晚期乳腺癌的治疗许立功.ppt

晚期乳腺癌的治疗,2007.11,晚期乳腺癌,LABC2025%LRBC50%MBC510%,转移性乳腺癌,就诊为部位/范围并存疾病临床特点进展至低危（LR）：DFI短；HR；仅骨M中/高危（I/HR）：发展快累及重要脏器HT难治,MBC,远处M通常不能治愈，中位生存23年1581pts主要治疗目标控制肿瘤姑息症状延长生存,MBC,BC初次治疗后复发,IncurableStillTreatable,MBC:化疗有关问题,RRvsTTPvsSvsQoL新药vs老药单药vs联合化疗时机和期限,MBC：影响OS的预后因素,因素,相对危险度,P值,ER-1.70.0001,内脏转移为主1.40.004,DFI50%心功能长时间维持相对稳定,楷莱赫赛汀：有效率,Chiaetal.ProcAmSocClinOncol.2004;23:24.Abstract628.,楷莱赫赛汀：生存期,中位无进展生存期（PFS）：9.9个月（8.0-15.1个月）6个月：88%1年：44中位总生存期(OS)：尚未获得6个月：92%1年：64%,Chiaetal.ProcAmSocClinOncol.2004;23:34.Abstract628.,APTMBC,90前无“GST”TXT较MMC/VNB改进OS成为ST,MBC:1stL化疗,MBC化疗无单一“金标准”Anthr和TXN如未用过，应为1stL选择治疗个体化：目标肿瘤特点病人特点,MBC：蒽环类：耐药定义,蒽环类辅助治疗中进展MBC蒽环类1stL治疗无效或进展,BC：蒽环类耐药的治疗,紫杉类DDPCapeGemNVB,BC：蒽环类耐药SA疗效,MBC：APTRTXelodavsTXL,Xeloda1250214VSTXL175dlQ3w,疗效：XelodaTXLS/E：MI及A少,OReillySMetal.ProcAmSocClinOncol1998;17:163a(Abst627),MBCAPT联合化疗的选择,Anthr治疗过的MBC：TXTvsTXLTXT更有效AEs更明显XT为更好选择,TXT比TXL更有效,JonesSetal.BreastCancerResTreat2003;82(Suppl.1).S9-10,TXT比TXLAEs更明显,Pother(21mos/12.3mos)XT:同时合用：进展快前后序贯发展慢一般差，难耐受,LeonardRetal.SeminOncol2004,31(Suppl.10):21,APTMAC:IntRTphaseXTvsTXT,XT：优点生存TXT，可作APTMBCST剂量灵活：1250/751000/60对于XT有S/E减量25%，不减效起始剂量推荐1000/60S/E易处理G3/4S/E（pts/cycles）腹泻HFS口炎FNPQol无影响价/效比好,OShaughnessyJetal.SanAntonioBreastCancerSymposium2000(Abst381),MBC:GemSA,RR%：*1stL30-40*2ndL25-30,MBC：DDPSA,RR%*1stL53*2ndL30.6,JurgaL,etal.Neoplasma,1994,41(6):347,MBC：蒽环类耐药：Gem+DDPphase,Gem1200/d1、8DDP30/d3-5RR%44.4（16/36）CR5.5（2）PR38.9（14）SD36.1（13）PD19（7）,RR%（Site）LN56.5Lung31.2Liver25.0ChestWall75.0bone0/10skin1/1,Q21d,MBC：曾蒽环类辅助，期,Gem+TXLvsTXL,MBC：曾蒽环类治疗，期,Gem+TXT(GD)vsCape+TXT(CD),MBC：NVB+5FU,NVB30mg/m2d1,55FU(CIV)750mg/m2d1-5b3pts:ACTwithAnthra54%meta：Lung37%Liver40%263%RR%64%CR13%,Q3wks,MBC：NVB+TXL(4phase),NVB30mg/m2d1,8TXL135mg/m2d11b2pts:PriorAnthra45100%Viscermeta5772%RR%5067%,Q3wks,MBC：NVB+TXT,NVB20mg/m2d1,5TXT75mg/m2d1GbptsPriousAnthra100%MetaLung42%Liver46%RR%70%CR14%,Q3wks,MBC:ATR的治疗,CapeNVBGem,TPTMBC:XelodaSA(5trials),MBC:ATRSARR%,Cape1830NVB1225Gem2025,25%,尚无期证明哪一个最有效选择原则：病人具体情况AEs,First-lineXeloda:similaractivitytoanthracyclinesandtaxanesinMBC,1LeonardRetal.SeminOncol2004;31(Suppl.10):21-82ReynosoNetal.BreastCancerResTreat2005;94(Suppl.1):S219(Abst5039)3ParidaensRetal.JClinOncol2000;18:724-33;4AlexandreJetal.JClinOncol2000;18:562-735SjstrmJetal.EurJCancer1999;35:1194-201;6DierasVetal.SeminOncol1995;22(Suppl.8):33-97NabholtzJetal.JClinOncol1996;14:1858-67;8MillerKDetal.BreastCancerResTheat2005;94:S6(Abst3),XN中国研究,亚组疗效分析,P0.5076,B.xu,etal.ProcAmSocClinOncol2004;Vol22No14S(Abst741),XN方案在MBC疗效,1B.xu,etal.ProcAmSocClinOncol2004;Vol22No14S(Abst741)2WeltAetal.AnnOncol2005;16:64-93StuartNetal.ProcAmSocClinOncol2003;22:46(Abst183),Single-agentXelodaversusGNassalvagetherapyforMBC,n=144MeasurablediseasePrioranthracyclinesandtaxanesforMBCWHO2,X(n=54),Xeloda1250mg/m2bidd1-14,q3w,GN(n=60),Vinorelbine25mg/m2i.v.d1+gemcitabine1000mg/m2i.v.d1.q2w,MavroudisDetal.JClineOncol2006;24(Suppl.18S):42s(Abst658),XelodaefficacycomparablewithGN,MavroudisDetal.JClineOncol2006;24(Suppl.18S):42s(Abst658),MBC：化疗现状,药物增多，疗效提高，安全可控，前景看好全程多种细胞毒药物治疗TXN前：Meta联合更好绝对优势尚未经CT证实SAvsCombSASequvsPolyComb尚无适用于所有患者的方案需前瞻性亚组研究新观念：HT新进展：TT,MBC：化疗,ESMO临床推荐何种方案绝对优势：尚无证据SA/Comb何者更优：尚不明了使用三线以上药物治疗可行,分子靶向药物（赫赛汀）,基因工程产品，单克隆抗体针对癌细胞膜上的表皮生长因子受体2(CerbB-2,HER-2)的分子靶向药物中国1/3乳癌患者HER-2(+)赫赛汀与HER-2结合阻断恶性刺激的信号传导靶向明确，副反应小,赫赛汀+化疗,HER2+/ER+MBC,身体状况好内脏转移进展迅速,一般情况差无内脏转移进展缓慢,赫赛汀单药,赫赛汀+芳香化酶抑制剂,PriorA.I.?,YES,NO,HER2+MBC目前的治疗原则,Rochedataonfile;Smithetal2001,Time(months),Paclitaxel+HerceptinPaclitaxel,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,Time(months),Rochedataonfile;Martyetal2005,赫赛汀联合紫杉类显著延长TTP,Extraetal.EurJCancer.2004;2:125.,赫赛汀一线联合多西紫杉醇生存优势显著(M77001),M77001亚组分析：更早联合赫赛汀获益更多,Extraetal.EurJCancer.2004:125.,赫赛汀2006-2007治疗MBC的新数据,需要化疗的患者,不急需化疗的患者,多西紫杉醇+赫赛汀,芳香化酶抑制剂,+卡铂?,+希罗达?,+赫赛汀,BCRIG007,CHATSTUDY,TANDEMSTUDY,n=263,n=222,n=207,改善TTP改善O.S.(ASCO07,#1008),TTP延长4个月(p0.04)改善RR,O.S.(SABC06,#3),改善RR和TTP改善O.S.(SABC06,#2063),赫赛汀（T）(每周一次)紫杉醇(175mg/m2三周一次),赫赛汀(每周一次)紫杉醇(175mg/m2三周一次)卡铂(AUC6三周一次),(a)Robertetal.,SanAntonio2002;(b)Forbesetal,ASCO2006,TP,TPC,194例患者(a),R,RR36%52%,TTP6.9个月11.2个月,赫赛汀(三周一次)多西紫杉醇(75mg/m2三周一次),赫赛汀(三周一次)多西紫杉醇(75mg/m2三周一次)卡铂(AUC6三周一次),TD,TDC,263例患者(b),R,73%73%,10.5个月10.5个月,显著有效,无显著差异,BCIRG007,BCIRG007证实了H0648g、M77001以及CHAT等大型临床研究的结论,赫赛汀进展后再治疗：Hermine患者分析结果,221例患者接受了赫赛汀一线治疗并随访两年,两年期间185例患者出现了疾病进展或死亡a,其中107例患者出现进展后进行使用含赫赛汀的方案治疗b,70例患者疾病进展后停用了赫赛汀治疗c,A8例患者无数据;b继续赫赛汀治疗或进展后继续治疗30天;c进展后停止了赫赛汀治疗或出现进展(30days)或30days前已停止了赫赛汀治疗,623例患者入组:均为HER2阳性MBC接受赫赛汀治疗,Extraetal2006,总生存：从初始治疗开始观察,Extraetal2006,TTP:10.2(范围9.1-11.5)vs7.1(范围6.1-7.9)月,总生存:从疾病进展开始观察,Extraetal2006,德国一项回顾性研究的总生存结果,Stemmleretal2005,赫赛汀+长春瑞滨疾病进展继续治疗的疗效,8(