肿瘤的微环境

1、让我们先从一个实验说起：让我们先从一个实验说起：囊胚囊胚小鼠小鼠阴囊阴囊注入注入畸胎瘤畸胎瘤发育发育畸胎瘤畸胎瘤母鼠子宫母鼠子宫正常胚胎正常胚胎移植移植发育发育结论：结论：微环境对肿瘤的产生至关重要！微环境对肿瘤的产生至关重要！肿瘤的微环境肿瘤的微环境the Tumor Microenvironment临八1305班 冯昊1.肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境，主要是由多种不同的细胞外基质细胞外基质和基质细胞基质细胞组成2.肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺激作用，从而促进肿瘤进展进展和肿瘤细胞的转移转移1.肿瘤微环境肿瘤微环境 简介简介肿瘤微环境基质细胞细胞外基质1.肿瘤微环境肿瘤

2、微环境 简介简介微环境的作用支撑细胞分泌生长因子分泌细胞因子1.肿瘤微环境肿瘤微环境 简介简介基质细胞基质细胞2.基质细胞 分类基质细胞成纤维细胞炎症免疫细胞内皮细胞脂肪细胞比例最大癌症相关成纤维细胞（癌症相关成纤维细胞（CAFs）2.基质细胞 成纤维细胞癌症相关成纤维细胞（癌症相关成纤维细胞（CAFs）来源：来源：1.局部基质成纤维细胞的活化局部基质成纤维细胞的活化2.上皮上皮间充质转化（间充质转化（EMT）3.来源于血管床来源于血管床4.正常成纤维细胞的固有功能缺失正常成纤维细胞的固有功能缺失2.基质细胞 成纤维细胞癌症相关成纤维细胞（癌症相关成纤维细胞（CAFs）作用：作用：肿瘤发生肿瘤

3、发生:1.激活激活促炎性反应基因表达促炎性反应基因表达 2.促进肿瘤血管的形成促进肿瘤血管的形成 3.增强肿瘤干细胞潜能增强肿瘤干细胞潜能肿瘤转移肿瘤转移:1.分泌生长因子分泌生长因子 2.细胞外基质降解酶细胞外基质降解酶2.基质细胞 成纤维细胞2.基质细胞 成纤维细胞癌症相关成纤维细胞（癌症相关成纤维细胞（CAFs）图示：图示：肿瘤发生肿瘤转移CAF促进CAF促进2.基质细胞 炎症相关免疫细胞炎症相关免疫细胞炎症相关免疫细胞巨巨噬噬细细胞胞2.基质细胞 炎症相关免疫细胞炎症相关免疫细胞炎症相关免疫细胞1.慢性炎症能够通过多种机制导致肿瘤进展，其中包括能够造DNA 损伤的活性氧和活性氮的释放2

4、.巨噬细胞巨噬细胞通过抑制肿瘤基质中炎性T 细胞的肿瘤抑制活性和释放细胞因子细胞因子来加速肿瘤进展2.基质细胞 炎症相关免疫细胞2.基质细胞 脂肪细胞脂肪细胞脂肪细胞2.基质细胞 脂肪细胞实例：乳腺癌实例：乳腺癌脂肪细胞乳腺骨髓转移异常癌变癌变2.基质细胞 脂肪细胞肿瘤相关脂肪细胞（肿瘤相关脂肪细胞（ CAAs）可可以促进肿瘤细胞的生存、增殖、分化以促进肿瘤细胞的生存、增殖、分化和转移和转移分泌：促炎因子、生长因子、血管生分泌：促炎因子、生长因子、血管生成因子、转录因子、脂肪因子成因子、转录因子、脂肪因子2.基质细胞 脂肪细胞2.基质细胞 血管内皮细胞血管内皮细胞血管内皮细胞倒推：倒推：肿瘤生

5、长氧气和营养肿瘤血管内皮细胞激活抑制血管生成基因被沉默VEGF因子恶性循环！恶性循环！2.基质细胞 血管内皮细胞2.基质细胞 血管内皮细胞细胞外基质（细胞外基质（ECM)2.细胞外基质 分类细胞外基质基质金属蛋白酶基质蛋白氧气含量基质金属蛋白酶（基质金属蛋白酶（MMP）3.细胞外基质 基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶（基质金属蛋白酶（MMP）是一种蛋是一种蛋白水解酶，在肿瘤的微环境中表达很高白水解酶，在肿瘤的微环境中表达很高肿瘤发生：肿瘤发生：1.可以产生促生长信号可以产生促生长信号 2.促进肿瘤血管的生成促进肿瘤血管的生成肿瘤转移：水解细胞外基质和基底膜肿瘤转移：水解细胞外基质和基底膜组织组织血

6、管或淋巴管作用：作用：3.细胞外基质 基质金属蛋白酶3.细胞外基质 基质蛋白基质蛋白基质蛋白对肿瘤有影响的基质蛋白有很多种对肿瘤有影响的基质蛋白有很多种 最主要两种最主要两种1.E-钙黏蛋白：调节同型细胞间钙黏蛋白：调节同型细胞间的粘附作用的粘附作用2.整合素：有异二聚体构成，介整合素：有异二聚体构成，介导细胞和细胞外基质的粘附导细胞和细胞外基质的粘附 肿瘤迁移时表达弱肿瘤迁移时表达弱 肿瘤着陆后表达强肿瘤着陆后表达强3.细胞外基质 基质蛋白3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响缺氧对肿瘤的影响缺氧对肿瘤的影响原因：原因：随着肿瘤的生长，肿瘤部分区域由于血液供应的不足会出现营养不足和缺氧正常细胞正常

7、细胞：缺氧抑制生长癌细胞癌细胞缺氧糖酵解基因不稳定逃避免疫攻击3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响4.总结总结总结4.总结肿瘤细胞微环境的肿瘤细胞微环境的组成组成：肿瘤微环境肿瘤微环境基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶基质细胞基质细胞细胞外基质细胞外基质内皮细胞内皮细胞脂肪细胞脂肪细胞炎症免疫细胞炎症免疫细胞成纤维细胞成纤维细胞基质蛋白基质蛋白图示：图示：肿瘤发生肿瘤发生肿瘤转移肿瘤转移细胞外基质细胞外基质 基质细胞基质细胞细胞外基质细胞外基质 基质细胞基质细胞微环境对肿瘤微环境对肿瘤产生和转移的影响产生和转移的影响4.总结5.参考文献参考文献参考文献5.参考文献References:1. 许晶与管晓翔, 肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作用. 癌症进展, 2014(02): 第144-148页.2. 杨红丽, 董少婷与王爽, 微环境对肿瘤发生和发展的影响. 实用肿瘤杂志, 2013(01): 第100-104页.3. 王倩荣与刘文超, 肿瘤微环境与肿瘤转移. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2011(05): 第569-573页.4. 苏楠, 林森森与