 如果没 有偶 极子d m a d ，反 应2 4 h 后， 溶液的颜 色由 深棕色变 成浅 黄色即 中间体 穆氏 酮， 当 用 l a 作反 应物时 产率 只有4 1 %， 而当 使用较稳定的 鳌 合物 l b 时 产率 提高到7 1 %e 1 . 2 .2穆氏酮相关的反应 1 .2 .2 . 1 穆氏 酮自 身的稳定性 并不 是所有的穆氏酮都可以 从溶液中 分离出 来，这主要取 决于酞基 化氨基 酸上的所连的基团。 h u i sg e n 等 人15 1将 穆氏 酮 在 二甲 苯中 加 热 回 流， 得 到 了 四 取 代 的 丙 二 烯型 化 合 物， 其 特 征 的 红 外吸 收 在1 9 2 0 c m 一 1 ， 且 通 过.h n m r 可 以 观 察 到 两 个 氮甲 基 是一样的。 第一章 前言 sc h e m e 1 . 1 6 8 o-0 1 2 c b h 5 尽 c b h 5 一 -s: -1. 加热回流 c h 3 c b h s - c o - n c = c = cb h 5 c b h 5 c h 3 乍 - c o - c b h 5 c h 3 大多数穆氏酮并没有 从体系中分离出来， 它们一般只是作为反应中间体， 但是将穆氏酮和亲核试剂 ( 例如:醇类)放在一起，它们室温就会发生反应生 成氨基酸的 衍生物， 最后的 结果就相当于 将酞基化的 氨基酸 进行酷化 1 3 1 s c h e me 1 . 1 7 0 0 4 y r 。 一。 一。 。 一 甘 ;- - 二 “ =七二 二一 卜r, c /一“ 、 _ 1l r r 3 0 r 3 o1 11 n 甲 h c - o c 2 h 5 r 2 上面的 反应式是将穆氏 酮作为反应物，其实可以 采用一锅法直接合成酞基 化的氨基酸醋，而 没必要分 离出 穆氏酮中 间体 1 1 8 1 r 3c 1 + ， 尸 d c a ta ly s t 只 吩 c o 盲 藻 命 r 产n - i) r o c h 3 r , 0 1 . 2 . 2 . 2穆氏 酮与不饱和 碳碳键以 及其衍生 物的 反应 由 于穆氏 酮结构的 特殊性，导致穆氏 酮具有 很高 的反应活性， 其中 最重 要的就是与亲双 烯体 发生1 , 3 一 偶极加成 反应来合 成各种 杂环化合物 ( 毗 咯【 1气 2 - 毗 咯 琳 11 71 , 4 - 毗 咙 酮 181和 聚 合 物 19 等 ) 而 且 对 于 每 一 种 化 合 物 而言 ， 大 家 普 遍接受的机理就是穆氏 酮先与 一个稳定的 亲双烯 体发生1 , 3 一 偶极加成生成 一种 不稳定的 n 一 桥中间 体， 随后中间体很快释放一分 子的二 氧化碳而生成最终的 产 物。 1 . 2 . 2 . 2 . 1 穆氏 酮与烯烃以 及其衍生物的反应 穆氏 酮与 缺电 子烯烃发生环加成反 应有人已 做过报 道， 下面就是一 个很明 显的 例子【 2 0 1 . 第一章 前言 s c h e m e 1 . 1 9 o ar2a n h 3 c o a re 0 2s , h 3c n 份 i . n 1 8 0 - 2 2 0 c ai r2。 a ri i n e th l 2 h 3c - n 罕 a lry， 一c 6 + s 0 2+e t 2 n c n h s 40 c h 3 o c h 3 除 此之外， 穆氏 酮还可以与1 , 今 醒 酮反应， 当反 应物的比 例不同时， 反应 生成 不 同 的 产 物 ， 具 体 反 应 如下 2 1 a . s c h e me 1 . 2 0 o r 1 r3 n斤 o h - 目 - h20 尺 0解 一扩 _， ri 。 oo r5 y 1 少解 r-n y o r4 r 61 :2 - k o rlr5r i n-r2o r3 郎一rl 0 rir - n-r 22-n,-, r.3 0 r3 上面我们主要谈到直链烯烃和穆氏 酮的反 应，当 烯键处在环上时， 仍然会 发生1 , 3 一 偶极加 成反应，但生 成了一 类新的 化合 物一4 - 毗陡酮衍生 物2 1 6 1 第一章 前言 s c h e m e 1 . 2 1 。 ch. o 口 .v/ - 一。_“p h h3c.n ophp , 尸 o n ph = 。 c02 ph/ - - ph - 0 i i .ph ph o ph n ph o- p h 1 . ch, 尸户 在穆氏酮和烯烃的反应中，下面的反应算是一类比较特殊的反应，它给我 们提供了 一条 新的 合成多环笼 状烷烃衍生物的 路线( 2 2 1 s c h e m e 1 . 2 2 。 。_ 民 _ n p ha nkyo h . ac2o or dc c今 p h城 p ) - p h念 磊 . 、.卜 r - vu2一 rn phph 5l o p h 火n 份 oi b n o o o ac20 户h 01or dcc _ ph /n ph .-.phhheat 一 6.1 4 % . .j二 b n / n phl - h u - 月卜 p h h. a c e t o n e 7 6 % b n / _ 1 h ph渊 在实验过程中，他们还发现尽管穆氏 酮作为一种黄色固体可以分离出来， 但是如果不分离穆氏酮直接加入 1 , 5 一 环辛二烯，反应的产率相对会高一些。 1 . 2 . 2 . 2 . 2 穆氏 酮与炔烃以 及其衍生 物的反 应 在这种反 应中穆氏酮一般是作为没有 分离的中间体与取代的 炔烃反 应来合 成五取代的 毗咯衍生物。反应的 示意图如下 2 3 1 . 第一章 前言 s c h e m e 1 . 2 3 o rz i i 1 一二a c , o r 11 -1 - n - 丫 v n r 2 o 一 e e ， ， 。2 r 厂 n r i 一。r3 +,r2o x rl _ 一e一三 一 o. r2 ro, n iv 3 _ er e 在 d i e l s - a l d e r 反应中， 我们知 道如果 亲双烯体上带有吸电 子 基团 时将会加 快反应 速率， 于是b a u m等 人对穆氏 酮和 连有吸电 子基团 的炔 烃衍生 物的 反应做 了进一步的研究 2 4 1 sc h e me 1 .2 4 h-c- c- c + - h日 f 4 )en 护+、! j日 c h 3 c h 3 p h y 乍o - c 0 2 p h x n y p h- n - 人一 _ 广 曰 火/ o e t h 3 c p h p h cl i 一_ + b f 4 ! n a 2 c o 3 冲n y h 2 o il a/ - c- o e t 毛 . n , n h c h 3 再比 如， c r o c e 等人又以 穆氏 酮作为中间体成功 合成了 一系列 芳基 磺酞基取 代的 毗咯衍生物 2 5 1 s c h e me 1 . 2 5 o r ,久 ， _义火_ _ - a c 2 0沂气一a r s 0 2 c = c - r 3 r; n-00 0h o 1 1 11 1 ! 1八 1民八 1i r,二 一k 2 第一章 前言 o h3c 义 ， c s h 6 c o o n 一 a c2 0 c h 3 c 6 h0 / + / 5 一 n _ c h 3 c h 3 显 岁 3j、 ，。 o -)- 0 c 6h 5 n -c h 、 -c o o l i h 3 c n c h3 i 6 5 ch 3 内j i 3c 了认v/h 一nc alc + 5 i 民口 3c 了钱叭，/日 -nic o:声 rs映 1 . 2 . 2 . 2 . 3穆氏 酮与分子内的 炔键发生反 应 n a y y a r d y 2 61 曾 报 道 了 当 分子内 既 有 酞 基 化 的 氨 基 酸 结 构， 又 有 吸电 子 基的 不饱和碳碳键时，在体系中 加入乙酸f ff 时， 反应就会生 成穆氏酮中间 体， 然后 直接进行分子内的 1 , 3 一 偶极加成反应: s c h e m e 1 .2 6 。妈纯。ha a c 2 0 , 7 0 c 一一一 - 门卜 2 h _土 _ 、 吮 oh . 汀 一 一 n / 第一章 前言 并且 通过对比 他们发现当 把三甲 基硅基换成苯基时，反 应的 产率降低并且 反应时间延长为 4 h ，这就说明了三甲 基硅基有利于环化的进行。但是当炔键上 的 取代基和拨基被去掉后，同 样的条 件， 反应不会进行，而且为了 证实反应过 程中 穆氏 酮的生 成，他们在反 应体系中 加入 d m a d , 结果生成了 毗咯 衍生物， 而体系中 的 炔键仍然保留 ， 这就说明了 吸电子基团更有利于1 , 3 一 偶极 加成反应。 s c h e me 1 .2 7 iii。 0 -l - o h iii m e o ,c 、 一 才 0 2m e 1 i i 1 a c , o i/ 一它 一 d m ad w nc) 1 . 2 . 2 . 3穆氏 酮与二硫化碳的 反应1 2 7 1 穆氏 酮除了可以 和一 般的 亲双烯体反应外， 它还可以与 二硫化碳反 应失去 一分子的 二氧化碳而得到目 标化合物， 它具有非常活泼的生 物活性同时 还可以 用于光学分析。 sc h e me 1 . 2 8 or _1， r 之o - r,- r ， c s 2 卜 今 n r t l o - c 0 2 r - 0 / r ni 感 犷帐5 - r ou l l 1 . 2 . 2 . 4穆氏 酮与亚胺 ( 席夫碱) 及亚 胺衍生物的 反应 穆 氏 酮 与 亚 胺的 反 应 最 早 是由h u is g e n 等 人 发 现 的 1 5 ， 在 上 面的 论 述中 我 们 主要总 结了穆氏酮发生的1 , 3 一 偶极 加成反 应， 但是当 穆氏 酮和亚 胺在8 0 到 1 0 0 发生 反应时，产生了一 种新的反应类型，2 + 2 - - 4 ，反 应最后的产 物四元环的 内酸胺 显示了拨基和酞 胺键特征的红 外吸收， 分别为 1 7 3 0 - 1 7 5 5 c m 和 1 6 3 0 - 1 6 5 6 c n i e 具体反应式如下: 第一章 前言 s c h e m e 1 .2 9 宕 掇 g 6 h 5 甲 c s h s .二 二竺 c h 3 ( 1 ) c h 3 ( 2 ) _ _ 月 _ ， 凡 k i10 + r r c = n r _ j i co c 6 h 5 一r - 七叶 一 n 、 _ of。 ch , n- 6 曰5- ( 3 ) -( ) 通过上面的反应他们合成了一系列的四元环内酞胺: t a b l e 1 . 1 r tr z y i e l d ( %) h c6145 h c 6 h5 h c6 h 5 c 6 h 5 c 6 h 5 f l u o r e n y l i d e n e c h3 c h 2 - c 6 h 5 m. p ( 0 c ) 1 5 8 - 1 5 9 1 5 6 - 1 5 7 1 6 2 . 5 - 1 6 3 1 7 0 . 5 - 1 7 1 2 0 8.5 - 2 0 9 ，山，矛内jll尹0 64气jz13 hhh 66孟u ccc 、，广、，声、邵尹、.了、产 八j45六otl 廿矛.、子.、2、2.、厂、 在前面我们提到亲双烯体炔烃上带有吸电子基团时将会加快和穆氏酮的反 应速率， 同 样的 道理， c r o c e 等人在前面研究的基础 上再一 次拓宽了 研究的范围， 他们在亚胺的 氮原 子上连上苯磺酞基，和连有苯基的亚 胺同时 和穆氏 酮反应， 验证了连有苯磺酞基的亚胺和穆氏酮的反应在室温就可以发生并且产率很高， 而连有苯基的 亚胺 和穆氏 酮的反 应需要的 温度很高 而且产 率较低 2 8 1 s c h e m e 1 .3 0 ，_ 1 _ _ .火 _ ，r i ; k . / -ns .a_。- h 20 一 / - n % 1$ 1 1 10 一 (_ _i0 s / - i o c o o h 沉一n粉 及 卜1 。 一。、 第一章 前言 s c h e m e 1 3 1 n c o 曰 pp 0子咚，n ricll补1 刊1-liee卜rh s. 5 八 n h p h 1 r钟阶 r.蒸 +q 从反应图中我们可以明显的看到当穆氏酮与氮苯基亚胺反应时主要生成两 种化合物，而当与苯磺酞基的亚胺反应时生成三种产物的混合物。 c r o c e 等人提 到这主要由两方面的因素来决定:亚胺上连的取代基和中间体穆氏酮的类型， 后者主要决定于r 的 类型，当r 为苯 磺酞 基时， 反 应主要生成咪哇 衍生 物。 同 时穆氏 酮和连有苯磺酞基的 亚胺的反 应还可以 应用在固相合成上，用来 合 成 咪 哇 衍 生 物 29 1 , s c h e me 1 .3 2 o m e r i _ _ 。 o m e r , 。启 又二n h .13 nt5 fi e c io r2 0 0 ch2ci2 卜 。洲必 尸 n - o0 _算 于 r 3 r 2 上面我们主要 概括了没有共 辘体系的 亚胺与 穆氏酮的反 应，c r o c e 等人 在 h u i s g e n 的 基础上扩大了亚胺的 范围， 对于 连有 共辘体系的亚 胺与 穆氏 酮的相关 第一章 前言 反 应做了 报道3 0 j , 当在 亚 胺的c 一 端连上碳碳双键时， 穆氏 酮也会和亚胺发生 类似的2 + 2环加 成反应，而且得到单一的四元环内酞胺化合物。 s c h e me 1 .3 3 户h、h 一 o n,ph + h3c-ny co p h 所以他们得出结论:当这一类型的亚胺的氮原子上连有烷基，芳基或者是 连有不饱和 键的亚胺，它们和 穆氏 酮的反 应都 属于 2 + 2环加成 反应， 反 应最后 都得到了四 元环内 酞胺的衍生 物。 但是当 他们把上面亚胺中氮原子上的 苯基换成苯磺酞基时，反应却 完全不 同， 进行了3 + 2 环加成反应， 而且反应存在竞争性，穆氏酮既可以和c = n反应， 也可以 和c = c 反应， 但是主要的 产物是和c = n 反应生成的 含两 个氮原子的 杂环: s c h e me 1 . 3 4 、。2h 一 oa -,- ,n-sozph + h3c-ny a r, 。 _ ) i - .s o, ph i 丁 z生 _ 一 p h - w p h l me - f a r_ n。1 1 _j j ; 。 pph l 了一p h 一me 一汾以 _l c h o _ ph n p h 第一章 前言 穆氏 酮与c = c反应的示意图 如下: s c h e m e 1 3 5 a r n , s 0 2 p h+ 氏 c一vh3c-ny _ ar h h 1 ch=n_so2pla -i i p h- , 7 _ p hn m aj - - - 卜 - .卜 ar 。， 二 。=n -s o2p hl 1 _ 苏 衣一 p h - _ ni - p h! l me ar ) f 11 ch =n- s0 2p h p h n 一尸 h l m e a r 顶 ch oi i 尸 h np h l me 反 应之所以主要生成 a ，他 们分析原因主要是因为 苯磺酞基强的吸电子能 力，增强了c = n的极性。 h u is g e n 等 人 13 1还 研 究 了 穆氏 酮和 碳化 二 亚 胺 类 型 的 化 合 物 中 c = n 的 反应 ， 此类反应需要更高的温度，通过测试红外光谱进一步论证了下面的反