杜仲叶绿原酸提取物减肥作用机制初探

1、杜仲叶绿原酸提取物减肥作用机制初探立项背景杜仲叶绿原酸的研究现状和趋势研究此课题的意义参考文献第1页/共20页项目方案课题目标课题思路技术路线第2页/共20页特色与创新 在前人研究的基础上以价格低廉的杜仲叶代替价格较之昂贵的中药杜仲皮为原料来提取具有生物活性的药用有效成分。 通过考察杜仲叶绿原酸提取物对脂肪、胆固醇吸收，以及胆汁酸代谢环节的影响，初步探索调节血脂的多靶点效应机制及杜仲叶提取物的减肥作用机制。 第3页/共20页进度安排2011年6月-2011年8月选题及实验设计 2011年9月-2012年2月实验研究2012年3月-2012年5月数据处理及撰写总结报告,并撰写论文发表第4页/共2

2、0页经费计划经费支出经费支出项目名称项目名称具体支出具体支出内容内容金金 额额（元）（元） 使用时间使用时间 科研业务费科研业务费测试生化指标，提取测试生化指标，提取杜仲叶绿原酸所需水杜仲叶绿原酸所需水电煤气，论文打印，电煤气，论文打印，查阅复印文献费用查阅复印文献费用 200 2011年 7月至 2012年5月 实验材料费实验材料费sd大鼠共大鼠共50只只（1250元），高脂元），高脂饲料配制（饲料配制（100元），元），其他化学试剂（其他化学试剂（350元），绿原酸标准品元），绿原酸标准品（300元），奥利司元），奥利司他（他（500元）元） 2500 2011年 7月至 2012年5月

3、其他（测定其他（测定试剂盒）试剂盒）胆固醇、胆汁酸、总胆固醇、胆汁酸、总脂肪测定试剂盒脂肪测定试剂盒1000 2011年 7月至 2012年5月 第5页/共20页第6页/共20页主要内容 本课题将研究杜仲叶绿原酸超声提取物的调血脂作用。当前，心血管疾病、肥胖是危害人体生命健康的最严重病症之一，而肥胖的主要病理基础是脂肪的积累。研究发现，植物中的多酚类具有调血脂作用，特别是杜仲中含有大量的多酚类，其中又以绿原酸的潜在调血脂作用较强。杜仲叶中绿原酸的含量相当丰富，但具体机制尚不明确。值得研究 。第7页/共20页抑制脂肪吸收的机制 血脂的高低与脂肪的吸收具有密切的关系，而胰脂肪酶在脂肪吸收中发挥着重

4、要作用，抑制该酶能减少小肠脂肪的吸收，从而起到调血脂作用。 胆汁酸是胆固醇的主要排泄通路，与脂肪的吸收也同样有着紧密联系，若干预胆汁酸的肝肠循环，将降低脂肪的吸收并增加体内胆固醇的代谢，起到调血脂作用。 第8页/共20页研究目的 本研究构想以抑制脂肪吸收与增加胆汁酸排泄为降血脂作用靶点，探索杜仲叶绿原酸超声提取物对脂肪吸收，以及胆汁酸代谢的影响。从而达到控制体重的目的。第9页/共20页申请理由 本课题的研究对于降脂、减肥新药的开发，临床的实践提供一定的理论依据 杜仲叶具有较好的经济效益，并且是贵州的一味道地药材。 基本理论知识的了解学习（生理学、生物化学、药理学、科研设计等学科） 实验的基本操

5、作的掌握程度较好 对于药理实验的浓厚兴趣 指导老师的丰富经验第10页/共20页现状与趋势 杜仲作为一种重要的中草药，在中国、日本和韩国已被广泛使用。近年来有研究称，杜仲叶含有与杜仲皮相似的医药成分和营养物质，并且杜仲茶已开始用于高血压的治疗。另外，目前的研究表明，杜仲的某些药理活性与调血脂有关，如杜仲叶提取物对喂食高脂肪饲料的仓鼠具有降血脂作用，杜仲叶水提取物对C57BL/KsJ-db/db小鼠具有降血糖和降血脂的作用，杜仲水提取物具有抑制由铜离子诱导的LDL的氧化修饰作用等。第11页/共20页意义 本课题设计了对杜仲叶绿原酸提取物的在体实验研究，以期望验证其体外降血脂的作用效果，为深度开发杜

6、仲叶作为减肥和降血脂药物提供进一步的理论依据。 此项研究也能够进一步探索杜仲叶对心血管系统的保护作用。并为我们将课本上的知识进行吸收与加工，以及将科学技术向现实生产力转化提供了实践的机会。第12页/共20页参考文献1Luo J, Tian C, Xu J, et al. Studies on the antioxidant activity and phenolic compounds of enzyme-assisted water extracts from Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliv.) leaves. J Enzyme Inhib Med Chem

7、, 2009,24(6):1280-7.2杜红岩, 李钦, 杜兰英等. 杜仲雄花茶营养成分的测定分析. 中南林业科技大学学报. 2007. 27(6): 88-91.3赖娟华, 徐丽瑛, 饶华, 李玉云. 杜仲叶化学成分和药理作用研究概况. 实用中西医结合临床. 2004. 4(2): 67-68,78.4Choi MS, Jung UJ, Kim HJ, et al. Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver) leaf extract mediates hypolipidemic action in hamsters fed a high-fat diet. A

8、m J Chin Med, 2008,36(1):81-93.5Park SA, Choi MS, Kim MJ, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic action of Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver) leaves water extract in C57BL/KsJ-db/db mice. J Ethnopharmacol, 2006,107(3):412-7.6Li SY, Chang CQ, Ma FY, et al. Modulating effects of chlorogenic acid on li

9、pids and glucose metabolism and expression of hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-alpha in golden hamsters fed on high fat diet. Biomed Environ Sci, 2009,22(2):122-9.7Aoyama T, Peters JM, Iritani N, et al. Altered constitutive expression of fatty acid-metabolizing enzymes in mice lack

10、ing the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha). J Biol Chem, 1998,273(10):5678-84.8Muoio DM, Way JM, Tanner CJ, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha regulates fatty acid utilization in primary human skeletal muscle cells. Diabetes, 2002,51(4):901-9.9Shimoda H

11、, Seki E, Aitani M. Inhibitory effect of green coffee bean extract on fat accumulation and body weight gain in mice. BMC Complement Altern Med, 2006,6:9.10Cho AS, Jeon SM, Kim MJ, et al. Chlorogenic acid exhibits anti-obesity property and improves lipid metabolism in high-fat diet-induced-obese mice

12、. Food Chem Toxicol, 2010,48(3):937-43.11de Sotillo DV R, Hadley M. Chlorogenic acid modifies plasma and liver concentrations of: cholesterol, triacylglycerol, and minerals in (fa/fa) Zucker rats. J Nutr Biochem, 2002,13(12):717-726.第13页/共20页目标 通过动物实验，主要观察杜仲叶绿原酸提取物对脂肪吸收与胆汁酸代谢的影响，探讨其主要作用机制及减肥作用，并为新型降

13、脂药的开发提供新的思路，以及临床治疗肥胖等心血管疾病提供新的方法。第14页/共20页思路 文献报道杜仲叶绿原酸提取物，具有调血脂的作用，但其作用机制尚不明确，有待进一步研究。因此，本课题以脂肪的吸收与胆汁酸的代谢为降血脂的作用靶点初步探索杜仲绿原酸提取物的降血脂。以奥利司他为阳性对照对其在大鼠体内调血脂进行比较。初步确定药物调血脂的作用机制及其调控环节。第15页/共20页技术路线：奥利司他；杜仲叶绿原酸提取物；绿原酸标准品灌胃大鼠收集粪便测定粪便中的胆汁酸的含量测定粪便中胆固醇的含量测定粪便中的总脂含量重量法测定总脂磷钼酸比色法测定胆汁酸三氯化铁法测定胆固醇统计分析数据，撰写论文第16页/共2

14、0页项目方案课题目标课题思路技术路线第17页/共20页意义 本课题设计了对杜仲叶绿原酸提取物的在体实验研究，以期望验证其体外降血脂的作用效果，为深度开发杜仲叶作为减肥和降血脂药物提供进一步的理论依据。 此项研究也能够进一步探索杜仲叶对心血管系统的保护作用。并为我们将课本上的知识进行吸收与加工，以及将科学技术向现实生产力转化提供了实践的机会。第18页/共20页参考文献1Luo J, Tian C, Xu J, et al. Studies on the antioxidant activity and phenolic compounds of enzyme-assisted water ext

15、racts from Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliv.) leaves. J Enzyme Inhib Med Chem, 2009,24(6):1280-7.2杜红岩, 李钦, 杜兰英等. 杜仲雄花茶营养成分的测定分析. 中南林业科技大学学报. 2007. 27(6): 88-91.3赖娟华, 徐丽瑛, 饶华, 李玉云. 杜仲叶化学成分和药理作用研究概况. 实用中西医结合临床. 2004. 4(2): 67-68,78.4Choi MS, Jung UJ, Kim HJ, et al. Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver)

16、leaf extract mediates hypolipidemic action in hamsters fed a high-fat diet. Am J Chin Med, 2008,36(1):81-93.5Park SA, Choi MS, Kim MJ, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic action of Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver) leaves water extract in C57BL/KsJ-db/db mice. J Ethnopharmacol, 2006,107(3):412-7

17、.6Li SY, Chang CQ, Ma FY, et al. Modulating effects of chlorogenic acid on lipids and glucose metabolism and expression of hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-alpha in golden hamsters fed on high fat diet. Biomed Environ Sci, 2009,22(2):122-9.7Aoyama T, Peters JM, Iritani N, et al. Al

18、tered constitutive expression of fatty acid-metabolizing enzymes in mice lacking the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha). J Biol Chem, 1998,273(10):5678-84.8Muoio DM, Way JM, Tanner CJ, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha regulates fatty acid utilization in primary human s