第5章半固体制剂

1、第五章第五章 半固体制剂半固体制剂 基本要求：基本要求： 1.软膏剂的概念、特点、质量要求，软膏剂的常用基软膏剂的概念、特点、质量要求，软膏剂的常用基 质，软膏剂的制备方法，眼膏剂和凝胶剂的概念、特质，软膏剂的制备方法，眼膏剂和凝胶剂的概念、特 点、质量要求及制备方法。点、质量要求及制备方法。 2.熟悉栓剂的制法，基质的种类、常用品种、性质及熟悉栓剂的制法，基质的种类、常用品种、性质及 选用；掌握栓剂置换价的测定及计算；了解栓剂的质选用；掌握栓剂置换价的测定及计算；了解栓剂的质 量检查项目及意义。量检查项目及意义。 重点：重点： 软膏剂的特点，凝胶剂的特点；栓剂的制法及质量检软膏剂的特点，凝胶

2、剂的特点；栓剂的制法及质量检 查项目。查项目。 难点：难点： 软膏剂的特点，凝胶剂的特点；栓剂置换价。软膏剂的特点，凝胶剂的特点；栓剂置换价。 第一节 软膏剂 第二节 眼膏剂 第三节 凝胶剂 第四节 栓剂 第一节第一节 软膏剂软膏剂 u 软膏剂软膏剂 药物油脂性或水溶性基质均匀的半固体外用制剂 因药物在基质中的分散状态不同 u 乳膏剂乳膏剂 药物乳状液型基质均匀的半固体外用制剂 因基质不同 u 糊剂糊剂 大量的固体粉末适宜的基质半固体外用制剂 溶液型软膏剂 混悬型软膏剂 水包油型乳膏剂 油包水型乳膏剂 第一节第一节 软软 膏膏 剂剂 一、概述 定义：软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基

3、质均 匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。 作用：保护、润滑及局部治疗作用，多用于亚急性、 慢性皮肤病，急性炎症禁用。 历史：古老，称薄贴。 分类：分类： 1）按作用部位分皮肤、黏膜（眼、鼻、阴道、尿道）； 2）按作用性质分 表皮、皮内、皮下； 3）按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳 剂型。 作用部位作用部位 作用形式作用形式 基质类型基质类型 表皮 药物一般不被吸收 凡士林.蜂蜡.石蜡 皮内 药物能透入皮内在 植物油 创面或患部发挥营 养、治疗作用 皮下 药物透过皮肤而吸 乳膏基质 收于组织内产生全 水溶性基质 身作用 软膏剂的质量要求 应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。 有适

4、当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜 等部位。 性质稳定，无酸败、变质等现象。 无刺激性、过敏性及其它不良反应。 用于创面的软膏剂还应无菌。 n 软膏剂的组成 n 软膏剂的基质 n 软膏剂的处方设计 n 软膏剂的制备 n 软膏剂的质量检查与包装 u 药物药物 u 基质的类型基质的类型 油脂性基质油脂性基质 水溶性基质水溶性基质 乳剂基质乳剂基质 u 基质的选择基质的选择 n 软膏剂软膏剂 乳膏剂乳膏剂 糊剂的组成糊剂的组成 二、软膏剂的基质 基质不仅是软膏剂的赋形剂而且因其占软 膏剂的大部分而使软膏剂 具有一定的理化 特性，对疗效的发挥和质量都有重要关系。 油脂性基质 分类 乳剂型基质 水溶性基质

5、理想软膏剂基质应该是：理想软膏剂基质应该是： 性质稳定，与主药和其它基质混合不发 生配伍变化，长期贮存不变质； 无刺激性和过敏性； 稠度适宜，容易涂布； 具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物； 具有良好的释药性； 易于清洗，不污染皮肤和衣物等。 1.烃类 从石油中得到的各种烃的混合物，主要是饱和烃 凡士林凡士林 固体石蜡和液状石蜡固体石蜡和液状石蜡 用于调节其他基质的稠度 硅酮硅酮 常与其他油脂性基质合用制成防护性基质，不宜做眼膏基质 油脂性基质油脂性基质 有黄、白两种，后者由前者漂白而得 适用于遇水不稳定的药物，但释药性、 穿透性差，仅适用于皮肤表面病变 仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出 液的

6、患处 可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成 分，增加吸水性 2.类脂类 高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物， 多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。 羊毛脂羊毛脂 蜂蜡与鲸蜡蜂蜡与鲸蜡 二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加 稳定性的作用。 3.油脂类 易氧化酸败。主要用于遇水不稳定的药物主要用于遇水不稳定的药物，一 般不单独使用。 油脂性基质油脂性基质 其主要成分为胆固醇类棕 榈酸酯及游离胆固醇类 羊毛脂吸水性强，为W/O 乳剂基质； 常于凡士林合用 （二）水溶性基质（二）水溶性基质 一类能在水中溶解而形成胶体或真溶液的物质制成的半 固体软膏基质。 特点特点

7、无油腻性，易涂展； 药物易自基质中释放； 对皮肤的水性分泌物吸着与排除能力强； 水分易散失易长霉（保湿、防腐）； 保护作用较差（润滑程度不够）。 适用：适用：湿润、糜烂、腔道黏膜； 皮脂分泌过多或皮脂阻塞引起的皮肤病； 防油的保护性软膏基质。 1.1.聚乙二醇类聚乙二醇类 随分子量增大，其物理状态由液体逐渐过渡到固体， 常将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合以得到 稠度适宜的基质。 特点： 具乳化分散能力，可与水任意混合对衣物不污染切 易于洗净，对皮肤病灶面分泌物有吸收作用，基质 无毒性但有软化或液化之不足；另与季铵类化合物、 山梨糖醇、尼泊金酯类、塑料均有配伍禁忌，由于 其较强的吸水性，用于

8、皮肤常有刺激感，久用可引 起皮肤脱水产生干燥感。 （二）水溶性基质（二）水溶性基质 2.甘油明胶甘油明胶 系由甘油 （1030）、明胶（1 3）加水至100，加热制成的。温热后 易涂布，涂后形成一层保护膜，本身具弹性，使 用时较舒适。 3.淀粉甘油（甘油软膏）淀粉甘油（甘油软膏） R 淀粉 7份 水 7份 甘油 93份 105110 制备：淀粉+水 混匀+甘油 不绝 搅拌 均匀透明、重量等于100份 （三）乳膏基质（三）乳膏基质 乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。W/O型乳剂基质 被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为 “雪花膏”。 一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的释药物的

9、释 放和透皮吸收较快放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌物较 多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重 新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于亚急亚急 性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于 糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。 由于O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙二 醇、山梨醇等）。遇水不稳定的药物如金霉素、四环素 等不宜用乳剂型基质制备软膏。 乳剂型基质常用的油相乳剂型基质常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂 肪酸，可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度。 肥皂类肥皂类 一价皂

10、新生皂 多价皂 脂肪醇硫酸（酯）钠类脂肪醇硫酸（酯）钠类 十二烷基硫酸钠 （月桂醇硫酸钠） （三）乳膏基质（三）乳膏基质 高级脂肪醇及多元醇酯类高级脂肪醇及多元醇酯类 十六醇及十八醇 硬脂酸甘油酯 脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 聚氧乙烯醚衍生物类聚氧乙烯醚衍生物类 平平加O 乳化剂OP 乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂 （1）肥皂类）肥皂类 多价皂 W/O型乳化剂 一价皂 O/W型乳化剂 硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分与碱发生反应生成肥 皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的 稠度。制备用新生皂法。 此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破

11、坏 pH56以下稳定。不宜与酸性或强碱性药物配伍。忌与阳离子型 表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素 等。 （2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 高级脂肪醇高级脂肪醇 辅助乳化剂、稳定剂辅助乳化剂、稳定剂 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂 醇）， 为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有 一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合 后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型 乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油 相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。 脂肪醇硫酸酯类脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又 名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂

12、，为优良 的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配 伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本 海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。 （3）多元醇酯类）多元醇酯类 硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 辅助乳化剂、稳定剂辅助乳化剂、稳定剂 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力 较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫 酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型 基质的稳定性。 （4）非离子型表面活性剂）非离子型表面活性剂 司盘类、吐温类 二者合用调节HLB值使成W/O型或O/W型乳化剂。 吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以 降低某些防腐剂的活性，如对

13、羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯 甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。 （5）其他乳化剂）其他乳化剂 聚氧乙烯醚类聚氧乙烯醚类 常用的有平平加 O和乳化剂 OP，前者为脂肪 醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子 型表面活性剂，属O/W型乳化剂。二者均不宜与具有酚羟基的药 物配伍。 保湿剂：保湿剂：保持乳剂基质中水分不散失而加入，防 止使用中造成油膜发硬和乳剂转相。 甘油、丙二醇、山梨醇，用量520%。 防腐剂：防腐剂：防止由于水的存在而使基质染菌霉败。 尼泊金类、氯甲酚、三氯叔丁醇，注意与乳化剂的 配伍禁忌、在油、水二相中的分配值。 抗氧剂：抗氧剂：由于水的存在而加速药物

14、氧化， VC、VE等 处方分析 P290 R 硬脂酸 200g R 硬脂酸 12.5g 氢氧化钾 14g 单甘酯 17.0g 蒸馏水 800g 蜂蜡 5.0g R 硬脂酸 60g 地蜡 75.0g 吐温-80 44g 液状石蜡 410.0mL 司盘-60 16g 白凡士林 67.0g 硬脂醇 60g 双硬脂酸铝 10.0g 液状石蜡 90mL 氢氧化钙 1.0g 白凡士林 60g 尼泊金乙酯 1.0g 甘油 100g 蒸馏水 ad 1000g 山梨酸 2g 蒸馏水 ad 1000g 油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常 加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。 水溶性基质多用于湿润、糜烂创

15、面，有利于分泌物的 排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。 乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮 损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。 u 基质的选基质的选 择择 三、软膏剂的处方设计三、软膏剂的处方设计 在皮肤外层发挥效用形成防护层、角质溶解剂 透皮发挥局部作用抗代谢药、皮质激素类药 透皮吸收包括三个过程 药物释放：自基质中释放扩散到皮肤； 药物穿透：进入皮肤发挥局部作用； 药物吸收：进入皮肤经血管、淋巴管进入体循 环发挥全身作用。 1.药物性质药物性质 包括药物的油/水分配系数、物理性状、分子量； 2.基质性质基质性质 A.基质对药物释放和穿透皮肤的促进

16、作用大小顺序： 乳剂型动物油脂基质植物油类基质矿物油类基质 B.基质pH：影响分子型与离子型而起效，影响酸碱性药物的吸收 速率 弱酸性药物 pH分子型透皮 弱碱性药物 pH分子型透皮 C.基质对皮肤水合作用： 油脂性烃 W/O O/W 水溶性基质 D.基质对药物亲和力：亲和大不易释药与透皮，亲和小则易。 3.载药微粒载药微粒 被包封于微粒后，可以促进药物的透皮，延 长在皮肤的贮留发挥药效，减少药物的体内吸收。目前 的研究热点 4.皮肤性质皮肤性质 皮肤构造 表皮：角质层，具类脂膜性质，是化学物质通透 主要屏障，无血管，不会进入体循环不易 吸收； 真皮：有血管、淋巴管、神经、皮脂腺（开口于 毛囊

17、上部）药物进入真皮后容易吸收； 皮下脂肪组织：有血管、淋巴管、汗腺。 皮肤条件： A.皮薄毛孔多，易透皮，反之则相反； B.儿童较成年人易透皮； C.同一人不同部位皮肤透皮力不同； D.皮肤温度，温度高易于透皮； E.完整皮肤较有破损皮肤透皮差。 补充补充 透皮吸收的途径透皮吸收的途径 1.经完整皮肤扩散（脂溶性大分子型药物易通过） 2.经毛囊皮脂腺进行透皮（毛囊与囊壁之间空隙进入皮脂腺） 3.经汗管 透皮吸收促进剂（促渗剂）透皮吸收促进剂（促渗剂）极性物质极性物质 1）表面活性剂 机制多方面 2）非水溶剂：丙二醇、DMSO、DMF、DMA等， 改变皮肤通透性； 3）月桂氮卓酮（氮酮）：最有效

18、但凡士林会减 弱其作用，不宜与强酸性药物配伍。 u 主药含量测定主药含量测定 u 物理性质的测定物理性质的测定 u 刺激性刺激性 u 稳定性稳定性 u 药物释放、穿透及吸收的测定药物释放、穿透及吸收的测定 u 其他检查其他检查 u 包装与贮藏包装与贮藏 n 5. 5.软膏基质的评价与比较软膏基质的评价与比较 u （1）稳定性评价（物理性质的测定） 稳定性（乳膏基质） 稳定性试验的方法是加速试验法加速试验法 将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置 恒温箱（391） 室温（253） 冰箱（52） 中13个月，检查上述项目，应符合要求。 u （2）基质性能的评价 热敏性（熔点与熔程）热敏性（熔点与熔程

19、） 软膏剂的熔程以接近凡士林的熔程为宜。 粘度和流变性粘度和流变性（稠度）稠度） 对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用 插入度插入度计测定稠度。 酸碱度酸碱度 药典规定应检查酸碱度，以免产生刺激。 u （3）表皮渗透及皮肤潴留的评价 （药物释放、穿透及吸收的测定） 体外试验法体外试验法 离体皮肤法 半透膜扩散法 凝胶扩散法 微生物法 体内试验法体内试验法 n 四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备 u 基质的处理 u制备方法制备方法 熔和法熔和法混悬型软膏混悬型软膏 研和法研和法溶液型软膏溶液型软膏 乳化法乳化法乳剂型软膏乳剂型软膏 u 药物加入的一般方法药物加入的一般方法 u 药物加入的一般方

20、法 药物不溶于基质时药物不溶于基质时 药物可溶于基质时药物可溶于基质时 半固体黏稠性药物半固体黏稠性药物 共熔性成份共存时共熔性成份共存时 中药浸出物为液体时中药浸出物为液体时 受热易破坏或挥发性药物，采用熔和法或乳化法制备时受热易破坏或挥发性药物，采用熔和法或乳化法制备时 （一）基质的处理：油脂（一）基质的处理：油脂 纯净物：直接取用 混机械性异物或大量生产，加热后过滤 熔化熔化 150 150 1h1h 基质 120目筛过滤 灭菌除水分 （二）药物处理（二）药物处理 1.不溶性固体： 9号筛细粉+少量基质 研匀或加液研磨 基质 加入液体 注意点 烃类 液状石蜡 加入液体量为固体的 脂肪、类

21、脂 脂肪油 11.5倍，且需从总量 水溶性基质 甘油、水 中扣除已经加入部分 2.少量水溶性毒剧药或结晶性药物 药物+少量水 溶解+羊毛脂（或吸水性基质） 混匀 再加其余基质混合 3.若为乳剂基质，则溶于油或水；若为水溶性基质 则制成水溶液直接加入； 4.半固体粘稠性药物： 鱼石脂+羊毛脂 混匀+基质； 流浸膏 浓缩成糖浆状再与基质混合； 干浸膏+少量溶剂 软化或研成糊状再与基质 混匀。 5.挥发性药物：若能共熔则先熔之或以少 量溶剂溶解再放入冷基质中。 6.凡药物与基质因制备器械而发生作用者， 应选用其他； 7.按季节不同，基质中可酌加蜂蜡、石蜡、 液状石蜡或植物油来调节软膏稠度。 1.熔和

22、法（热熔法）熔和法（热熔法）基质熔化后再与药物混合 适用：A.基质MP相差较大常温下不能均匀混合； B.主药可溶于基质对热又稳定。 基质 蒸发皿 熔化 置已有处理好药物研钵 中缓缓加入 冷却 注意点：挥发性或热不稳定药冷至40以下加入。 含不溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均 匀细腻的产品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。 2研和法：研和法： 此法适用于小量软膏的制备，常温下等量递加。 1）软膏刀、板调制法：小量油脂性软膏调制。 2）乳钵研磨法：上法有困难或处方中有液体与基质混合 3）机械研磨：适于大量调制。主要用于半固体油脂性基 质的软膏制备。 方法：取药物与部分基质或适宜液

23、体研磨成细腻糊状，再递加其 余基质研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。 3乳化法乳化法 ：制法同乳剂 80 1）油溶性物质 熔融 2）水溶性物质（主、防腐、保湿在水相） 80 溶于水 与油相相近 水加入油相，不断向同一方向搅拌，冷凝 注意点：注意点：非水溶性组分研细后用少量基质或其他液 体研磨后再与基质混合。 乳化法中油、水两相的混合方法： 两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。 分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的 乳剂系统。 连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在 混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细 小的分散相粒子 。 糊剂：类似于软膏，是指含粉量25 的外用半固

24、体制剂，稠度大于软膏，遇 体温软化而不熔化，在皮肤上保持较长 时间，主要用作保护剂，所含大量粉末 可吸收脓性分泌液而呈干燥效能，适用 于亚急性皮炎或湿疹等慢性皮肤病，对 结痂成疮、轻度渗出等病变均适用。 u 主药含量测定主药含量测定 u 物理性质的测定物理性质的测定 u 刺激性刺激性 u 稳定性稳定性 u 药物释放、穿透及吸收的测定药物释放、穿透及吸收的测定 u 其他检查其他检查 u 包装与贮藏包装与贮藏 n 五、软膏剂的质量检查及包装五、软膏剂的质量检查及包装 眼膏剂眼膏剂 眼用乳膏剂眼用乳膏剂 眼用凝胶剂眼用凝胶剂 n 眼膏剂的制备眼膏剂的制备 n 眼膏剂的质量检查眼膏剂的质量检查 第二节

25、第二节 眼膏剂眼膏剂 u 眼膏器具与包装材料处理眼膏器具与包装材料处理 u 眼膏剂的基质眼膏剂的基质 u 眼膏剂的制备眼膏剂的制备 n 眼膏剂的制备 常用基质由8份黄凡士林、1份羊 毛脂和1份液状石蜡混合而成，根 据季节与气温不同，可调整液状 石蜡的用量，以调节软硬度。 必须采用无菌操作法。当药物不 溶于基质时，应将其粉碎成能通 过九号筛的极细粉，以减轻对眼 睛的刺激性。 眼膏剂的配制用具及包装材 料都要进行灭菌处理。 u 金属性异物金属性异物 u 粒度粒度 u 重量差异重量差异 u 装量 u 微生物限度 n 眼膏剂的质量检查 第三节第三节 凝凝 胶胶 剂剂 l 凝胶剂凝胶剂 乳胶剂乳胶剂 胶

26、浆剂胶浆剂 混悬型凝胶剂混悬型凝胶剂 n 水性凝胶基质水性凝胶基质 n 水凝胶剂的制备水凝胶剂的制备 n 水性凝胶基质 u 卡波普卡波普（卡波普、聚丙烯酸）： u u纤维素衍生物纤维素衍生物 u其他其他 在水中迅速溶胀成酸性液，加碱中和后成透明稠 厚凝胶（pH611），25%钠盐与药物、水混合 均成软膏。 当用碱中和时，随大分子的不断溶解， 粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度 较大时形成半透明的凝胶。无油腻感，使用润滑 舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤。 特点：无油腻涂用舒适被电解质破坏，眼用制剂 慎用。 MC、CMCNa等， CMCNa是阴离子化 合物，遇酸、多价金属 离子及阳离子型药

27、物均 可形成沉淀。 甘油明胶甘油明胶 由10%30%的甘油、 1%3%的明胶与水加热制成 淀粉甘油淀粉甘油 由7%10%的淀粉、 70%的甘油与水加热制成 特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组 织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小， 故有利于药物的释放。但润滑性较差，易失水， 易霉变。 处方处方 卡波普940 10g 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯80 2g 羟苯乙酯 1g 氢氧化钠 4g 纯化水 加至 1000g 制法制法 将卡波姆与聚山梨酯80及300ml纯化水混合， 氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶 于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。 【

28、实例分析】卡波姆基质的制备 水性凝胶剂的一般制法为： 水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以 加速溶解； 处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质, 将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得； 对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、 分散后，再加入基质中搅匀即得。 n 水凝胶剂的制备 常见的栓剂 第四节 栓剂 一、 概 述 二、栓剂的基质及附加剂 三、 栓剂的处方设计 四、 栓剂的制备 五、栓剂的质量评价 六、新型栓剂概述（自己归纳） 栓剂的概念 栓剂的分类 按腔道分 按范围分 按剂型分 肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形、 尿道栓 局部作用、全身作用

29、 普通栓、中空栓、双层栓 栓剂(suppositories)系指药物 与适宜基质制成供腔道给药的固 体制剂。 第四节 栓剂 栓剂重量栓剂重量：均系指以可可豆油（或香果脂） 为基质的制品，基质的比重不同，栓剂重 量亦不同。 如：以甘油明胶为基质制成的栓剂比用可可 豆脂制成者约重50%，比PEG制成者重 25%。 栓剂的质量要求栓剂的质量要求 药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑， 无刺激性； 塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分 泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身 作用； 有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变 形。 （一）理想基质的要求（一）理想基质的要求 1. 基质的要求 2

30、.基质的选择原则 3.基质的种类 （二）油脂性基质 （三）水溶性基质 （四）附加剂 二、栓剂的基质及附加剂 1. 1. 基质的要求（理想基质条件） 室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软 化 不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定 冷却时能充分收缩，易脱模 无毒、无刺激性、稳定 具有润湿和乳化的性质，水值较高。 释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用 释药快/全身作用 2. 2. 基质的选择原则：基质的选择原则： 全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速 与药物溶解性相反，药物释放，吸收 基质pH有利于药物保持非解离状态 表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中 转移，药物释放

31、，吸收 第四节 栓剂 （二）油脂性基质（二）油脂性基质 要求：酸价0.2 皂化价200-245 碘价7 （三）水溶性基质（三）水溶性基质 1.可可豆脂 2.乌桕脂 3.香果脂 4.半合成脂肪酸甘油酯 1.1.甘油明胶甘油明胶 2.聚乙二醇（PEG） 二、栓剂的基质 多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体 温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶 于分泌液，使药效缓和持久。 常用以水:明胶:甘油=10:20:70 梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温). A 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍 B mp30-35 ， 25 开始软化、体温时迅速熔化 C 同质多晶体：、 mp分别为22、34、18

32、第四节 栓剂 3.非离子型表面活性剂类非离子型表面活性剂类 1）吐温）吐温-61 系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，为淡琥珀色可塑性 固体，熔点为3539，有润滑性。 2）聚氧乙烯（）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类）单硬脂酸酯类 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和双硬 脂酸酯的混合物，商品代号“S-40”。本品呈白色至徽黄色蜡状 固体，熔点为3945，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液 体石蜡。 3）泊洛沙姆（）泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，商 品名为普朗尼克（Pluronic）。本品易溶于水。较常用的型号为 188型，熔点为52。 酸价酸价 碘价碘价 皂化价皂化价 中和1g脂肪

33、油或其它类似物中含有的 游离脂肪酸所需 KOH的mg数 。 （酸价高，质量差） 100g油脂吸收I2的克数（碘价 高，则不饱和键多，易氧化） 水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说明 油的种类和纯度油中游离脂肪酸和 结合成酯的脂肪酸总量的多少） 补充补充 概念概念 第四节 栓剂 （四）附加剂（四）附加剂 1.表面活性剂 2.抗氧剂 3.硬度调节剂 4.吸收促进剂 起全身治疗作用的栓剂，为了增加全 身吸收，可加入吸收促进剂能促进 药物被直肠粘膜吸收的物质。 表面活性剂 Azone 是直接与肠粘膜起作用， 改变生物膜的通透性，从而加快药物 的转运过程。 此外尚有氨基酸乙胺衍生物；乙酰醋 酸酯类；-

34、二羧酸酯；芳香族酸性化 合物；脂肪族酸性化合物。也可作为 吸收促进剂。 国外新发展 1）专用抗生素栓基质 可可豆脂 93.7% 卵磷脂 1.4% 蜂蜡 2.8% 环戊环庚烷 2.1% 2）凝胶基质 聚丙烯酸水性凝胶基质 为增加药物吸收，选最适宜pH、改变黏度调节 主药从基质中的释放。 三、栓剂的处方设计 栓剂的作用特点 扩散 释放 吸收 药物扩散、溶解入直肠分泌液 药物从基质中释放出来 通过血管、淋巴管进入体 循环产生全身作用或局部 作用 第四节 栓剂 1.直肠吸收途径直肠吸收途径： 淋巴系统：直肠淋巴系统对药物吸收几乎与血液 处于相同地位； 上直肠静脉 门静脉 肝脏 大循环； （距肛门6cm

35、处） 中、下直肠静脉 （距肛门2cm处） 所以应用得当可有5075%药物直接进入大循环。 直肠吸收途径 1.局部局部作用作用 2.全身全身作用作用 门肝系统 非门肝系统 淋巴系统 药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过 肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作 用全身；栓剂塞入距肛门2cm处 药物经直肠部膜进入淋巴系统， 其吸收情况类似于经血液的吸收 主要是通过直肠给药，并吸收主要是通过直肠给药，并吸收 进入血循环而达到治疗作用进入血循环而达到治疗作用 药物经药物经上直肠静脉上直肠静脉进入门静脉，进入门静脉， 经过经过肝脏代谢肝脏代谢后，运行全身；后，运行全身； 栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门6cm6

36、cm处。处。 常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、 激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通 便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用 第四节 栓剂 3.3.全身作用栓剂与口服制剂全身作用栓剂与口服制剂比较比较 不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活 胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应) 减少药物的首过消除作用及对肝毒性 对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药 方便 对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径 缺点：传统观念不用、成本高 第四节 栓剂 4.影响直肠吸收的因素 生理因素生理因素 药物的理化性质药物的理化性质 基质基质（释放）（释放） 溶解度（分泌液少） 粒径(非溶解性药物) 脂溶性与解离度 （吸

37、收过程） 油脂性基质：Ko/w小，释放快 水溶性基质：Ko/w大，释放快 加入表面活性剂 第四节 栓剂 吸收位置（2cm） pH（7.4） 粪便 保留时间 各类基质在体腔内液化时间 基 质 液化时间（min） 可可豆脂、椰油酯 45 一般油脂性基质 10 聚山梨酯 10 17 PEG 3050 甘油明胶 缓缓溶于腔内分泌液中 5.5.栓剂的质量要求栓剂的质量要求 外形完整光滑，无刺激性 有适宜的硬度、韧性 塞入腔道后，应能溶化、软化、融化 四、栓剂的制备 u1.药物与基质混合方法： u2.置换价置换价（DV，displacement value） 定义定义 计算计算 药物的药物的重量重量与与同体积基质重量同体积基质重量 的的比值比值称为该药物对基质的置称为该药物对基质的置 换价。换价。 G：纯基质平均栓重：纯基质平均栓重 M：含药栓的平均重量：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量：每个栓剂的平均含药重量 W G - （M - W） DV = 常用药物的可可豆脂置换价 硼酸1.5蓖麻油1.0 没食子酸2.0盐酸可卡因1.3 鞣酸1.6鱼石脂1.1 氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6 巴比妥1