艾滋病副本

2017/12/21,艾滋病（获得性免疫缺陷综合征，AIDS）,张玉华,2017/12/21,概述,艾滋病是英文AIDS（Acquired Immunity Deficiency Syndrome) 的中文译音，全称是“获得性免疫缺陷综合征”。它是由人类免疫缺陷病毒（HIV,Human-being Immunity Deficiency Virus ），又称艾滋病病毒引起的疾病。当病毒侵入人体后，经一段时间的潜伏期，破坏人体的免疫力，从而发病，病死率高，是一种严重的传染病。 艾滋病是一种有明确病原体的可通过人之间一定传播途径传播的慢性传染病，属于传染病防治法中规定的乙类传染病,2017/12/21,Virology 病 毒 学,Human Immunodeficiency Virus 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 Features 物 理 特 征 :A capsid containing RNA and enzymes一 个 包 含 RNA 和 酶 的 壳 体 A protein coat一 个 蛋 白 外 壳 A lipid layer脂 质 层 Surface proteins表 面 蛋 白,2017/12/21,HIV病毒,源于非洲农村野生猴病毒逆转录病毒科慢病毒亚科单链RNA，9.2kb圆球形（包膜、核心）一 个 包 含 RNA 和 酶 的 壳 体 一 个 蛋 白 外 壳 脂 质 层表 面 蛋 白,2017/12/21,2017/12/21,免 疫 学,Cluster Designation - CD system 分 化 群 系 统 CD4 & CD8 are markers on the cell surface of some T cells.CD4 和 CD8 是 某 些 T细 胞 表 面 的 标 记 HIV 主 要 侵 犯 具 有 CD4 标 记 的 细 胞 ，从 而 引 起 T 细胞 介 导 的 细 胞 免 疫 反 应。,2017/12/21,免 疫 学,CD4 cell - TH or T4, help other cells kill microbesCD4 细 胞 - T辅 助 或 T4 , 辅 助 其 它 细 胞 杀 灭 微 生 物 CD8 cell - Tc & Ts , T8 , Cytotoxic cells & Suppressor cells, Kill microbes or help suppress the immune response when its no longer needed.CD8 细 胞 - T抑 制 & T 杀 伤. 细 胞 抑 制 细 胞 & 细 胞 毒 性 细 胞 . 杀 灭 或 帮 助 抑 制 过 度 的 免 疫 反 应,2017/12/21,艾滋病的流行病学,1981年美国发现首例艾滋病病例，1982年9月由美国疾病控制中心(CDC)正式命名为AIDS(acquired immune-deficiency syndrome)。1986年，国家微生物学会及病毒分类学会将这些病毒统一命名为HIV(human immune-deficiency virus)。1981-2000年11月15日正式报告到WHO的艾滋病患者总数达2312860例。1981-2000年底全球约有3610万HIV感染者和艾滋病患者，2180万人死亡。,2017/12/21,1995-2000年9月，我国31个省市共报告HIV感染者20711例，其中患者741脸，死亡397例。近年来HIV感染人数以每年30%的速度增加。目前，我国实际感染艾滋病人数估计已达到50-100万。WHO根据各国艾滋病病毒感染状况列出排名表，我国排在亚洲第4、全球第17位。,2017/12/21,HIV分型,含有CD4受体的T淋巴细胞是HIV病毒的重要靶细胞和宿主细胞，在其中完成病毒的增殖。HIV可分为HIV-1和HIV-2两型，HIV-1是目前全球流行的主要病原，HIV-2主要在西非流行。 HIV-2型的致病性弱于HIV-1型。 HIV-1根据GAG基因和ENV基因的序列可分为M群和O群，M群可分为A-J共10个亚型。HIV由于其独特的逆转录复制方式，导致其基因高度变异。,2017/12/21,艾滋病的传染源,HIV感染者和艾滋病病人均为艾滋病的传染源，目前主要存在于共用注射器的静脉注射吸毒者、卖淫嫖娼者、同性恋者和感染HIV的孕妇中。急性感染期传染性最大。急性感染期和无症状感染期的HIV感染者由于症状不特异和潜伏期长，传播意义更大。HIV感染者和艾滋病人的血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等）、器官组织中都含有大量的病毒。,2017/12/21,艾滋病的传播途径,传播途径有三种：性接触传播：异性、男性同性间的性交血液传播：输血（血制品），共用注射器、针头、针器、牙刷、剃须刀，职业暴露（针头、锐器穿破皮肤）、静注吸毒母婴传播：通过胎盘、产道、哺乳对于预防和控制工作的意义：性接触传播母婴传播血液传播潜伏期：母婴传播血液传播性接触传播,2017/12/21,艾滋病的传播概率,传播有效性：男性同性恋为1/101/1600；男性传给女性为1/2001/2000；女性传给男性为1/7001/3000；输血传播95%；针头刺伤1/200；母婴传播1540%。 传播概率与传播途径、病毒载量和感染阶段，艾滋病感染初期的传染性最大。,2017/12/21,艾滋病的人群易感性,从个体和生物学角度，每个个体都易感。由于传播途径与个体 危险行为有关，根据发生高危行为的可能性分为： 高危人群：暗娼、嫖客、同性恋者、静注吸毒者等 脆弱人群：长卡司机、流动人口、矿工、军人 等 一般人群：社区普通人群,2017/12/21,发病机制,HIV能选择地侵犯表达CD4分子的细胞一、CD4细胞损伤及功能障碍的严重细胞免疫缺陷1、细胞免疫功能明显下降2、淋巴细胞减数CD4/CD8倒置3、迟发型变态反应减弱4、CTL反应降低二、能表达CD4分子的其他细胞受损并将HIV播散全身1、郎罕氏细胞2、单核巨噬细胞3、树突状细胞4、神经胶质神经元细胞,2017/12/21,病理改变,淋巴结：反应性滤泡增生性淋巴结肿肿瘤性改变胸腺：萎缩、退行性和类性病变,2017/12/21,临床表现,潜伏期2-10年，从HIV侵入人体开始根据临床表现可分为四期1、急性感染期(窗口期)2、无症状感染期3、持续性全身淋巴肿大综合症4、艾滋病,2017/12/21,(一)急性感染期（窗口期）发热、乏力、咽痛、全身不适等上呼吸道感染症状。类似传染性单核细胞增多征，颈、腋、枕部有肿大淋巴结，肝脾肿大。个别有头痛、皮疹、脑膜脑炎或急性多发性神经炎。实验室检查： WBC 淋巴细胞，数周后淋巴细胞，可见异淋。 CD4/CD81。 抗HIV抗体由阴性转阳性（一般需2-3个月，最长达 6个月）。 2周后血清P24阳性，病毒分离培养阳性。,2017/12/21,(二)无症状感染期,(2-10年，平均5年，少数达15年)1、无症状和体症2、实验室检查：(1)抗HIV抗体阳性(经确诊实验证实)CD4/CD8=1,2017/12/21,（三）艾滋病相关综合征（艾滋病前期） 1、浅表淋巴结肿大、慢性低热伴盗汗、体重减轻、长期慢性腹泻、各种感染（鹅口疮、口腔毛状粘膜白斑）等。血小板减少性紫癜。 2、CD4200-499只/mm3、 B-微球蛋白。 3、HIV抗体阳性（经确诊实验证实）。,2017/12/21,（四）艾滋病期 1严重的免疫缺陷而导致的各种致命性感染： 口腔念珠菌感染、卡氏肺孢子虫肺炎、 巨细胞病毒感染、弓形虫病、隐球菌 脑膜炎，进展迅速的活动性结核,其他性传播性疾病（STD）。,2017/12/21,2各种恶性肿瘤： 皮肤粘膜的Kaposi肉瘤、淋巴瘤。3中青年患者出现痴呆征。4实验室检查： 抗HIV抗体阳性（经确诊实验证实）。 CD4200只/mm3。 WBC HB，B-微球蛋白。 可找到上述各种合并感染的病原学和 肿瘤的病理依据。,2017/12/21,持续性全身性淋巴结肿大综合征,消瘦综合征,2017/12/21,2017/12/21,卡氏肉瘤,2017/12/21,病毒感染：带状疱疹,病毒感染疣,2017/12/21,2017/12/21,真菌-隐孢子虫感染,真菌-孢子丝菌病,2017/12/21,2017/12/21,2017/12/21,呼吸系统表现,卡氏肺孢子虫(肺囊虫)肺炎肺结核巨细胞病毒感染真菌性肺炎卡氏肉瘤,2017/12/21,消化系统表现,口腔与食道炎口腔毛状白斑感染性腹泻肛周、直肠疱疹病毒感染肝损害,2017/12/21,神经系统表现,机会性感染: 隐球菌脑膜炎等 (墨汁染色)机会性肿瘤原发性淋巴瘤等HIV直接感染痴呆综合征等,2017/12/21,皮肤粘膜表现,卡氏肉瘤念珠菌感染外阴疱疹、 尖锐湿疣,2017/12/21,HIV 检 测 诊 断,Current tests identify either antibodies, structural HIV proteins or HIV RNA / proviral DNA.现 有 的 检 测 能 测 出 HIV 抗 体 ， HIV 蛋 白 和 HIV RNA 或 前 病 毒 DNA,2017/12/21,HIV 检 测 诊 断,ELISA - detects AB, the standard screening test for HIV, can result in false-positive.测 抗 体，是 标 准 的 HIV 筛 选 试 验 可 能 有 假 阳 性。 Western blot test - detects AB 测 抗 体 Nucleic acid tests of viral load (e.g. PCR) - detects HIV DNA or RNA. 测 HIV DNA 或 RNA。 非 常 敏 感 ， 在 抗 体 尚 未 产 生 前 就 能 测 出 。 通 常 在 实 验 室 用 于 测 HIV 病 毒 载 量 。 也 可 有 假 阳 性 。,2017/12/21,HIV 检 测 诊 断,Sequence in which tests are usually used:检 测 方 法 的 使 用 顺 序 ： ELISA Western blot PCR,Hospital医 院,CDC 疾病控制中心,2017/12/21,主 要 衡 量 指 标,HIV DNA or RNA plasma levels (viral load) and CD4 counts are often used as surrogate markers to evaluate the effectiveness of therapy血 浆 中 HIV DNA 或 RNA 水 平 即 病 毒 载 量 以 及 CD4 细 胞 计 数 被 用 作 衡 量 治 疗 是 否 有 效 的 替 代 指 标,2017/12/21,主 要 衡 量 指 标,Viral load - HIV DNA and RNA assays, the amount of HIV in the body.病 毒 载 量 - HIV DNA 和 RNA 的 测 定 ， 即 体 内 病 毒 的 数 量 . CD4 counts - the number of CD4 cells per mm3 of a blood sample. CD4 细 胞 计 数 - 每 立 方 毫 米 血 样 中 CD4 细 胞 的 数 量 Since HIV destroys primarily CD4 cells, decreasing CD4 counts are considered a measurement of the effectiveness of the immune system. 因 为 HIV 侵 犯 CD4 细 胞 ， CD4细 胞 的 减 少 被 用 来 衡 量 免 疫 系 统 受 损 状 况 Many treatment recommendations for HIV are based on CD4 counts.,2017/12/21,治疗抗HIV“鸡尾酒疗法” 协同抗病毒、延阻耐药性逆转录酶抑制剂：AZT、DDI/DDC、3TC基因疗法核酶并发症治疗真菌感染（氟康唑）卡氏肺孢菌肺炎：SMZco CMV感染：更昔洛韦 隐孢子菌肠炎：乙酰螺旋霉素或阿奇霉素 亦可用甲硝唑、林可霉素弓形虫脑病：乙胺嘧啶+磺胺嘧啶（孕妇克林+螺旋） 阿奇霉素,2017/12/21,HIV 治 疗,HAART - highly active antiretroviral therapy高 效 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 known as Cocktail therapy鸡 尾 酒 疗 法 Drug class 药 物 类 型 :NRTI - 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 NNRTI - 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 PI - 蛋 白 酶 抑 制 剂,2017/12/21,目前国内治疗HIV感染的药物,2017/12/21,抗逆转录病毒治疗的目标,病毒学目标：最大程度地降低病毒载量，将其维 持在不可检测水平的时间越长越好免疫学目标：获得体内免疫功能重建最高目标：延长生命并提高生活质量同时考虑：选择能达到病毒学目标的合理用药顺序保留未来治疗的用药选择相对较小的毒副反应病人服药的依从性较好,2017/12/21,何 时 起 始 治 疗？,CD4+T细胞下降速率80/mm3/年,2017/12/21,（三）新观念和疗法延迟治疗 对哪些没有症状的患者进行晚些治 疗，直到病毒负荷达到30000(原为10000 或 20000)，或RT-PCR检测中达到55000病毒拷贝、 CD4计数低于350个细胞/立方毫米时（原为 500） 才开始治疗。间歇治疗以免疫为基础的治疗 IL-2、HIV灭活疫苗。 研究中： 艾滋病疫苗、抗HIVI病毒基因。,56,2017/12/21,五、消毒隔离与防范（一）HIV对外界的抵抗力 60以上HIV就可被杀死。 75%酒精、2%戊二醛、2%氯胺、1:1000甲醛、 漂白粉都能杀死HIV。 在常温下、血液中可存活数周，在干燥的玻璃 上可维持几天。 在-70C保存于35%三梨醇或50%小牛血清中可存 活3个月以上。 射线、紫外线不能灭活HIV。,2017/12/21,（二）医源性感染的阻断当前要注意化验室、手术室、血透室、内镜 室、血库、口腔科的消毒隔离 。 1. 职业暴露的防范 (1)手术前的免疫指标检查制度的坚持。 (2)接触病人前后要洗手。 (3)避免皮肤损伤，小心使用锐器。,2017/12/21,2发现可疑HIV感染及HIV/ADIS患者的防范。 （1）接触可疑HIV感染及HIV/ADIS病人前后要洗手。 （2）有可能接触HIV/AIDS病人的血液体液需戴手套。 必要时应穿隔离衣、戴口罩、防目镜。 （3）接触病人一旦皮肤、粘膜受损，立即局部用肥皂 水冲洗，服用抗病毒药物进行暴露后预防。 （4）暴露HIV/AIDS后在6周、2个月、6个月均检测HIV 抗体一次。作好保密工作。 （5）作好职业暴露HIV/AIDS传染病报告制度。 （6）所有可疑HIV感染及HIV/AIDS患者血液标本盛器均 需标上“小心血液和体液”字样，每个血液标本外 面套上塑料袋，袋口封住。 （7）有血液外逸立即用次氯酸钠溶液擦拭。 （8）如标本需外送，宜放在金属盒内，并标上标记。 （9）操作时带手套少用玻璃器具，以减少刺