恶性肿瘤的化学治疗

1、肿瘤概论 肿瘤科 严宏 2013.09.01化学药物治疗发展历史1919 芥子气1940 氮芥、氨甲喋呤1970 顺铂、拓扑异构酶I和II抑制剂19711980 紫杉醇类19721990 靶向药物 赫赛汀19732000 肿瘤血管生成抑制剂（贝伐单抗）19742002 吉非替尼内分泌治疗去势雌激素受体拮抗剂芳香化酶抑制剂 乳腺癌、前列腺癌适应范围单纯模式（根治性治疗）术后辅助治疗术前治疗（新辅助）综合治疗姑息治疗化疗药物分类及作用机制（传统）一，烷化剂作用机制：药物直接与DNA分子中的碱基形成交叉联接或在 DNA和蛋白质之间形成交联，导致细胞结构破坏而 死亡药物：氮芥、 环磷酰胺 、异环磷酰胺

2、、瘤可宁、左旋苯丙氨酸、 噻替派、亚硝脲类 化疗药物分类及作用机制二，抗代谢类 作用机制：1，干扰核酸代谢而影响DNA的合成。 A,通过抑制嘌呤合成：甲氨蝶呤（MTX)抑制二氢叶酸还原酶 巯基嘌呤（6MP）或硫鸟嘌呤（6TG)阻断次 黄嘌呤转变为腺嘌呤及鸟嘌呤核苷酸 B,通过抑制嘧啶合成：氟尿嘧啶(5-FU)抑制胸苷酸合成酶2，抑制DNA多聚酶：干扰核苷酸掺入DNA-阿糖胞苷（ARA-C)3，掺入DNA结构，干扰DNA聚合：双氟脱氧胞苷4，抑制蛋白质合成：L-门冬氨酸酶使门冬氨酸水解，蛋白质合成原料缺乏 三尖杉酯碱抑制蛋白质起步阶段化疗药物分类及作用机制三，植物类 作用机制： 1，与细胞核微管

3、蛋白结合，阻止微管的聚合和形成，干扰有丝分裂 长春花碱（VLB)、长春新碱（VCR)、长春碱酰胺（vindesin)、 失碳长春花碱（navilbine) 2，促进微管双聚体的装配并阻止解聚，有丝分裂停止 紫杉醇（taxol)、多西紫杉醇（Docetaxel, Taxotere ) 3，阻止微管的聚合和形成+抑制拓扑异构酶II（阻止DNA复制） 足叶乙甙（VP-16)、鬼臼噻吩甙（VM26) 4，抑制拓扑异构酶I(阻止DNA合成和复制） 拓扑替康（topotecan)、开普拓（irinotecan,CPT-11) 5，抑制蛋白质合成 三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱 化疗药物分类及作用机制四，抗生素类

4、作用机制：插入DNA，引起DNA解离，干扰转录和mRNA的生成。代表：ADM EPI BLM MMC化疗药物分类及作用机制五，其他类（杂类）其他类（杂类） 金属类金属类 作用机制：与DNA双链形成交叉联接，导致细胞结构破坏而死亡， 同烷化剂。 顺铂（DDP）、卡铂（carboplatin)、草酸铂（oxaliplatin) 其他类其他类 作用机制：形成活性甲基，起烷化作用，同烷化剂 氮烯咪胺（DTIC)、甲基苄肼（PCZ)、六甲蜜胺（HMM) 激素及受体拮抗剂激素及受体拮抗剂 作用机制： 雌激素、垂体黄体释放激素的激动剂、雄性激素拮抗剂（氟硝丁酰胺，fugerel)治疗 前列腺癌 雌激素拮抗剂

5、（他莫昔芬）、阻断芳香化酶而抑制雌激素的生成（氨基导眠能）和 孕激素（黄体酮）治疗乳腺癌 抗肿瘤药物毒性反应近期毒性1，骨髓抑制（最危险） 血液学毒性分度标准（WHO)项目0度1度2度3度4度HB110951098094657965WBC4.03.03.92.02.91.01.91.0NE2.01.51.91.01.40.50.90.5PLT10075995074254925抗肿瘤药物毒性反应 二，消化系反应（胃肠道反应、肝功能损害）最痛苦 毒副反应分度标准（WHO）项目0度1度2度3度4度胆红素1.25*N1.262.5*N2.65*N5.110*N10*NALT/AST1.25*N1.26

6、2.5*N2.65*N5.110*N10*NAKP1.25*N1.262.5*N2.65*N5.110*N10*N口腔正常疼痛、红斑红斑溃疡普食溃疡流食不能进食恶心呕吐无恶心短暂呕吐呕吐需治疗难控制的呕吐腹泻无短暂2d能耐受 2d不能耐受，需治疗血性腹泻抗肿瘤药物毒性反应三，肾功能损害 毒性反应分度项目0度1度2度3度4度尿素氮1.25*N1.262.5*N2.65*N5.110*N10*N肌酐1.25*N1.262.5*N2.65*N5.110*N10*N蛋白尿无+2+ 3+4+肾病综合征血尿无镜下血尿严重血尿尿中血块泌尿系梗阻抗肿瘤药物毒性反应四，其他 心脏毒性：阿霉素、柔红霉素， 表阿霉

7、素、吡喃阿霉素 肺纤维化：博来霉素、马利兰 神经毒性：长春新碱、顺铂、草酸铂 寒战、发热、休克、皮肤角化：博来霉素 脱发、皮肤色素沉着 皮肤反应（脱皮、水泡） 希罗达 抗肿瘤药物毒性反应远期毒性1，致癌2，不育细胞周期动力学 细胞增殖周期（DNA合成期）S期 -G2期（合成后期） （合成前期） G1期 - M期（分裂期）- -G0期（静止期）抗代谢类作用于G1与S期，作用于G2期很少，作用于M期的为植物碱类（长春碱类、紫杉类），烷化剂作用于全部周期，为周期非特异药物 化疗相关一，化疗药物分类： 细胞周期非特异性药物（分裂各期及静止期） 浓度依赖性 如：烷化剂，抗肿瘤抗生素，某些杂类（主要是铂类） 细胞周期特异性药物 时相特异 时相非特异 时间依赖性 如：抗代谢类二，化疗对策： 1，联合使用不同机制药物 2，序贯使用细胞周期特异性和非特异性药物 3，一次大剂量给药