变性坏死凋亡

细胞、组织的 适 应 和 损 伤 二、损 伤,第一章,掌握: 变性的概念； 细胞水肿、脂变、玻变、黏变、淀变、色素沉 积、病理性钙化的概念、病变特点、结局； 坏死的概念、病理变化、类型（凝固性、液化 性 、纤维素性）及其病变特点 、结局； 凋亡的概念、意义。,目的要求,损伤的概念： 细胞和组织遭受不能耐受的有害内、外因子刺激时，则可引起损伤。 轻者：变性（亚致死细胞损伤） 重者：细胞死亡。,第二节 损 伤,损伤的概述,二、原因： 缺 氧、 化学因素、 物理因素、 生物因素、 营养失衡、 内分泌因素、 免疫反应、 遗传变异、 衰 老、 医源因素、 社会-心理-精神因素等,损伤的概述：,三、损伤的发生机制： 1、细胞膜破坏 2、活性氧类物质的损伤作用 3、胞浆内高游离钙损伤作用 4、缺氧的损伤 5、化学损伤 6、遗传变异,一、可逆性损伤 细胞水肿 脂肪变性 玻璃样变性 淀变、黏变、色素、钙化 二、不可逆性损伤 坏死 凋亡,1,2,3,4,损 伤 的 形 态 改 变,1,2,损 伤 四、 形态学改变,（一）可逆性损伤 旧称：变性（degeneration) 概念：细胞或细胞间质受损后因代谢障碍而发生的形态学改变。表现在细胞内或细胞间质中出现某些异常物质或正常物质异常增多，且多伴功能降低。,常见变性类型：,1,1、 细胞水肿(cellular swelling) 2、脂肪变性(fatty change) 3、玻璃样变性(hyaline change) 4、淀粉样变性(amyloidosis)5、粘液样变性(mucoid degeneration)6、病理性色素沉着(pathologypigmentation)7、病理性钙化(pathology calcification),变性 de 类型,1、细胞水肿（水样变性）概述：是轻度细胞变性。好发于线粒体丰富、 代谢旺盛的 肝、肾、心 等实质细胞。原因：缺氧、感染、中毒等。病机：缺氧等线粒体受损ATP生成减少 Na+-K+泵功障细胞内 Na+ 、H2O 增多 细胞水肿。,正常肝组织肝索:肝细胞1-2层，多边形，胞浆红染、致密；肝窦较宽。,1、正常肝细胞（多边形、胞浆均匀红染）； 2、肝细胞肿大、多边形、胞浆疏松、红染颗粒物质； 3、肝细胞更大、更圆、更亮似气球样。,K+,Na+,肝 细 胞 水 肿1、肝细胞肿大、疏松淡染、红染颗粒； 2、气球样肿胀 3、细胞核正常。,1,2,2,变性类型-细胞水肿,病变 肉眼：体积增大、包膜紧张、切面隆起、 边缘外翻、颜色变淡、混浊无光 （似开水烫过的新鲜瘦肉样，红褐色消失） 因器官肿大、混浊无光，故原称“混浊肿胀”。 光镜：细胞弥漫增大 胞浆疏松化（颗粒变性） 气球样变性。 电镜：胞浆内红染颗粒为肿胀的线粒体和内质网。 例：急性普通型肝炎（ ） 肾浊肿等结局：原因消除，恢复原状，病变进展，细胞破裂。,病理与临 床,肾（近曲）小管上皮细胞水肿1、肾体肿大、包膜紧张、切面隆起、边缘外翻、皮质增厚、混浊无光；2、肾小管上皮细胞肿胀、胞浆疏松、红染颗粒物质，管腔狭窄呈星状。,正常肾,肾浊肿,变性类型 2、脂肪变性（fatty degeneration）,概念：器官的实质细胞内有脂质（甘油三酯） 异常堆积者。原因：缺氧、感染、中毒、营养障碍部位：肝、肾、心的实质细胞。 因肝是脂肪代谢重要场所，以肝脂变 最常见，故以肝脂变为例：,变性类型-脂肪变性,病机： 正常脂代：血中脂肪酸入肝细胞后，其代谢途径： A、被氧化为酮体和CO2； B、参入磷脂和胆固醇的合成； C、在 a-磷酸甘油的参入合成甘油三酯 +载脂蛋白 脂蛋白血流。 肝脂变机制： 高脂饮食肝细胞内脂酸，脂酸氧化障碍 脂酸堆积于肝细胞内脂变； 饮酒：可致磷酸甘油甘油三酯合成 ； 缺氧、营养不良等脂蛋白合成甘油三酯蓄积。,变性类型-脂肪变性,病变： A、 肝脂变： 肉眼：肝体肿大、重量增加、颜色变黄、 边缘变钝、质地稍软、切面隆起、 触之油腻感（严重弥漫肝脂变称脂肪肝）。 镜下：肝细胞增大、胞浆中充满大小不等 脂肪空泡（HE切片：脂滴被酒精、二甲苯溶解） 注: 脂变空泡与气球样变性区别：（冰冻切片） 苏丹III染色：脂滴呈橘红色； 锇酸染色：脂滴呈黑色。,肝脂肪变性肝体肿大、重量增加、颜色变黄、边缘变钝、 质地稍软、切面隆起、触之油腻感。,肝脂肪变性,病变： B、心肌脂变：肉眼：心脏体积增大，心 内膜下见平行黄色 条纹与正常暗红心 肌相间，似虎皮斑 纹称 “虎斑心”镜下：脂变心肌胞浆内见 细小串珠样脂肪空 泡,排列于纵行肌 原纤维之间。,变性类型-脂肪变性,心肌脂肪变性1、虎斑心 2、心肌脂变（锇酸染色）,C、肾脂变病因：贫血、缺氧、中毒病机：肾小球血管基膜受损 血浆脂蛋白漏出近 曲小管细胞吸收漏出 的脂蛋白脂变。肉眼：肾体增大、包膜紧张、 皮质增厚、颜色浅黄镜下：近曲小管细胞基底部 见脂肪小滴,变性类型-脂肪变性,肾小管细胞脂肪变性（锇酸染色）,附：心肌脂肪浸润： 心外膜增多的脂肪 组织可沿心肌间质 向心肌内伸入 心肌受压萎缩（脂 肪心）甚心肌 断裂、出血 猝死。 见于肥胖者。,变性类型-脂肪变性,变性类型 3、玻璃样变性(hyaline degeneration),概念：指在细胞内或细 胞间质中出现均匀一 致、半透明、HE红染 无结构类似毛玻璃样 蛋白性物质。类型：（1）血管壁玻变 例：高血压病时 脾小体中央细A玻璃样变 附：,脾小体中央细A玻璃样变,病理与临 床,变性类型-玻璃样变,(2) 结缔组织玻变见于：纤维瘢痕组织肉眼：灰白半透明、 质韧无弹性。镜下：胶原纤维增粗、 融和为均质红染无 结构的梁、带、片 块状、失去纤维性 结构。,皮下纤维瘢痕,变性类型-玻璃样变性,（3）细胞内玻璃样变性概念：指细胞内蛋白质过多（细胞内蛋白质沉积）光镜：胞浆内均质、红染、圆形团块（小体） 例： 肾小管细胞玻璃小滴： 吸收原尿蛋白质+溶酶体融合而成； 浆细胞卢梭小体（Russells body）: 粗面内质网中免疫球蛋白积聚； 肝细胞马洛里小体（Mallorys body）： （酒精性肝病时）肝细胞内角蛋白细丝集聚而成。后果：仅有病理意义，而无临床意义。,肾小管细胞玻璃小滴（肾炎蛋白尿肾小管细胞吞饮）,（肝炎/酒精肝病）肝细胞 Mallory 小体 细胞角蛋白的细丝凝集呈红染的玻璃样物质。,慢性炎症时 浆细胞 Russell小体 红染圆形玻璃样物质（免疫球蛋白）,变性类型4、淀粉样变性（amyloidosis ),概念： 细胞外间质内（尤 为小 血管基底膜处）有蛋白质- 粘多糖复合物蓄积，加碘呈 棕褐色 （再加硫酸呈蓝色） 与淀粉遇碘的反应相似，故 称 “淀粉样变性”。肉眼：灰白、质硬、富弹性；光镜：HE；呈粉红、均质、 云雾状、无结构的物质；部位：睑结膜、舌、喉、呼 吸道、心肌.等；,淀粉样变（刚果红染色）,喉（声带息肉）,变性类型 5、黏液样变性(mucoid degeneration),概念：是指间质内有粘 多糖（透明质酸等） 和蛋白质的积聚。见于：间叶组织肿瘤、动粥、 风湿病、脂肪组织、 营养不良的骨髓等； 光镜：间质疏松，有星芒状 纤维细胞散在于淡蓝 色的粘液样基质中。,变性类型6、病理性色素沉着,概念：有色物质在细胞 内、外异常蓄积。 内源性色素: 含铁血黄素 脂褐素 胆红素 黑色素等外源性色素: 如肺内的炭末和 纹身色素,（肺）含铁血黄素,（肝）胆色素,真皮内痣 真皮内痣细胞 巢状分布，胞浆内含黑色素,变性类型7、病理性钙化,概念：除骨、牙以外的组织 有固体钙盐（磷酸钙、 碳酸钙）沉积者。镜下：HE染色，钙盐呈蓝色 颗粒或片块状。分： 营养不良性钙化： 如坏死组织、血栓、虫卵等 转移性钙化（钙磷代障）： 如肾小管、肺泡壁、胃粘膜等,转移性钙化（肺）,(二)不可逆性损伤细胞死亡（坏死、凋亡）,坏死（Necrosis）概念：活体内局部组织细胞的死亡。 （以酶溶性变化为特点） 与死亡区别：呼吸心跳停止整体死亡，但在一定时间内部 分组织细胞仍然存活，可作组织器官移植。 失活组织 临床将已失去生活能力的组织称之。 特点： 外观浑浊无光泽，无弹性，无温度，无血管搏动， 无感觉（痛、触觉），无运动（肠管蠕动）， 切割无鲜血流出。 意义： 应切除失活组织、利于修复。,坏 死 基本病变,光镜下细胞坏死10小时以上方可辨认。1、细胞核： 核固缩；核内染色质集聚、 体积缩小，嗜碱； 核碎裂；核膜破裂，染色质 崩解成碎片； 核溶解：核染色质变淡-轮廓 消失（DNA酶、蛋白酶溶 )2、细胞浆：嗜酸性，细胞器 破坏，溶酶释放；3、间 质：基质及胶原纤维 崩解、液化,坏死类 型,1、凝固性坏死：机理：蛋白质变性凝固 + 溶酶较弱。病变：坏死组织呈灰白灰 黄，干燥质实。 例：心、脾、肾等 缺血性梗死；特点：分界明显、细胞坏死， 但轮廓保持。,肾梗死,肾梗死,坏死类 型,例：干酪样坏死： 是凝固性坏死的特殊类型。肉眼：坏死组织富含脂质，略呈 黄色，质软，状如干酪 （奶酪/豆渣）镜下：组织坏死彻底，见不 到 组织轮廓，呈一片红染无 结构颗粒状物质。,1、肾贫血性梗死 2、肺结核干酪坏死,肝脓肿 （中性粒细胞释放蛋白水解酶的溶解作用）,（3）脂肪坏死（属液化坏死）1、急性胰腺炎：胰脂酶释放 胰腺本身及胰周脂肪组 织分解为脂酸+钙灰白 色钙皂(肉眼). 镜下：坏死脂肪细胞仅留 模糊的轮廓。2、乳房创伤脂肪细胞破裂， 脂滴外逸形成乳腺肿块； 镜下；大量吞噬脂滴的泡 沫细胞+多核异物巨细胞。,(胰周) 脂肪液化性坏死 坏死的脂肪细胞仅留下模糊的 细胞轮廓,（3）脂肪坏死（属液化坏死）1、急性胰腺炎：胰脂酶释放 胰腺本身及胰周脂肪组 织分解为脂酸+钙灰白 色钙皂(肉眼). 镜下：坏死脂肪细胞仅留 模糊的轮廓。2、乳房创伤脂肪细胞破裂， 脂滴外逸形成乳腺肿块； 镜下；大量吞噬脂滴的泡 沫细胞+多核异物巨细胞。,（3）脂肪坏死1、急性胰腺炎：胰脂酶释放 胰腺本身及胰周脂肪组 织分解为脂酸+钙灰白 色钙皂(肉眼). 镜下：坏死脂肪细胞仅留 模糊的轮廓。2、乳房创伤脂肪细胞破裂， 脂滴外逸形成乳腺肿块； 镜下；大量吞噬脂滴的泡 沫细胞+多核异物巨细胞。,坏死类 型,3、纤维素样坏死 （纤维素样变性） 是结缔组织及小血管壁常见 坏死形式，病变：坏死组织形成细丝状、 颗粒状、小条状红染无 结构的物质，相似于纤 维素染色故名。 见于： 风湿病灶（结缔组织） 新月体肾炎（新月体细胞内） 恶性高血压（血管壁） 胃溃疡（底部）,坏死类型 4、坏疽：组织坏死伴腐败菌感染和其他因素影响而呈 黑色、暗绿色等特殊形态改变者称之。,*色黑：系红细胞的血红蛋白中二价铁（Fe+）与腐败组织中的硫化氢(H2S)结合所形成的硫化铁之色泽为黑色。,足干性坏疽足及趾呈干燥、质硬、黑色、界清（为血栓闭塞脉管炎缺血坏死）,干性,湿性,气性,足趾干性坏疽,小肠湿性坏疽,足干性坏疽,坏死结局,1、溶解 吸收：2、分离排除：分界性炎； 糜烂：表皮/黏膜缺损； 溃疡：深达皮下、黏膜下的缺损； 窦道；深部组织坏死形成一端开口的盲管； 瘘管：两端开口的病理性管道； 空洞：肺、肾等坏死物经气管/输尿管排出形成空腔。3、机化：由新生的肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、 、脓液、及其他异物的过程。4、包裹（新生结缔组织包绕）、钙化（钙盐沉积）。,1、溃疡2、窦道3、瘘管,1,2,3,附：凋亡（apoptosis）概念：是指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下, 通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种 程序性细胞死亡。,细胞及细胞器 皱 缩 ， 胞浆致密 核染色质边集,胞浆分叶状突起形成凋亡小体-与胞体分离,凋亡小体被邻近巨噬细胞吞噬,细胞及细胞器 肿 胀，核染色质边集,细 胞 膜细胞器膜 细胞核膜破裂崩解自溶,细胞凋亡与细胞坏死模式图,肝细胞凋亡 胞浆嗜酸，胞核浓缩 与周围细胞分离,凋亡意义（参；王恩华编病理学P23） 对胚胎发育、形态发生、正常细胞群的稳定、机体的防御、免疫反应、老化、肿瘤发生发展等 具重要意义。细胞凋亡过多所致疾病： 1、艾滋病., 2、移植排斥反应, 3、缺血及再灌注心肌C、神经C凋亡过多； 4、神经系统退化性疾病等.,细胞凋亡过少所致疾病： 肿瘤发生：诱导凋亡的基因失活/ 抑制凋亡的基因表达过度等.,肝