内酰胺酶抑制剂

目录 前言 细菌耐药被全球医学界高度关注 病原微生物 抗微生物药 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机体 前言 细菌耐药被全球医学界高度关注 出现首株对青霉素耐药的肺炎链球菌 20年以上 对大环内酯类药物的耐药历时16年以上 对氟喹诺酮类药物耐药历时短短4年 对金葡菌耐药平均耐药发生率过60 对头孢曲松 头孢克罗 头孢呋辛钠和头孢噻肟的耐药率过90 对青霉素肺炎链球菌在福建耐药率超过50 环丙沙星在某些区域内的耐药率达到80 细菌耐药率越来越高 耐药范围越来越广 对新药耐药产生越来越快 前言 细菌耐药机制 1 产生破坏药物结构的灭活酶 内酰胺酶 2 靶位的改变 PBPs结合点改变 3 细菌生物被膜的形成 使通透性改变 4 阻碍抗菌药物向细菌内的渗透 5 产生主动外排系统 外排泵 将药物外排 前言 内酰胺酶的作用特征 1 分布 内酰胺酶广泛分布于G G 放线菌和分支杆菌中 在细菌壁外或细菌壁内起作用 2 存在形式 G 为胞外酶 使菌体细胞上的抗生素失去活性 G 为胞内酶 抗生素在周质中被广泛灭活 而在细菌壁外的灭活是微不足道的 产生 内酰胺酶的遗传信息存在于染色体中 或存在于质粒中 前言 G 菌肽聚糖细胞壁的形成 前言 G 的细胞表面结构 内酰胺酶抑制剂的发展 20世纪40年代中 已了解抑制 内酰胺酶能增强青霉素G的效力 克拉维酸钾是第一个被应于临床的 内酰胺酶抑制剂 舒巴坦是针对克拉维酸的不足而开发的具有抗菌活性 内酰胺酶抑制剂 自身化学稳定性好 应用最广泛 舒巴坦匹酯的研发使舒巴坦可以口服给药 优化并扩展了 内酰胺酶抑制剂的使用范围 前言 内酰胺酶抑制剂分类 克拉维酸钾 棒酸 属氧青霉烷类舒巴坦属青霉烷砜类 产品理念 产品组成 产品理念 新理念 新复方 酶抑制剂前药 经典抗生素 双药协同 1 1 2 多靶点杀菌 双层次增效 产品理念 化学合成酶抑制剂 生物利用度更高 产品质量更稳定 全国独特规格 剂量调整更方便 适用人群更广泛 作用机理 悉林 协同作用示意图 作用机理 阿莫西林 AMO 与青霉素结合蛋白 PBPs 结合 抑制转肽酶 使细胞壁合成障碍 产生去壁细菌细胞 很快裂解死亡 增加细胞壁自溶酶的活性 产生自溶或胞壁质的水解 AMO抑制细菌细胞壁的合成 多靶点杀菌 广谱抗生素 作用机理 舒巴坦匹酯 口服易吸收 体内水解为舒巴坦 SUL 能抑制细菌所产生的 内酰胺酶 保护了AMO免受该酶的破坏 恢复细菌对AMO的敏感性 有效解决细菌耐药性 SUL本身具有抗菌活性 能与AMO有协同抗菌作用 SUL为不可逆竞争性抑制剂 自杀性抑制剂 提高对酶稳定性 扩大抗菌谱 增强抗菌效力三效合一 抗菌谱 作用机理 阿莫西林 AMO 舒巴坦匹酯 新一代有效解决细菌耐药的口服抗生素 产品卖点 悉林 抗耐药的新复方阿莫西林片1 比阿莫西林克拉维酸钾更稳定 有效的新型口服复方制剂 2 有效降低阿莫西林的耐药率 口服药能与注射剂相媲美 3 独家规格 尤适儿童 易于价格保护 产品优势 MIC测试 对G 如金葡菌 其它葡球菌 有94 8 的细菌MICrang在4 0 B g ml 1以内 对G 如克雷伯氏菌 大肠杆菌 有80 的细菌MICrang在8 0 B g ml 1以内 对葡萄球菌和肠球菌的抗菌活性较头孢他啶及环丙沙星强 产品优势 科学组方 SUL AMO1 1 2对克雷伯杆菌属抗菌活性提高4 32倍 对普通变形杆菌抗菌活性提高4 32倍 对嗜血流感杆菌提高32倍 对卡它莫拉菌提高4 32倍 对产酶厌氧菌脆弱类杆菌提高约64倍 产品优势 复方制剂设计原理优越 AMO和SUL基本按1 1配比比例谱科学合理 AUC相似 T1 2和Tmax相近 组织内有效浓度分布相近 产品优势 良好生物利用度 绝对生物利用度 1 85 的SUL有效吸收 2 AMOTmax60 g ml 3 SULTmax45 g ml 4 AMOT1 2 1hr 产品优势 良好生物利用度 相对生物利用度 与进口对照品等效 产品优势 临床综合疗效 悉林 对细菌所致呼吸系统 泌尿系统 皮肤软组织感染性疾病治疗的有效率分别为89 9 100 100 悉林 对临床常见细菌感染有良好疗效 产品优势 细菌清除率 悉林 总细菌清除率为91 30 对临床常见的金葡菌 其它葡球菌属 大肠杆菌的细菌清除率为100 产品优势 临床综合疗效 对细菌的敏感率高于对照组 产品优势 临床综合疗效 平均用药天数 总用药量均比对照组少 p 0 05 痊愈率优于对照组 AMO 克拉维酸钾 产品优势 化学酶抑制剂 质量更稳定 克拉维酸钾 对染色体介导的酶无效 不易透过血脑屏障 广谱 但抑菌力弱 舒巴坦匹酯 抗菌作用强于克拉维酸 抑酶谱广 对染色体介导的酶有效 T1 2长 抑菌谱更广 组织穿透性强 分布广 能透过血脑屏障 产品优势 化学酶抑制剂 质量更稳定 克拉维酸钾 制剂质量不稳定 极易水解 不良反应发生率较低 但有肝功能异常报道 舒巴坦匹酯 制剂质量稳定 不良反应发生率轻微 多为胃肠道反应 产品优势 临床综合疗效 悉林 对临床常见的金葡菌 其它葡萄球菌属 大肠杆菌所引起的细菌感染性疾病的有效率为100 适应症 上呼吸道感染 如耳 鼻 喉部感染 即中耳炎 鼻窦炎 扁桃体炎和咽炎等 下呼吸道感染 如肺炎 急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作 支气管扩张等 泌尿生殖系统感染 如膀胱炎和尿道炎 肾盂肾炎 妇科感染 产后感染 淋病等 皮肤及软组织感染 如蜂窝组织炎 伤口感染 疖病 脓性皮炎和脓疱病 目标使用科室 呼吸科泌尿科皮肤性病科老干科妇产科儿科普外传染科血液科急诊骨科神经内科 抗耐药的新复方阿莫西林片 悉林 常用剂量表 特别提示 包装规格 0 25g 阿莫西林0 125g与舒巴坦匹酯0 125g 铝塑铝泡罩包装 12片 盒 200盒 件 特别提示 悉林 不良反应 临床应用广泛 高效且相对安全 对青霉素类 头孢类过敏患者禁用 常见不良反应为 胃肠道反应 如腹泻 恶心 呕吐等 皮肤反应 红斑性斑丘疹损伤 荨麻疹等 过敏反应 如皮疹等 悉林 抗耐药的新型复方阿莫西林片1