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MedicinalChemistry 上海工程技术大学燕方龙 药物化学 第一章绪论 Introduction 教学目标1 使同学们了解和掌握药物化学是怎样的一门学科1 学科定义2 研究对象3 研究任务4 研究内容5 发展简史6 发展趋势 药物化学学科的定义 药物化学 是关于药物发现 发展和确正 并在分子水平上研究药物作用规律的一门科学 药物化学是建立在化学基础上 涉及到生物学 医学和药学等各个学科的内容 一 学科定义 药物的定义和分类 药物定义 药物是特殊化学品 用来预防 治疗 诊断疾病 或用以调节人体生理功能的特殊化学品 二 研究对象 药物的分类 1 按来源分类 天然药物 或中药 化学药物生物药物 二 研究对象 药物的分类 2 按作用靶点分类 作用于受体的药物作用于酶的药物作用于离子通道的药物作用于核酸 蛋白质的药物 二 研究对象 药物的分类 3 按作用部位分类 作用于外周神经系统药物作用于中枢神经系统药物 二 研究对象 药物的分类 4 按治疗的疾病分类抗肿瘤药抗高血压药抗寄生虫药 二 研究对象 药物化学中药物的涵义 药物可以是无机的矿物质 合成的有机化合物 也可以是从天然药物中提取的有效成分和单体 或者通过发酵方法得到的抗生素和半合成抗生素 总之 它是一类即具有药物功效 同时又具有确切的化学结构的物质 二 研究对象 药物的特殊本质 有效性安全性 二 研究对象 使用药物的化学基础生产药物的最佳工艺创制新药的合理方法 三 研究任务 药物化学研究目的 疗效高毒性小 药物 开发出 三 研究任务 药物化学的主要内容 基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点 参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征 设计新的活性化合物分子 四 研究内容 研究化学药物的制备原理 合成路线及其稳定性 四 研究内容 研究化学药物与生物体相互作用的方式 在生物体内吸收 分布 代谢的规律及代谢产物 四 研究内容 研究化学药物的化学结构与生物活性 药物活性 之间关系 构效关系 化学结构与活性化合物代谢之间关系 构代关系 化学结构与活性化合物毒性之间关系 构毒关系 四 研究内容 寻找和发现新药 设计和合成新药 四 研究内容 药物化学发展简史 人类对药物的使用是繁衍生息的必然 也是长期对自然界认知的结果 五 发展简史 古柯树叶1532年人们知道秘鲁人通过咀嚼古柯树叶来止痛 五 发展简史 初期的药物化学从天然药物中提炼有效成分 如阿片中的吗啡 金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁 古柯叶中的可卡因 19世纪中期 化学学科发展有了一定基础 五 发展简史 从有机化合物中寻找活性物质 如具有镇静作用的水合氯醛 1869年 解热镇痛的阿司匹林 1899年 19世纪中期以后 化学工业发展 五 发展简史 药物结构的思考与研究 药效基团作用机制受体结构构效关系同系原理 异构原理 同型原理 电子等排原理和拼合原理 五 发展简史 1921年发现普鲁卡因 五 发展简史 五 发展简史 五 发展简史 思考 在具有基本结构的药物中 药物的作用强度和毒性大小大多由基本结构上不同取代基性质决定 五 发展简史 1931年从染料到磺胺药 五 发展简史 1931年法国的一家研究所在研究含有磺酰氨基团的偶氮染料 百浪多息时 发现其对感染了链球菌的小白鼠有保护作用 由此合成了一系列的磺胺药物 先以为是偶氮 N N 部分起作用 后发现是苯磺酰氨基的作用 五 发展简史 磺胺类药物的研究 发现了抗代谢理论 创立了抗代谢学说 把寻求新药的途径和方法又推进了一大步 五 发展简史 1929年青霉素的发现 抗生素的发现和发展 半合成抗生素的兴起 抗癌药物的发展等都给药物化学开拓了新的领域 五 发展简史 分离提纯方法及鉴定手段的进展 使人们认识到药物与机体代谢的关系如体内代谢物 扩展了寻求新药的途径 五 发展简史 从阿司匹林到心脑血管药物开发 五 发展简史 20世纪50年代后期 分子生物学的发展人们对疾病发病机制 药物体内作用机制和体内代谢过程有了更多认识 五 发展简史 近代药物化学以受体 酶等为作用靶点 锁匙关系 开发新药 五 发展简史 20世纪80年代后期 组合化学高通量筛选 五 发展简史 天然药物中提炼有效成分化工产品发展其药效化学结构与药理的相互关系药物与机体代谢的关系抗代谢学说抗生素抗癌药物的发展以受体 酶等为作用靶点计算机辅助药物设计 小结 五 发展简史 药物化学发展的新方向 生物技术的发展揭示了人类生命的奥秘 使人类从分子水平了解疾病的原因 人类基因图谱的成功开发为药物化学的飞速发展奠定了基础 六 发展趋势 计算机辅助设计成为了药物化学研究的有利工具 六 发展趋势 手性药物的开发成为药物化学的重点发展课题之一 六 发展趋势 60年代发明的一种新药 反应停 导致了一场真正的人间灾难 镇静作用 强烈致畸作用 反应停 Thalidomide 苯肽茂二酰亚胺 塞利多米 课堂练习 药物作用靶点是指以下含义 A 体内某器官组织B 药物作用部位C 细胞D 基因E 受体 酶 离子通道 蛋白质和核酸 E 普鲁卡因是通过对下面哪个天然药物的结构进行简化而得到的 A 吗啡B 阿托品C 奎宁D 可卡因E 青蒿素 D MedicinalChemistry Thesciencethatdealswiththediscoveryordesignofnewtherapeuticagentsandtheirdevelopmentintousefulmedicines Itinvolves SynthesisStructure ActivityRelationships SAR ReceptorinteractionsAbsorption distribution metabolism andexcretion ADME 药物化学 同学们要清楚怎样才能学好药物化学1 教学计划 教学安排 2 适合的学习方法3 推荐的参考书目4 复习 药物的命名方法 教学目标2 教学安排 学时 学分48 3专业课考试 平时成绩30 十章 绪论 药物代谢 局部麻醉药 解热镇痛药 拟肾上腺素药及抗肾上腺素药 心血管 药磺胺类药物 抗生素 抗生素发展 抗生素分类 激素 学习方法 课前预习 课堂讨论 课后复习 注意复习巩固一些已学过的知识 以结构为主线掌握药物性质 构效关系等 积极拓展知识面 参考书 1 科技出版社药物化学闻韧主编2 人民卫生出版社药物化学郑虎主编3 世界图书出版社创新药物化学迟玉明主译 Homework 使用药物的化学基础 化学结构 理化性质药物质量分析 性状 鉴别 检查 含量测定药物制剂 稳定性 药物间的相互影响 配伍禁忌 剂型选择药物的体内化学 代谢 体内的化学变化 吸收 分布 代谢 排除 Medicinalchemistryisachemistry baseddiscipline alsoinvolvingaspectsofbiological medicalandpharmaceuticalsciences Itisconcernedwiththeinvention discovery design identificationandpreparationofbiologicallyactivecompounds thestudyoftheirmetabolism thein