（药理学专业论文）麻醉小鼠膀胱排尿活动的测定及药理学特征分析.pdf

j ： 一 l-1一 、 、 ，。 中丈摘要 iyqullllllllllu 8 l i l l l l 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 8 1 1 1 1 1 1 7 i i i 7y 18 0 18 7 7 麻醉小鼠膀胱排尿活动的测定及药理学特征分析 摘要 膀胱的排尿功能受多种因素影响，如自主神经和运动神 经调控、膀胱逼尿肌收缩与舒张以及前列腺平滑肌张力等。 据文献报道，小鼠前列腺具有与人和其他实验动物相似的神 经支配，其神经刺激所诱发的收缩反应由仅。受体所介导，是 研究人前列腺功能及收缩反应的合适模型。此外，与人膀胱 逼尿肌相同，乙酰胆碱主要通过m ，胆碱受体介导小鼠膀胱 逼尿肌收缩反应。国外学者曾研究了雌二醇以及化疗药物对 麻醉小鼠排尿功能的影响。与其他动物相比，采用小鼠开展 整体实验可进行微量给药，适合于某些贵重药物的实验研究 和候选药物筛选。交感神经和副交感神经是调节膀胱储尿和 排尿功能的重要神经。本研究通过静脉给药首次观察了0 c 。 受体激动药、m 胆碱受体激动药、f j l 受体激动药以及治疗良 性前列腺增生一线药物即0 【。受体阻断药对麻醉小鼠膀胱排 尿功能的影响。 目的：观察苯肾上腺素、卡巴胆碱、异丙肾上腺素和多 沙唑嗪静脉给药对麻醉小鼠膀胱排尿功能的作用，分析膀胱 排尿功能的药理学特征。 方法： 1 雄性昆明种小鼠以乌拉坦( 1 5 9 k g 。1 ) 麻醉后，行气管 插管，保持呼吸通畅。将静脉给药装置的针头刺入尾静脉， 以备给药。在f 腹部耻骨联合处，打开腹腔。分离剪断输尿 管，近膀胱端输尿管结扎；近肾端输尿管用医用棉球包裹断 中文摘要 端并吸收尿液。将密闭式静脉留置针( 2 2 g a x1 o i n ) 由膀胱 顶部插入膀胱并以丝线结扎固定。室温控制在2 5 3 0 。打 开恒速灌流装置灌流膀胱，开始实验。记录并观察膀胱排尿 压( v m p ) 、排尿阈值压( m t p ) 、排尿基础压( m b p ) 、排 尿间隔( i c i ) 和排尿时间( m t ) 的变化情况。 2 j 、鼠麻醉、气管插管及尾静脉给药的实验操作同前。 分离左侧颈总动脉，将充满生理盐水( 含有肝素钠3 5 0 单 位m l 。) 的静脉输液针( o 5 5 r a m ) 插入左侧颈总动脉。静脉 输液针另一端与压力换能器连接，颈总动脉血压经压力换能 器记录于八道生理记录仪采样系统，记录并观察颈总动脉收 缩压、舒张压和平均动脉压的变化情况。 结果： 1 苯肾上腺素、卡巴胆碱、异丙肾上腺素和多沙唑嗪对 麻醉小鼠膀胱排尿功能的影响 溶剂对照组静脉给予生理盐水后，麻醉小鼠的v m p 、 m t p 、m b p 、i c i 和m t 与药前值相比无明显改变( p 0 0 5 ) 。 静脉给予苯肾上腺素( 5 0 8 0 0 p g k g 。1 ) 后，v m p 与药前 值相比呈剂量依赖性升高( p 0 0 5 ，p 0 0 5 ) 。v m p 与药前值相比有升高的趋 势但无统计学意义( p 0 0 5 ) 。卡巴胆碱7 0 l a g k g 。显著升高 m b p ( p 季h 7 0 p g k g 。1 均显著延长i c i 和 m t ( p 0 0 5 ，p 0 0 5 ) 。与药前值相 比，异丙肾上腺素10 0 0 i - t g k g 。1 显著降低v m p ( p 0 0 5 ) 。异丙 肾上腺素3 0 0 不d10 0 0 9 9 - k g 。显著延长m t ( p 0 0 5 ) 。多 沙唑嗪给药组在剂量为0 3 和1 0 m g k g 。1 时，均能显著抑制苯 肾上腺素升高的v m p ( p o 0 1 ) ，且具有剂量依赖性。 3 苯肾一 腺素、卡巴胆碱、异丙肾上腺素和多沙唑嗪对 麻醉小鼠血压的影响 静脉给予异丙肾上腺素10 0 0 9 9 k g 一、卡巴胆碱7 o g k g 。 和多沙唑嗪1 0 0 0 i ，t g k g 。后，均能显著降低颈总动脉收缩压、 舒张压和平均动脉压( p o 0 5 ) ；但是，多沙唑嗪的降血压作 用持久，而异丙肾上腺素与卡巴胆碱的降血压作用为一过 性。苯肾上腺素一过性显著升高颈总动脉收缩压、舒张压和 平均动脉压( p 0 0 5 ) a f t e r i n t r a v e n o u s ， a d m l n l s t r a t i o no tp n y s l o l 0 9 1 c a ls a l i n e p h e n y l e p h r i n ea d m i n i s t e r e di n t r a v e n o u s l y ( 5 0 - 8 0 0 9 9 k g 。) i n c r e a s e dt h ev m pi nt h ea n e s t h e t i z e dm o u s ei n a d o s e d e p e n d e n tm a n n e ri nc o m p a r i s o nw i t hb e f o r ed r u g ( p 0 05 ， p 0 01 ) t h ev a l u eo fm b pw a si n c r e a s e db yp h e n y l e p h r i n ea t 8 0 0 p g 。k g 叫 i n c o m p a r i s o n w i t hb e f o r e d r u g ( p o 0 5 ) i nt h ea n e s t h e t i z e dm o u s e 71 英文摘要 i nt h ea n i m a l st r e a t e dw i t hc a r b a c h o l ( 3 0 - 7 o p g k g 叫) ， m b pv a l u ew a ss i g n i f i c a n t l y ( p 0 01 ) i n c r e a s e db yc a r b a c h o la t 7 o p g k g ，a n dt h ev a l u e so fi c ia n dm tw e r es i g n i f i c a n t l y ( p o 0 5 ，p 0 0 5 ) i n c r e a s e dt h ev m p a n di td i dn o ta f f e c t t h em t pi nt h ea n e s t h e t i z e dm o u s e i s o p r e n a l i n ea t l0 0 0 p g k g 1a d m i n i s t e r e di n t r a v e n o u s l yi n t h ea n e s t h e t i z e dm o u s es i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e dt h ev m pi n c o m p a r i s o nw i t hb e f o r ed r u g ( p o 0 5 ) ，a n di t i n c r e a s e dt h em t s i g n i f i c a n t l y ( p o 0 5 ) a f f e c ta n yo ft h ep a r a m e t e r si nt h e c y s t o m e t r o g r a mi nt h ea n e s t h e t i z e dm o u s e 2 e f f e c t so fd o x a z o s i no n p h e n y l e p h r i n e i n d u c e di n c r e a s e i nt h ev e s i c a lm i c t u r i t i o np r e s s u r ei nt h ea n e s t h e t i z e dm o u s e p h e n y l e p h r i n e2 2 0 p g k g 。w a sa d m i n i s t e r e di n t r a v e n o u s l y f o r6t i m e si nt h es o l v e n tc o n t r o lg r o u p ，a n di ti n c r e a s e dt h e v m ps i g n i f i c a n t l ya te a c ht i m e t h ei n c r e a s e dv m pb y p h e n y l e p h r i n e w a sn o t s i g n i f i c a n t l y ( p o 0 5 ) a f f e c t e db y a d m i n i s t r a t i o no fp h y s i o l o g i c a ls a l i n ei nc o m p a r i s o nw i t ht h e c o n t r o l v a l u e ( t h et h i r dt i m e ) d o x a z o s i n a t0 3a n d1 0 m g 。k g 叫s i g n i f i c a n t l y ( p 0 0 5 ) d i f f e r e n t f r o mt h a t b y d o x a z o s i na n db y i s o p r e n a l i n e r e s p e c t i v e l y 一一 ， 一一 c a r b a c h o l a n d i s o p r e n a l i n e d e c r e a s e dt h eb l o o d p r e s s u r e t r a n s i e n t l y , b u td o x a z o s i nh a dal o n g l a s t i n gh y p o t e n s i v ee f f e c t i nt h ea n e s t h e t i z e d m o u s e p h e n y l e p h r i n es i g n i f i c a n t l y ( p 0 0 5 ，f i g 2 6 ，t a b l e1 ) 。 尾静脉给予苯肾上腺素( 5 0 、1 0 0 、2 0 0 、4 0 0 和8 0 0 9 9 k g 。1 ) 后，v m p 与药前值相比呈剂量依赖性升高( p 0 0 5 ，p 0 0 5 ，f i g 1 2 ，f i g 1 3 ，t a b l e3 ) 。卡 巴胆碱7 o “g k g 。显著升高m b p ( p 0 0l ，f i g 14 ，t a b l e3 ) 。卡 e n _ 碱6 0 * h 7 o g g k g 。1 均显著延长i c i 和m t ( p 0 0 5 ，p 0 0 5 ，f i g 18 ， f i g 19 ，f i g 2 0 ，t a b l e4 ) 。与药前值相比，异丙肾上腺素 10 0 0 “g k g 。显著降低v m p ( p 0 0 5 ，f i g 17 ，t a b l e4 ) 。异丙肾 上腺素3 0 0 矛h10 0 0 g k g 。显著延长m t ( p 0 0 5 ，f i g 2 7 ，t a b l e6 ) 。多沙唑 嗪在剂量为0 3 和1 0 m g k g 。时，均能显著抑制苯肾上腺素升高 的v m p ，且具有剂量依赖性( p 0 0 l ，f i g 2 7 ，t a b l e6 ) 。 3 苯肾上腺素、卡巴胆碱、异丙肾上腺素和多沙唑嗪对麻醉 小鼠颈总动脉血压的影响 尾静脉给予异丙肾上腺素10 0 0 9 9 k g 、卡巴胆碱7 o 怊。k g 。 和多沙唑嗪10 0 0 9 9 k g 。后，均能显著降低颈总动脉收缩压 ( p 0 01 ，f i g 2 8 ，f i g 2 9 ，t a b l e7 ) 、舒张压( p 0 01 ，f i g 2 8 ， f i g 3 0 ，t a b l e7 ) 和平均动脉压( p 0 0 5 ， t a b l e7 ) ；但是，多沙唑嗪的降血压作用持久，而异丙肾上腺 18 研究论文 素与卡巴胆碱的降血压作用为一过性( f i g 2 8 ) 。苯肾上腺素一 过性显著升高颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压( p i j o - 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