病毒的感染与免疫PPT专业课件.ppt

病毒的感染与免疫ViralInfectionandImmunity,1,第一节病毒的致病作用(viralpathogenesis)第二节抗病毒免疫(anti-virusimmunity),内容,2,病毒感染（viralinfection）,病毒通过某种途径进入机体后，在易感者宿主细胞内复制增殖的过程，称为病毒感染。,3,粘膜血液皮肤,个体,个体,亲代,子代,水平传播：(horizontaltransmission)垂直传播：(verticaltransmission),最常见：CMV，风疹病毒，HBV，HIV,病毒,病毒,胎盘产道哺乳生殖细胞,一、病毒感染的方式与途径,4,垂直传播常见的病原体,类型途径病原体产前胎盘风疹病毒巨细胞病毒梅毒螺旋体弓形体围产期感染的产道衣原体淋病奈瑟菌单纯疱疹病毒-2产后哺乳巨细胞病毒乙型肝炎病毒生殖细胞病毒DNA整合逆转录病毒,5,病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染对机体的免疫病理作用,二、病毒的致病机制,6,阻断细胞大分子合成影响细胞溶酶体病毒蛋白的直接毒性作用损伤细胞器和细胞核,机制:,病毒感染引起细胞死亡,杀细胞效应(Cytocidaleffect),7,正常细胞,病变细胞,细胞病变效应(cytopathiceffect,CPE),8,2.病毒感染诱导细胞调亡(Cellapoptosisinducedbyviralinfection),细胞调亡（apoptosis)：由基因调控的细胞主动死亡,9,诱导细胞调亡的病毒：疱疹病毒，逆转录病毒，正粘病毒，副粘病毒，小RNA病毒等。病毒感染诱导细胞调亡的机制：直接编码病毒蛋白,10,3.病毒诱导细胞融合(Cellfusioninducedbyviralinfection),麻疹病毒合胞体,呼吸道合胞病毒合胞体,11,4.病毒包涵体(inclusionbody)形成,概念:细胞被病毒感染后,在细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑状结构.实质:一些是病毒颗粒或未装配的病毒成分包涵体形成部位往往反映病毒复制部位另一些是细胞在病毒感染过程中的反应产物或病毒增殖留下的痕迹意义:导致细胞病变或死亡诊断和鉴别作用,12,牛痘苗病毒：浆内嗜酸性包涵体呼肠孤病毒：浆内嗜酸性涵体狂犬病病毒：浆内嗜酸性包涵体(Negribody)单纯疱疹病毒：核内嗜酸性包涵体水痘-带状疱疹病毒：核内嗜酸性包涵体腺病毒：核内嗜碱性包涵体巨细胞病毒：核内和浆内嗜酸性包涵体麻疹病毒：核内和浆内嗜酸性包涵体,13,HSV包涵体,CMV包涵体,14,Negribody,15,5.病毒基因整合与细胞转化(Viralgeneintegrationandcelltransformation),某些DNA病毒、逆转录病毒及RNA病毒,当在宿主细胞内复制时，可将全部或部分DNA或cDNA基因片段插入宿主细胞染色体DNA链中，称为基因整合。,16,逆转录式整合特异性整合（特定位点，特定基因），如逆转录病毒，HBV失常式整合随机整合（非特定位点，无固定基因片段），如多瘤病毒科,细胞转化或癌变,17,无限增殖（永生化）接触抑制现象丧失细胞间粘着性减低细胞骨架结构紊乱产生新的抗原,转化细胞的特征：,18,能引起细胞转化，导至肿瘤发生的病毒称为致瘤病毒(Tumorvirus)。致瘤性DNA病毒(DNAtumorvirus)致瘤性RNA病毒(RNAtumorvirus),19,引起人类恶性肿瘤的病毒,病毒所致肿瘤人类嗜T细胞病毒1型(HTLV-1)成人T细胞白血病/淋巴瘤丙型肝炎病毒（HCV）肝癌EB病毒（EBV）Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌人疱疹病毒-8（HHV8）Kaposi肉瘤人乳头瘤病毒（HPV）皮肤癌、子宫颈癌乙型肝炎病毒（HBV）肝癌,20,病毒引起细胞转化机制：,病毒激活细胞原癌基因(c-onc)：顺式激活：病毒启动子或增强子插入(MMTV)反式激活：病毒基因编码的产物(HTLV)病毒癌基因(v-onc)的高度表达：RSV基因组中含src癌基因HPV的E6、E7,21,RousSarcomaVirus(RSV),RU5GAGPOLENVSRCU3R,FelineSarcomaVirus(FSV),RU5dGAGFMSdENVU3R,Someretroviruseshaveanoncogenetheirgenes,22,AvianMyelocytomaVirus(MC29),RU5dGAGMYCdENVU3R,AvianMyeloblastosisVirus(AMV),RU5GAGPOLMYBU3R,Someretroviruseshaveanoncogenetheirgenes,23,DNATumorVirusesOncogenes,AdenovirusE1A,E1BSV40TAgPolyomavirusTAgLymphotropicvirusTAgHumanpapillomaVirus-16,18E6,E7AllhaveasequenceincommonMutationsinthisregionabolishtransformationcapacity,24,Anti-Oncogenes,RbGene,Rb,Rbprotein,Rb,Stopsreplication,Rb,AdenovirusE1A,Cellcyclecontinues,Retinoblastoma（视网膜母细胞瘤）,105kD,DNA,25,Anti-Oncogenes,p53,P53gene,P53,P53,DNA,Stopsreplication,HepatitisCvirus(coreprotein),P53,replication,replication,proteolysis,P53,Papillomavirus(E6),26,病毒的致病机制,病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染对机体的免疫病理作用,27,抗体介导的免疫病理损伤：细胞介导的免疫病理损伤:免疫抑制:感染或损伤免疫细胞自身免疫：免疫功能紊乱宿主细胞膜抗原改变隐蔽抗原释放多克隆B细胞激活病毒与正常组织间有交叉抗原,28,病毒通过某种途径进入机体后，在易感者宿主细胞内复制增殖的过程，称为病毒感染。病毒能否引起感染及感染后能否引起疾病由病毒，机体或宿主细胞，及环境条件三方面决定。,三、病毒感染类型与结局,29,病毒感染的类型,临床症状,隐性感染,显性感染,急性感染,持续感染,潜伏感染,慢发病毒感染,先天性感染,后天性感染,局部感染,全身感染,慢性感染,传播方式,30,隐性感染(inapparentinfection)亚临床感染(subclinicalinfection),无症状排毒（传染源）产生特异免疫力可完全清除病毒,病毒感染后，没有导致明显组织损伤，不引起临床症状。最多见的感染类型。,特点,31,显性感染(apparentinfection)即临床上的病毒性疾病,局部感染：病毒在侵入局部增殖并导致疾病。全身感染：病毒在局部细胞增殖后进入血液或淋巴组织或神经组织到达其他靶器官，在易感细胞内增殖引起疾病。,部位,32,局部感染和全身感染的比较,局部感染全身感染病灶皮肤、粘膜全身潜伏期较短较长病毒血症-+病后免疫力持久性较短较长或终身免疫力来源局部lgA血流抗体细胞免疫细胞免疫病毒感染举例普通感冒麻疹轮状病毒性腹泻脊髓灰质炎,33,显性感染(apparentinfection)即临床上的病毒性疾病,急性感染持续性感染,病毒在体内滞留时间和临床症状的长短,34,急性感染(acuteinfection),潜伏期短，发病急排毒（传染性）产生特异免疫力结局：恢复、转为慢性、死亡,特点:,35,自限性(self-limited)急性感染普通感冒流行性感冒病毒性腹泻甲型肝炎戊型肝炎致死性(lethal)急性感染狂犬病病毒性出血热,36,持续性病毒感染（persistentviralinfection）,概念：病毒在体内持续存在数月数年、基至数十年，可持续性或间断性出现临床症状，或长期无症状呈现慢性病毒携带状态，统称为持续性病毒感染。,37,慢性感染潜伏感染慢发病毒感染,持续性病毒感染（persistentviralinfection）,38,慢性感染(chronicinfection),病程长，症状可有可无，时轻时重排毒（传染性）结局：恢复或死亡,特点：,急性感染或隐性感染后病毒未完全消除，病毒持续存在于体内，并不断排出体外，临床症状可有可无，可反复发作。包括慢性患者和慢性携带者。,39,慢性病毒感染,病毒所致疾病HPV乳头瘤癌症HBV无症状携带慢性乙肝肝癌HCV无症状携带慢性丙肝肝癌腺病毒无症状携带微小病毒B19溶血性贫血慢性骨髓功能减退,40,潜伏感染(latentinfection),某些病毒隐性或显性感染后，病毒基因组潜伏于机体某种组织细胞内，暂不进行复制，无临床症状。但在一定条件下，病毒基因组可被激活，重新复制增殖产生子代病毒体，出现临床症状。,41,潜伏感染(latentinfection),原发与再发感染间歇期长可以多次潜伏，多次发作潜伏时不排毒，发作期排毒,原发,特点：,潜伏,再发,42,单纯疱疹病毒引发唇疱疹,43,VZV水痘,VZV带状疱疹,44,潜伏病毒感染,病毒潜伏位置所致疾病单纯疱疹病毒1型三叉神经节唇疱疹颈上神经节眼和脑感染单纯疱疹病毒2型骶神经节生殖器疱疹水痘一带状疱疹病毒脊髓后根神经节水痘颅神经的感觉神经节带状疱疹EB病毒B淋巴细胞传染性单核细胞增多症Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌巨细胞病毒淋巴细胞先天性感染巨噬细胞单核细胞增多症人疱疹病毒6型淋巴细胞幼儿急疹乙型肝炎病毒肝细胞肝炎、肝硬化、肝癌人乳头瘤病毒上皮细胞疣、皮肤癌、子宫颈癌人免疫缺陷病毒T淋巴细胞爱滋病脑细胞、巨噬细胞,45,慢发病毒感染(slowvirusinfection)迟发感染(delayinfection),潜伏期长潜伏期内病毒缓慢增殖亚急性、进行性经过多侵犯中枢神经系统,特点,为一种慢性发展并进行性加重的病毒感染。病毒感染后潜伏期较长，可达数月、数年或数十年。一旦发病，呈进行性加重，最终死亡。,46,迟发感染的病毒,病毒所致疾病麻疹病毒亚急性硬化性全脑炎（SSPE）人免疫缺陷病毒（HIV）获得性免疫缺陷综合征(AIDS)朊粒（Prion）库鲁病（Kurudisease）克-雅病疯牛病羊搔痒病水貂脑病,47,机制：机体免疫功能低下病毒抗原变异/抗原性弱病毒基因整合病毒存在于免疫细胞或抗体难以作用的部位病毒侵犯免疫细胞病毒至中枢耐受DIP病毒抑制细胞凋亡,持续性病毒感染（persistentviralinfection）,48,暴露后未被感染,隐性感染（亚临床感染）,典型临床感染,重型临床感染,病毒感染结局的icebergconcept,49,问题：,1.病毒感染是怎样传播的？病毒通过哪些途径进入机体？与细菌比较，病毒感染的传播有哪些特点？2.病毒感染对宿主细胞有何影响？对机体有何影响?病毒致病机制与细菌致病机制有何不同？3.哪些病毒感染可能致癌？致癌机制是什么？4.暴露到病毒后，是否一定会被感染？病毒感染后是否一定患病？由什么因素决定？5.病毒感染的结局呈现哪些类型？各有何特点？与细菌比较，病毒感染的类型有何不同？6.名词解释：slowvirusinfection(delayinfection)，persistentviralinfection，latentinfection,50,第一节病毒的致病作用(viralpathogenesis)第二节抗病毒免疫(anti-virusimmunity),内容,51,抗病毒免疫,固有免疫,适应性免疫,巨噬细胞的作用,NK细胞的作用,干扰素的作用,体液免疫,细胞免疫,52,干扰素（Interferon，IFN）,1.定义：,机体细胞受到病毒或其他IFN诱生剂刺激所产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。,53,2.IFN的种类及特性,IFN-,IFN-,IFN-,产生细胞,白细胞,成纤维细胞,淋巴细胞,诱生剂,各种病毒,各种病毒,抗原丝裂原,pH2稳定性,稳定,稳定,不稳定,54,3.IFN的生物学活性,抗病毒作用：IFN-,IFN-为主抗肿瘤作用：IFN-为主免疫调节作用：IFN-为主,55,IFN抗病毒作用机制,抗病毒蛋白（AVP）,抗病毒作用,56,dsRNAATPdsRNA,AVP,蛋白激酶R（PKR）,2-5A合成酶,PKR活化,eIF-2磷酸化,阻止蛋白质合成的起始,活化RNaseL,降解病毒mRNA,蛋白质合成受阻,抑制病毒复制增殖,ATP2-5A,活化RNaseL,ATP2-5A,降解病毒mRNA,活化RNaseL,ATP2-5A,蛋白质合成受阻,降解病毒mRNA,活化RNaseL,ATP2-5A,抑制病毒复制增殖,蛋白质合成受阻,降解病毒mRNA,活化RNaseL,ATP2-5A,阻止蛋白质合成的起始,抑制病毒复制增殖,蛋白质合成受阻,降解病毒mRNA,活化RNaseL,ATP2-5A,eIF-2磷酸化,阻止蛋白质合成的起始,抑制病毒复制增殖,蛋白质合成受阻,降解病毒mRNA,活化RNaseL,ATP2-5A,PKR活化,eIF-2磷酸化,阻止蛋白质合成的起始,抑制病毒复制增殖,蛋白质合成受阻,降解病毒mRNA,活化RNaseL,ATP2-5A,蛋白激酶R（PKR）,PKR活化,eIF-2磷酸化,阻止蛋白质合成的起始,抑制病毒复制增殖,蛋白质合成受阻,降解病毒mRNA,活化RNaseL,ATP2-5A,AVP,蛋白激酶R（PKR）,PKR活化,eIF-2磷酸化,阻止蛋白质合成的起始,抑制病毒复制增殖,蛋白质合成受阻,降解病毒mRNA,活化RNaseL,ATP2-5A,57,IFN抗病毒作用特点,发挥作用迅速（快速性）IFN的抗病毒作用是抑制，不是杀死IFN的抗病毒作用具有种属特异性IFN的抗病毒作用为间接作用IFN的抗病毒作用是非特异性的（广谱性）不同病毒对IFN的敏感性不同不同细胞对IFN的敏感性不同,差异性,58,特异性免疫体液免疫,1.病毒中和抗体（virusneutralizingantibodies）：指针对病毒某些表面抗原的抗体，能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。可介导中和作用、调理吞噬作用、细胞毒作用等。,59,（1）中和作用:改变病毒表面结构或与病毒表位结合以阻止病毒的吸附,60,（2）调理作用:与病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞的吞噬和清