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不同时间服用左旋氨氯地平对老年高血压合并心衰患者的影响作者:胡荣权,林振,李树裕,苏伟青,叶唯聪,黎法斌,林晰瑜 作者单位:(广东省廉江市人民医院心血管内科, 广东 廉江524400)【摘要】目的:采取不同时间给药的方法治疗老年高血压合并心衰患者,观察两组患者动态血压参数的变化及左室功能的变化。方法:选取2009年1月2011年6月在我科治疗的高血压合并轻度心衰的患者120例,随机分为白天组和夜间组各60例,两组患者均使用1次/ d口服左旋氨氯地平2.55 mg,观察两组患者治疗前后动态血压参数的变化及左室舒张功能的变化。结果:自治疗第4周开始,白天组及夜间组均能较好的控制血压,至治疗12周,血压均能控制在正常范围内,且呈现逐步降低趋势;组内比较发现,自第4周至第12周,两组患者的dSBP、dDBP差异均不明显(P0.05)。而两组患者的nSBP、nDBP差异显著(P0.05)。治疗12周后,两组患者左室舒张早期血流峰值流速及舒张早期充盈时间差异显著(P0.05)。治疗后两组患者杓型血压分别为10例及27例,有显著差异(P0.05)。结论:夜间组患者服用左旋氨氯地平片能够更好的控制夜间血压,且更多的患者恢复了血压的节律性,能够更好的保护靶器官,减少心血管事件的发生率。【关键词】 左旋氨氯地平;高血压;心衰ABSTRACT Objective: To observe influence of administration time on the effects of amlodipine for elderly patients with hypertension complicated with heart failure. Methods:A total of 120 cases hypertension complicated with mild heart failure that admitted to our hospital during January 2009 and June 2011 were randomly divided into day administration group and night administration group with 60 cases in each group. Dosage of amlodipine was 2.5 5 mg, once per day. Ambulatory blood pressure parameters and the changes of left ventricular diastolic function were observed and compared between the two groups. Results:Started from the 4th week of treatment, both groups showed well controlled blood pressure. Blood pressure was at normal level till the 12th week of treatment showing a decline tendency. From week 4 to week 12, there was no significant difference in dSBP and dDBP, while difference in nSBP、nSBP was significant (P0.05). After 12 weeks of treatment, significant differences in left ventricular early diastolic peak velocity and early diastolic filling time were found (P0.05). Ten and 7 cases of dipper type blood pressure were found respectively in the two groups, showing significant difference (P0.05).Conclusions:Night administration of amlodipine tablets shows better control effects of blood pressure, and make most patients restore normal blood pressure rhythm, thus can protect target organs, and reduce the rate of cardiovascular events.KEY WORDS Levamlodipine; Hypertension; Heart failure随着医学科技的进步,动态血压监测(the ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)在临床中得到了广泛应用,发达国家认为其是高血压诊治的理想选择。老年高血压患者由于血管压力感受器或自主神经功能障碍,可以出现多样的动态血压类型,如:单纯收缩期高血压、体位性低血压、饭后低血压、非杓型高血压、药物性低血压等,因此,ABPM能准确的反映老年高血压类型,更好地制定治疗措施及判断治疗效果1-3。24 h血压昼夜节律变化与高血压相关性靶器官损坏密切相关,降压药物的治疗效果不单单是局限于服药后的几个小时,临床上长效降压药的降压效果差异较大4,如何选择降压平稳且持续时间较长的药物是临床研究的重点,本研究拟在不同时段口服左旋氨氯地平片观察其治疗效果,为临床开展老年高血压时间治疗研究提供理论依据。1资料与方法1.1一般资料胡荣权等.不同时间服用左旋氨氯地平对老年高血压合并心衰患者的影响选取2009年1月2011年6月在我科治疗的高血压合并轻度心衰患者120例,男性94例,女性26例,平均年龄(73.13.9)岁。随机分为白天组和夜间组各60例,两组患者一般资料见表1。表1白天组和夜间组患者一般情况比较1.2诊断标准符合中国高血压指南中的高血压诊断标准以及、度心衰标准,所有患者均经病史、体检、实验室检查等排除继发性高血压、心肌病、心脏瓣膜病、糖尿病、肺心病、急性心力衰竭及肝肾功能障碍等。血压的昼夜节律性以患者夜间血压下降的程度判断,(昼血压平均值-夜间血压平均值)/昼血压平均值。正常昼夜节律(杓型)为10%20%,其他为非杓型。1.3治疗方法对白天组及夜间组患者在不同时间给药(左旋氨氯地平2.55 mg,商品名施慧达,吉林省天风制药有限公司生产, 1次/d),治疗12周。1.4评价标准1.4.1利用动态血压检测仪进行24 h血压测量,包括白天平均收缩压(dSBP)与白天平均舒张压(dDBP),夜间平均收缩压(nSBP)与夜间平均舒张压(nDBP)。1.4.2超声心动图测量左室舒张早期血流的峰值流速(E)及左室流速积分(E peak total velocity integral,ETVI);左室舒张早期充盈时间(early diastolic filling period,EDFP),舒张早期充盈减速时间(EDT);心房收缩期血流的峰值流速(A)及左房流速积分(A peak total velocity integral, ATVI)。1.5统计学处理采用SPSS13.0软件统计包进行统计学处理,两组计数资料采用2检验,组间对比采用t检验, P0.05)无统计学意义,而两组患者的nSBP、nSBP差异明显(P0.05),具有统计学意义。见表2。表2两组患者治疗后4周、8周、12周时的动态血压变化情况2.2两组患者治疗12周后左室舒张功能比较治疗12周后,两组患者左室舒张早期血流峰值流速及舒张早期充盈时间差异明显(P0.05)无统计学意义。见表3。表3治疗12周后两组患者左室舒张功能比较2.3两组患者治疗12周后与治疗前血压节律性比较治疗前白天组及夜间组杓型高血压患者分别为5例及6例,治疗12周后两组患者杓型血压分别为10例及27例,比较差异显著(P0.05)。3讨论海南医学院学报 Vol.18 No.4 Apr.2012血压变异性与心血管损害的严重性相关,独立并显著与高血压引起的靶器官损害相关。动态血压无论在高血压的诊断还是治疗中都显得十分之重要,ABPM可以观察患者的血压节律变化,预测靶器官损害及指导治疗,利用动态血压监测更能合理选药及预测高血压患者的风险5。左旋氨氯地平为新一代长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂,该药是氨氯地平的左旋同分异构体,是同类药中半衰期最长和生物利用度最高的降压药,药理特点是口服吸收较慢,无论白天或者夜间服药均能显著降低血压6。在本次研究中,通过4周、8周、12周口服途径给药,两组患者的dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均能不同程度地的到改善,总体呈现血压下降趋势,该药物具有长效性及降低夜间血压的平稳性。进一步的比较发现,夜间组患者nSBP、nDBP的血压控制及杓型血压的节律性较白天组更好,说明晚上服用能更有效的控制患者夜间的血压,并且使非杓型血压转变为杓型血压。临床上的心脑血管事件容易在凌晨发生,这与凌晨血压增高具有一定的相关性,不少研究证实,非杓型高血压患者更容易发生心、脑、肾脏等靶器官损伤,例如脑卒中、左室肥厚等。其机制尚不清楚,有学者7提出非杓型高血压患者夜间血压持续维持在高水平,生理性血压波动消失,心血管系统长时间处于高水平负荷,还有人8提出血压节律紊乱导致动脉顺应性下降,体液分泌释放调节功能紊乱,因而导致血管结构和脏器功能的损害。临床上轻、中度的高血压治疗以减轻、逆转靶器官损害和恢复昼夜血压节律为目标,在本次研究中发现,夜间服药可以保证夜间-清晨时段有较高的血药浓度,故能更为有效地控制这一时段的血压迅速上升,降低高血压心脑血管并发症的概率。早期心室的舒张功能障碍临床表现为舒张早期快速充盈降低,即E峰降低等,同时为了维持恒定的左房室压差和心室搏出量,左房代偿性收缩增强。有研究证实,血管紧张素II促进胶原合成的过程依赖高水平的钙离子,而左旋氨氯地平能阻止钙离子向细胞内流入,使钙离子泵功能恢复,心肌松弛恢复加快,还抑制Ang对心肌蛋白的刺激作用,从而改善左室舒张功能,长期服用还可降低血压从而降低心脏后负荷9。本次研究发现,两组患者左室舒张早期血流峰值流速及舒张早期充盈时间差异明显,提示夜间组治疗后左室顺应性更好,心室舒张功能与SBP、DBP等呈负相关,动脉压升高使心肌纤维弹性降低,舒张期左室内压力下降速度减慢,后负荷及脉压的增加使左室顺应性变差,从而加重舒张功能障碍。国外有学者报道10,长期用氨氯地平治疗能够有效降低高血压患者左心室重量,并改善左心室舒张功能。本研究发现,夜间组患者服用左旋氨氯地平片能够更好的控制夜间血压,且更多的患者恢复了血压的节律性,能够更好的保护靶器官,减少心血管事件的发生率,运用时间治疗学的原理,探索理想的控制血压的方法。本次研究的不足在于缺乏大样本的研究资料,研究时间尚短,且入组患者均为轻、中量度高血压合并早期心衰的患者,临床症状较为简单,对于复杂病变及合并其他药物同时治疗,尚需要进一步的研究。(晋升网()是目前国内收录中文最多最权威医学杂志、医学杂志;网罗和甄选海量优秀医学论文,提供免费全文阅读。网站可以实现文章内容的全文检索,可以提供医学论文的免费查询、阅读、下载以及提供最及时的医学信息,最丰富的医学文献 ,最权威的期刊杂志,最有效的学习方法)。【参考文献】1孙刚,闫旭东,王峰,等.老年原发性高血压患者心脑血管事件与动态血压的关系J.中华循环杂志,2000,15(5):280-282.2王红卫,杨潮武,亢卫华,等.高血压患者动态血压负荷、糖脂参数与左室肥厚的关系及培垛普利干预研究J. 南方医科大学学报,2009。29(5):1052-1054.3王国飞,陆凤翔,雍永宏.动态脉压对高血压患者左室舒张功能影响J. 实用临床医药杂志,2009,13(11):74-75.4王振坤,李鹏,范永臻,等.广州地区医院心内科患者心血管危险因素及临床用药流行病学调查J. 南方医科大学学报,2010,30(2):315-317.5马文清,竺清瑜,沈毅,等.动态血压监测在评价高血压靶器官损害中的预测价值J.临床心血管病杂志, 2000, 16(9): 399-401.6孙宁玲,喜杨.左旋氨氯地平的时间药理学对纠正老年非杓型高血压的作用J.中华高血压杂志, 2007, 15(1): 26-29.7黄琪,刘筱,瞿茜,等.高血压病患者血压昼夜节律改变与靶器官损害关系的分析J.华中医学杂志, 2008, 6 (32):381-382.8华琦,邢绣荣,刘荣坤,等.氯沙坦、福辛普利及硝苯地平控释剂对原发性高血压患者心脏结构、血流及功能作用之比较J.中国医学影像技术,2001, 17(2):161-163.9赵秀丽,胡大一,孙宁玲,等. 24 h动态血压评价苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的临床疗效J.中国医刊,2002,6:47-49.10C
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