脉血康培训幻灯全员会

脉血康天然水蛭素血栓患者治疗的理想选择信邦市场部王一凡国家医保目录药物1目录什么是血栓及血栓性疾病常用的抗栓药物及抗凝血过程脉血康与水蛭素临床应用报告2凝血与抗凝抗凝系统凝血系统防止因血管破损而发生出血不止防止凝血过程的过度蔓延3血栓形成血栓形成三大要素血管壁损伤（如动脉粥样斑块破裂）血流异常（如血流减慢、涡流形成）血液成份异常（如血小板、凝血因子异常）4血栓形成过程血管壁表面损伤血管内膜下基底胶原纤维暴露血小板粘附、聚集、释放反应激活凝血系统血栓形成5FIBRINPLATELETSRBCSRBCS,REDBLOODCELLS6血栓的构成血栓的分类名称构成部位外观治疗白色血栓血小板、白细胞血流较速部位（动脉）灰白色，质硬抗凝抗血小板红色血栓纤维蛋白、红细胞血流较缓部位（静脉）暗红色，有弹性抗凝混合血栓血小板、白细胞、红细胞血栓不断形成的过程（房颤的左心房）灰白色，红褐色高危抗凝，低危抗血小板透明血栓纤维素微血管无色7血栓栓塞性疾病8血栓性疾病由于血栓形成部分或全部堵塞某些血管引起相应器官或系统缺血缺氧坏死（动脉血栓）及瘀血水肿（静脉血栓）的病理现象。血栓性疾病具有高发和高致残、致死性特点，造成临床严重后果。其发病率及病死率远高于出血性疾病9常见的血栓性疾病（以血管分类）动脉血栓冠状动脉、脑动脉、肠系膜动脉及肢体动脉等，发生率16静脉血栓（VTE）以下肢深静脉血栓（DVT）形成最为多见。常见于深静脉如腘静脉、股静脉、肠系膜静脉及门静脉等，另外还有肺栓塞（PE），发生率25毛细血管血栓常见于DIC、TTP及尿毒症综合征（HUS）等，其中微血栓发生率3710目录什么是血栓及血栓性疾病常用的抗栓药物及抗凝血过程脉血康与水蛭素临床应用报告11常用抗栓药物的分类大类小类药物特点抗血小板药物阿司匹林作用于TXA2波立维，抵克力得作用于ADP抗凝血因子药物间接抗凝药肝素抗凝血因子或，通过抗凝血酶起作用低分子肝素戊糖华法林抑制维生素K参与的凝血因子、的在肝脏的合成直接抗凝药水蛭素抑制凝血因子12凝血过程及抗栓药物的作用点13胶原胶原组织组织因子因子凝血酶凝血酶IIA血小板血小板激活激活凝血酶原凝血酶原IIADPTXA2凝血凝血瀑布瀑布血栓血栓纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白血小板血小板聚集聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集POLLACKCV,ETALTHEJOURNALOFEMERGENCYMEDICINE2008344417428阿司匹林氯吡格雷内皮损伤诱发血栓形成示意图14内源性内源性凝血凝血途径途径外源性外源性凝血凝血途径途径XIAXIIAIXAXAIIAVIIIAVAVIIA组织因子组织因子纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活DUNNCJ,ETALDRUGS2000601203237传统凝血模式15内源性凝血内源性凝血途径途径外源性凝血外源性凝血途径途径XIAIXAXAIIAVIIIAVA纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白血小板血小板激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活VIIA组织因子组织因子DAVIEEWTHEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY2003278515081950832MONROEDM,ETALARTERIOSCLERTHROMBVASCBIOL2006264148修订的凝血模式16肝素类药物的作用特点17一、肝素类抗凝作用依含抗A比例不同而不同GEROTZIAFASGT,ETALJTHROMBHAEMOST200759556218药物平均分子量（D）抗抗XA/抗抗IIA比例比例抗凝特性抗凝特性UFH普通肝相似的抗有相似的抗XA与抗与抗IIA活性活性TINZAPARIN亭扎肝素675010050抗抗XA大于抗大于抗IIA活性活性DALTEPARIN达肝素600010040NADROPARIN那屈肝素450010028ENOXAPARIN伊诺肝素420010020FONDPARINUX磺达肝癸钠17251000只有抗只有抗XA活性活性肝素类药物延长ACT的能力与其抗IIA活性相关普通肝素普通肝素依诺肝素依诺肝素磺达肝癸钠磺达肝癸钠氨基葡聚糖氨基葡聚糖抗抗XAU/MLACT比例比例LORIANNLINKINS,ETALTHROMBOSISRESEARCH2002107241244二、肝素类药物依赖抗凝血酶外源性凝血外源性凝血途径途径XIAIXAXAIIA纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白接触性血栓途径接触性血栓途径XIIA激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活VIIADOUGLASBCINESCHEST198689420426肝素肝素/LMWH/戊糖戊糖组织因子组织因子抗凝血酶抗凝血酶III普通肝素普通肝素平均分子量平均分子量15000D有相似的抗有相似的抗XA与抗与抗IIA活性活性低分子肝素低分子肝素平均分子量平均分子量40005000D抗抗XA大于抗大于抗IIA活性活性戊糖戊糖分子量分子量1728D只有抗只有抗XA活性活性肝素类药物作用机制示意图ACCP7CHEST2004126188203WALENGAJM,ETALTURKJHAEMATOL2002192137150JEFFREYIWEITZTHENEWENGLANDJOURNALOFMEDICINE1997337688698ALBANSCURRENTPHARMACEUTICALDESIGN2008141152117521外源性凝血途径外源性凝血途径XIAIXAXAIIAVA纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白XIIA抗凝血酶抗凝血酶III接触性血栓途径接触性血栓途径组织因子组织因子途径抑制物途径抑制物激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活VIIAREZAIEARBLOOD20019723082313VA因子可对抗因子可对抗肝素类药物抗肝素类药物抗XA因子作用因子作用组织因子组织因子三、VA使肝素类不能完全阻断XA22VA因子对XA因子有保护作用凝血酶凝血酶残余残余活性活性时间时间分分无无VA因子，无磷脂因子，无磷脂加入加入VA因子因子无无VA因子，有磷脂因子，有磷脂促促凝血作用凝血作用戊糖戊糖1000NMVA因子存在时对抗戊糖抗XA因子作用REZAIEARBLOOD20019723082313戊糖戊糖25NM肝素引起的血小板减少症（HIT）部分患者在应用肝素后可引起血小板减少或血栓形成,这是肝素一严重并发症。其可能机制是肝素与血小板结合,作为半抗原发挥作用,刺激机体产生抗血小板抗体,引起血小板活化，大量血栓形成，继而血小板大量减少。西方发达国家发生率为1024华法林使用的局限性口服抗凝药物华法林使用的局限性需要频繁检测（费用增高）需要数天达到有效剂量和数周达到稳定剂量众多药物和食物之间的相互作用治疗剂量（INR相关）出现的显著出血并发症不适宜用作术后血栓预防的首选药物ANSELLETAL,CHEST2004HIRSHETAL,CHEST2004直接凝血酶抑制剂水蛭素类药物的特点直接性不依赖于抗凝血酶起作用特异性特异性地作用于凝血因子高效性作用于凝血瀑布的放大过程26水蛭素水蛭素只具有抗只具有抗IIA活性活性可明显延长可明显延长ACT水蛭素浓度水蛭素浓度G/MLACT秒秒DESPOTISGJ,ETALANESTHANALG2001932832水蛭素明显延长ACT27目录什么是血栓及血栓性疾病常用的抗栓药物与抗凝血过程脉血康与水蛭素临床应用报告国外研究进展28脉血康天然水蛭素29水蛭的化学成份及药理作用具有活性的成份有两类主要直接作用于凝血系统的成份水蛭素其他其他微量蛋白酶抑制剂溶纤素水蛭素是水蛭的主要活性成份30不同种类水蛭抗凝血酶活性不同吸血水蛭（日本医蛭、菲牛蛭、欧洲医蛭）吸螺、蚌类水蛭（宽体金线蛭、尖细金线蛭）抗凝血酶活性排序日本医蛭欧洲医蛭菲牛蛭宽体金线蛭活体水蛭水蛭干尸生水蛭水煎水蛭饥饿水蛭饱水蛭张汉贞,聂诗明,张丽萍,等不同食性的水蛭抗凝血酶活性的比较J中药材,1998,2112599600吴志军,张灵霞,于立华四种不同品种水蛭生物活性的研究与比较中成药2006年2月第28卷第2期31水蛭素肠道吸收最好水蛭素在整个小肠段都有吸收,但是回肠段吸收相对较多远端回肠比空肠和近端回肠摄取作用更强吸收机制为内吞胃肠中的酶是水蛭素吸收的主要障碍之一水蛭素是肾脏排泄胃肠给药15H后开始延长凝血时间药学学报ACTAPHARMACEUTICASINICA2004,3917780中华血液学杂志1999年9月第20卷第9期32源自天然保证活性日本医蛭是水蛭素活性最强的水蛭品种取材鲜活水蛭，非死水蛭冷冻、低温低压制备，保持活性高分子量包衣肠溶胶囊，保证活性成份不被胃酸、胃蛋白酶破坏每粒胶囊含112168U抗凝血酶活性单位的质检标准33水蛭的药理作用直接抑制凝血酶（世界公认的最强的凝血酶特效抑制剂，1G水蛭素中和5G凝血酶，相当于摩尔数比为11）抑制血小板聚集抑制凝血因子的活化降血脂改善血液流变学稳定和减轻动脉硬化斑块34水蛭素作用机理示意图35水蛭素对体外血栓形成的影响组别剂量湿重湿重抑制率干重干重抑制率TAUMGMG对照组3642604813135高剂量1501000100中剂量0752713268328592128248小剂量053325810747382275536能够全面降低血液粘度与治疗前相比P005脉血康胶囊治疗脑梗死的临床研究中西医结合心脑血管病杂志2006年12月第4卷第12期N18037脉血康对凝血功能的影响治疗前治疗后INR127014S141025SAPTT3467565S3923627STT1519123S1635217SFIB288075G/L266075G/L脉血康胶囊对凝血功能的影响中国中医急症2007年4月第16卷第4期38脉血康安全性急毒试验最大给药剂量相当于日用药量（倍）小鼠2308G/KG4616大鼠1154G/KG2308本品口服毒性较低，使用安全注本品临床推荐日用量为005G/KG39脉血康安全性长毒试验脉血康胶囊每日以4G/KG、2G/KG、1G/KG三个剂量组（相当于临床人用量的80倍、40倍、20倍，连续给大鼠灌胃给药3个月（13周）及停药恢复3周，在整个给药期间无一动物死亡，各受试动物一般状况良好。P00540总结同类药物比较41抗凝药使用中的问题品种种类作用剂型剂量问题抗血小板药阿司匹林抑制TXA2口服100300MG/日胃肠道反应，大出血发生率3波立维、抵克立得抑制ADP口服75MGQD，250500MG/日价格昂贵，血管性头痛、恶心、呕吐、疲乏感抗凝血因子药肝素抑制凝血酶注射皮下50001万U，34万U/24H受抗凝血酶和血管内皮释放组织因子抑制物（TFPI）的影响，血小板减少及血栓，只灭活游离状态的凝血因子，作用受血小板因子4（PF4）影响,依赖抗凝血酶作用低分子肝素抗A抗A注射01ML/10KG，12H1次，腹壁皮下注射，7D，最长15D抗A作用小，只灭活游离状态的凝血因子，依赖抗凝血酶作用华法林拮抗维生素K口服第13天34MG，3天后一日255MG治疗窗窄、需滴定剂量，药物和食物影响大、个体差异大42水蛭素同类药物比较脉血康比伐卢定阿加曲班（达贝）剂型口服肠溶胶囊注射液注射液成份水蛭素水蛭素重组水蛭素规格025G/粒250MG（冻干粉）10MG；20ML单价4542元/盒未定150元/支用法用量4粒/次，TID为首剂10MG/KG，合并25MGKGH静脉滴注4H60MG2天，24H滴注，20MG5天，早晚各3H滴注单日治疗价1514元还未上市47143元含水蛭中药比较44脉血康胶囊脉血康胶囊（重庆）活血通脉胶囊脑血康通心络水蛭种类日本医蛭日本医蛭宽体金线蛭宽体金线蛭含水蛭虫药，含冰片取材鲜活水蛭非鲜活水蛭制备方法低温低压制备煎煮醇沉、烘干，碾粉成末，制剂肠溶胶囊肠溶胶囊普通胶囊、滴丸片剂、普通胶囊、口服液、滴丸胶囊（超微粉）非肠溶包衣羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯羟丙基甲基纤维素酞酸酯质量标准025G168U025G14U1G16U含氮量052MG推广方式费用学术大包（个人代理）大包大包费用制学术费用目录什么是血栓及血栓性疾病常用的抗栓药物与抗凝血过程脉血康与水蛭素临床应用报告45水蛭素的临床应用神经科篇46水蛭胶囊对颈动脉斑块稳定性及血小板膜糖蛋白分子表达的影响中华中医药杂志原中国医药学报2009年12月第24卷第12期47治疗能使斑块明显缩小水蛭胶囊对颈动脉斑块稳定性及血小板膜糖蛋白分子表达的影响中华中医药杂志原中国医药学报2009年12月第24卷第12期N203与治疗前相比P120秒为短,这可使出血危险减低。治疗肝素诱导的血小板减少血栓形成SCHIELE等应用水蛭素治疗6例患者,剂量是静脉血栓者首剂为007MG/KG,再以每小时015MG/KG维持。但需停用肝素。经过上述治疗,6天内APTT为正常对照的1835倍,血小板由治疗前的60109/L升至100109/L。临床症状改善,未见新的血栓形成,也无出血并发症,提示重组水蛭素对这种疾病是有效的治疗措施。上海医学1999年第22卷第11期87研发中的抗凝药物88TFPITIFACOGINFONDAPARINUXIDRAPARINUXRIVAROXABANAPIXABANLY517717YM150DU176BPRT054021XIMELAGATRANDABIGATRAN口服制剂静脉制剂DX9065AOTAMIXABANATAPCSTMART123ADAPTEDFROMWEITZBATES,JTHROMBHAEMOST2005TTP889HIRUDINBIVALIRUDINARGATRABANXAIIATF/VIIAXIXIXAVIIIAVAIIFIBRINFIBRINOGEN脉血康上半年市场活动总结下半年市场活动计划89中华医学会第七届全国血栓会主办中华医学会血栓栓塞性疾病防治委员会中华医学会继续教育部专题ACS抗栓治疗热点问题VTE防治肿瘤患者的抗栓治疗血栓的形成与溶解的现代观点关注肝素诱导的血小板减少症HIT抗栓治疗在卒中二级预防中的应用急性冠脉综合征（ACS）围介入操作期的抗栓管理抗血小板药物的个体化应用抗血小板药物研究展望关注抗栓治疗出血并发症新型抗凝药物研究展望第七届全国血栓会武汉站时间2010年4月3日地点武汉锦江国际大酒店参会人数370人信邦活动赞助湖北50名医生参会展台展示问卷及礼品第七届全国血栓会济南站时间2010年4月10日地点济南南郊宾馆