医学——《艾滋病疫苗》.ppt

,艾滋病疫苗,执教教师：XXX,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.1概述,艾滋病是获得免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）的简称，是由人免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）引起的一种严重感染病。,2,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.1概述,临床表现：1、急性感染期2、无症状感染期3、AIDS期,3,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.2流行病学,1、传染源主要为AIDS患者和无症状HIV感染者,4,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.2流行病学,2、传播途径已证明的传播途径有：性接触血液传播,5,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.2流行病学,2、传播途径C.围产期传播,6,全球艾滋病的流行仍在继续，HIV感染和死亡的数字居高不下。UNAIDS（2004年11月）报告，估计全球有HIV感染者3940万人（3590至4430万）。2004年，全球估计有490万（430-640万）新感染者，310万（280-350万）人死于艾滋病。2004年，每天估计有14000人新感染HIV。其中95%生活在低收入和中等收入的国家。一半左右的新感染病例发生在1524岁年轻人。,全球艾滋病流行现状,7,截至2004年底，全球估计HIV/AIDS人数,总数:3940（35904430）万,西欧和中欧610000,北非和中东540000,次撒哈拉非洲2540万,东欧和中亚140万,南亚和东南亚710万,澳新35000,北美100万,加勒比440000,拉美170万,东亚和太平洋110万,资料来源：UNAIDS,8,全球各地区艾滋病疫情估计数统计（2004年11月）,9,HIV感染者中约一半为妇女每年约一半新感染发生在妇女发展中国家的HIV/AIDS中，64为妇女和女童全球妇女和女童感染HIV机会是同龄男性的2.5倍；某些地区高达6倍东部、南部非洲的部分地区，1/3以上的十几岁女童感染HIV,妇女感染艾滋病的情况,10,亚洲艾滋病流行情况,亚洲地区艾滋病感染人数增长最快2003年新增的500万艾滋病病毒感染者中，有1/4约100多万在亚洲2003年全球死于艾滋病的290万人当中，有50万在亚洲印度成为仅次于南非的世界上艾滋病病毒感染人数最多的国家,11,中国艾滋病流行现状,12,中国艾滋病流行特点,艾滋病疫情地区差异大艾滋病疫情继续呈上升趋势传播途径仍以经吸毒传播为主，但三种传播途径并存艾滋病发病和死亡持续增加艾滋病由高危人群向一般人群扩散的态势仍在继续女性感染者比例上升,13,截至2004年9月底全国累计报告HIV感染者按地理分布,14,19952004年吸毒人群艾滋病病毒感染率（哨点资料）,15,百分比,全国历年报告HIV感染者中母婴传播所占的比例(1998-2003年),16,艾滋病对社会的影响,一、对社会的影响艾滋病带来的过早死亡，造成劳动力减少和生产力下降二、国内的相关调查显示：感染HIV后：1、失去工作2、收入下降3、孤儿孤老问题4、医疗费用上升,17,中国累计报告的HIV感染者按年龄分布图19852004年9月,18,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.3病原学,组特异性抗原基因（group-specificantigen，gag）：内膜蛋白p17、衣壳蛋白p24、核衣壳蛋白p7/9。,包膜糖蛋白基因（envelopeglycoprotein，env）：gp120、gp41,19,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.3病原学,2、抵抗力HIV对理化性质的抵抗力较弱。在液体或血清中，56加热10min灭活病毒。病毒在2022可存活7d；在冷冻血制品中，须68加热72h才能保证灭活病毒。,20,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.3病原学,3、致病性HIV在细胞内增殖，产生大量的病毒颗粒，造成感染细胞的破坏。受染细胞胞膜上表达HIV糖蛋白gp120，能被免疫系统识别和杀伤。受染细胞胞膜上gp120与未感染的CD4+T淋巴细胞CD4分子结合，形成融合细胞，从而改变细胞膜的通透性，引起细胞的溶解和破坏。,21,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.3病原学,D.游离的gp120与正常CD4+T细胞膜上的CD4分子结合，从而被免疫系统识别和杀伤。E.病毒诱导自身免疫使T淋巴细胞损伤或功能障碍。HIV的gp120与细胞膜上的MHCII类分子有同源区，抗gp120的抗体能与细胞膜上有MHCII分子的T细胞起交叉反应，造成免疫病理损害。,22,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.3病原学,艾滋病患者常见的机会感染：病毒性感染巨细胞单纯疱疹细菌性感染结核病等肿瘤卡波济肉瘤，B细胞淋巴瘤，何杰金病,23,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.4疫苗研究,24,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.4疫苗研究,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心病毒免疫室（1）HIV蛋白亚单位疫苗（2）HIV活载体疫苗（3）HIVDNA疫苗（4）以马传染性贫血病毒为代表的慢病毒疫苗机理研究及其在HIV疫苗研制中的应用,25,5.病毒性疫苗5.14艾滋病疫苗5.14.4疫苗研究,艾滋病疫苗（核酸疫苗和重组痘苗联合使用）长春百克药业有限责任公司【组成和性状】核酸疫苗（D-GPEi）重组痘苗（RecombinantModifiedvacciniaAnkara，简称M-GPE）,26,5.病毒性疫苗5.16轮状病毒疫苗5.16.1概述,轮状病毒（rotavirus）是人类、哺乳动物和鸟类腹泻的重要病原体。特别是A组轮状病毒是世界范围内婴幼儿重症腹泻最重要的病原体，是婴幼儿死亡的主要原因之一。,27,5.病毒性疫苗5.16轮状病毒疫苗5.16.2流行病学,传染源是病人和无症状带毒者，病人每克粪便中排出的病毒体可达1010个。,28,5.病毒性疫苗5.16轮状病毒疫苗5.16.3病原学1、生物学性状,6种结构蛋白：VPlVP4，VP6、VP7)5种非结构蛋白：(NSPlNSP5),29,5.病毒性疫苗5.16轮状病毒疫苗5.16.3病原学,2、抵抗力对理化因素及外界环境的抵抗力较强，在粪便中可存活数日或数周，耐乙醚，耐酸、耐碱。pH3.510仍可保持其感染性。不耐热，5530min可被灭活。,30,5.病毒性疫苗5.16轮状病毒疫苗5.16.3病原学,3、致病性与免疫性病毒胃肠道ISVP肠道吸收功能受损水和电解质分泌增加，重吸收减少腹泻自限性疾病脱水、酸中毒死亡,31,5.病毒性疫苗5.16轮状病毒疫苗5.16.3病原学,4、免疫性感染后机体可产生型特异性抗体IgM、IgG和SIgA，对同型病毒有保护作用，其中肠道SIgA最为重要。,32,5.病毒性疫苗5.16轮状病毒疫苗5.16.4疫苗,口服轮状病毒活疫苗兰州生物制品所,33,5.病毒性疫苗5.16轮状病毒疫苗5.16.4疫苗,“兰生”口服轮状病毒活疫苗兰州生物制品所【成分和性状】口服轮状病毒活疫苗是橙红或粉红色澄清液体。是采用轮状病毒减毒株感染新生小牛肾细胞，经培育、收集病毒液加入适宜的甜味保护剂制成。【作用】口服此疫苗后，可刺激机体产生对A群轮状病毒的免疫力，用于预防婴幼儿A群轮状病毒引起的腹泻。,34,5.病毒性疫苗5.16轮状病毒疫苗5.16.4疫苗,“兰生”口服轮状病毒活疫苗兰州生物制品所【接种对象】2个月到3岁的婴幼儿。【用法及用量】,35,5.病毒性疫苗5.16轮状病毒疫苗5.16.4疫苗,Rotarix（罗特律轮状病毒疫苗）GSK葛兰素史克公司,36,5.病毒性疫苗5.16轮状病毒疫苗5.16.4疫苗,新一代疫苗1、病毒样颗粒(VLP)疫苗2/6-VLP6/7-VLP2/6/7-VLP2/4/6/7-VLP2、核酸疫苗,37,5.病毒性疫苗5.17呼吸道合胞病毒疫苗5.17.1概述,呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）是引起婴幼儿下呼吸道严重感染的重要病原体，广泛分布于世界各地。其发病率高，多数儿童在两岁前都感染过RSV。大量资料表明，RSV还是免疫力低下人群和老年人严重肺部感染的重要病原。然而，迄今为止，RSV感染仍未研制出有效的疫苗。,38,5.病毒性疫苗5.17呼吸道合胞病毒疫苗5.17.2流行病学,1、传染源主要为患者，病毒携带者也可作为传染源。在一定条件下，动物或禽类也可能称为人类呼吸道感染的传染源。2、传播途径呼吸道合胞体病毒主要通过空气飞沫传播，接触该病毒污染物品亦可引起感染。3、易感人群以儿童为主，13个月婴儿发病率最高。,39,5.病毒性疫苗5.17呼吸道合胞病毒疫苗5.17.2流行病学,4、流行特征呼吸道合胞体病毒在婴幼儿中多呈流行状态，而较大儿童和成人多为散发。发病季节呼吸道合胞体病毒感染多在初秋。,40,5.病毒性疫苗5.17呼吸道合胞病毒疫苗5.17.3病原学,F蛋白,G蛋白,41,5.病毒性疫苗5.17呼吸道合胞病毒疫苗5.17.3病原学,2、致病性RSV鼻咽部上皮细胞下呼吸道支气管炎、肺炎等,42,5.病毒性疫苗5.17呼吸道合胞病毒疫苗5.17.3病原学,3、免疫性,43,5.病毒性疫苗5.17呼吸道合胞病毒疫苗5.17.4疫苗,成功的RSV疫苗必须具备下述要素：在免疫系统不健全和母体抗体存在时能诱导有效的免疫反应；能诱导对两个亚型的抵抗力；产生具有中和活性的血清和黏膜抗体；激发同RSV野毒株类似的细胞免疫类型。,44,5.病毒性疫苗5.17呼吸道合胞病毒疫苗5.17.4疫苗,1、纯化F蛋白(purifiedfusionprotein,PFP)亚单位疫苗,45,5.病毒性疫苗5.17呼吸道合胞病毒疫苗5.17.4疫苗,2、G蛋白亚单位疫苗BBG2Na,46,5.病毒性疫苗5.17呼吸道合胞病毒疫苗5.17.4疫苗,3、减毒活疫苗,47,5.病毒性疫苗5.17呼吸道合胞病毒疫苗5.17.4疫苗,4、核酸疫苗,48,5.病毒性疫苗5.18人巨细胞病毒疫苗5.18.1概述,人巨细胞病毒（humancytomegalovirus，HCMV）亦称细胞包含体病毒，因感染的细胞肿大，并具有巨大的核内含体而得名。,49,50,5.病毒性疫苗5.18人巨细胞病毒疫苗5.18.2流行病学,HCMV在人群中的感染极为普遍，初感染大多在2岁以下，通常呈隐性感染，少数人有临床症状。根据报道，6090成人已有HCMV抗体，但不管是否有高水平的血清抗体，多数都可长期带毒。,51,5.病毒性疫苗5.18人巨细胞病毒疫苗5.18.2流行病学,HCMV的传染源为患者及无症状的隐性感染者，基本传染方式是人与人之间的密切接触，通过口口或手口传播。此外，还可通过生殖道、胎盘、输血、器官或骨髓移植等多种途径传播，引起先天性感染、围生期感染、接触感染、输血感染、免疫功能低下病人感染等。,52,5.病毒性疫苗5.18人巨细胞病毒疫苗5.18.3病原学1、生物学性状,53,54,5.病毒性疫苗5.18人巨细胞病毒疫苗5.18.3病原学,2、致病性（1）先天性感染,55,5.病毒性疫苗5.18人巨细胞病毒疫苗5.18.3病原学,2、致病性（2）围生期感染,56,5.病毒性疫苗5.18人巨细胞病毒疫苗5.18.3病原学,2、致病性（3）免疫功能低下的病人感染,57,5.病毒性疫苗5.18人