三氯化镧脑室注射对下丘脑腹内侧核放电及血清中生长素含量的影响

1、三氯化镧脑室注射对下丘脑腹内侧核放电及血清中生长素含量的影响 摘要 目的和方法：将不同剂量三氯化镧LaCl3注射大鼠侧脑室，观察下丘脑腹内侧( VMN）放电频率和血清生长素(GH）含量，研究LaCl3对神经内分泌的影响。结 果：小剂量 (0.005 mol)注射后可使VMN中GH相关神经元放电明显增加，并可 引起血清中GH含量的增加；而大剂量LaCl3(05 mol)组，VMN放电呈抑制反应，此组动物血清中GH含量呈减少趋势，明显低于小剂量组(P001)，但与生理盐水对照组比较 无统计学意义。结论：脑室注射LaCl3引起血清中生长素的变化与其作用于下丘脑VMN 有关。关键词：三氯化镧；下丘脑腹

2、内侧核；生长素中分类号：A459文献标识码码：A 文章编号：1000-6834(2000)02-0097-03EFFECTS OF INJECTION OF LaCl3 INTO LATERAL VENTRICLE ON THE DISCHARGE OF VMN AND CONTENT OF SERUM GHZHU Shi-gong1,SUN Cheng-yan2,CHEN Jia-feng3,WANG Shao1 ， NIE Yu-xiu1(1.Basic Medical School；2.Department of Neurosurgery；3.Departn ent of Neurolo

3、gy,Norman Bethune University of Medical Sciences. Changchun 130021)ABSTRACTAim and Methods: To study the effects of Lanthanum Chloride (LaCl3) on the neural and endocrine, the discharges of neuron in ventrornedial nucleus(VMN ) and concentration of growth hormone(GH) in serum were detected after inj

4、ecting different doses of LaCl3 into lateral vertical of rat. Results: S mall d ose of LaCl3 (0.005 mol) promoted the discharge of VMN and elevated the conc entration of GH in serum. The large doses of LaCl3 (0.5 mol) inhibited the d i scharge of VMN. The concentration of GH in serum tended to decre

5、ase in this grou p , but it was not significant as compare with saline group. Conclusion: The effect of LaCl3 on changes of serum GH is related to tbe VMN of hypotha lamus when lateral ventricle injection in rat.KEY WORDS: lanthanum;ventromedial nucleus;gro wth hormone生长素(GH）是腺垂体分泌的一种促进全身发育生长的多肽类激素，

6、它的分泌受下丘 脑-腺垂体-生长素轴路中生长素释放素(GRH)和生长抑素(SS)等因素的调节。下丘脑腹内 侧核(VMN)是这一轴路中的一个重要神经核团，并与生长素分泌调节有关1。我们 前期工作表明，LaCl3注入大鼠侧脑室对血清生长素水平有明显的影响2。本研 究进一步观察LaCl3侧脑室注入对VMN功能活动的影响，探索稀土化合物影响生长素分泌的 作用部位。1材料和方法1.1电生理实验选健康Wistar大鼠(本校实验动物部提供），体重200250 g，雌雄不拘。腹腔注 入20 氨基甲酸乙酯麻醉动物，参照Paxinos鼠脑定位谱(坐标为AP=-10 mm,ML=15 mm,DV= 35 mm)在脑

7、立体定位仪上将注射套管埋入侧脑室，并用牙科水泥固定于颅骨上备用。VMN细胞外放电记录采用单管玻璃微电极进行，电极内充灌2滂胺天蓝乙酸钠溶液，电极尖端 直径1.0 m，生理盐水中直流电阻为1520M，用微电极推进器将电极插入VMN(鼠脑 谱坐标AP=-28 mm，ML=05 mm，DV=80 mm)，从微电极引出的神经元放电，经微电极 放大器放大后，显示在示波器上进行观察，同时输入磁带记录仪储存。记录到VMN放电后， 用微量注射装置经脑室套管分别注入25 ngml GH或LaCl3 2 l，速度为1 l/min。剂 量分别为0.5 mol，005 mol，0005 mol。观察注射前后VMN神经

8、元放电变化。实 验后将磁带记录仪储存的信号输入微机进行序列密度处理。实验结束时，给记录电极通以50 A阴极电流，泳出滂胺天蓝标记电极尖端部位之后，断头杀死动物，取脑固定于10福尔 马林溶液中57 d。40 m厚的连续冻冰切片，以证实VMN和电极位置3。12血清生长素测定选用体重为200250 g的大白鼠，随机分为4组(n=8)。以10的水合氯醛进行麻醉 后置于脑立体定位仪上，参考Paxinos鼠脑谱，经侧脑室注入LaCl32实验结果2.1侧脑室注GH对VMN放电的影响记录到VMN放电后，向脑室内缓慢注入25103 ng/L GH溶液2 l，放电频率明显减 少，约在注射后10 min恢复到注射前

9、水平。所记录的29个单位放电中有17个呈抑制性变化， 约占58。以注射前放电频率作为100选择放电频率比注射前减少50左右的放电单位作 为GH相关神经元，进一步观察注射LaCl3的作用(表1)。Tab1 Effect of icv LaCl3GroupnDischarge of VMN()0.9NaCl694.604.5325 ng/ml GH175180941*0.005 mol LaCl36156703222*005 mol LaCl368240514*05 mol LaCl3549567.42* *P0.05,*P001 compared wit h saline group22侧脑室注

10、入不同剂量三氯化镧对VMN放电频率的影响在VMN内找到GH相关神经元后，经脑室套管向脑室内注入LaCl3 2 l，观察其对GH相 关神经元放电的影响。结果表明小剂量LaCl3(0.005 mol)注射后VMN放电频率明显增加 ，相当于注射前的1567(注射前放电频率为100)。当将LaCl3的剂量增大10倍时，VM N放电频率比注射前减少，相当于注射前的80(P005)。当将LaCl3的注射剂量增 大100倍时(0.5 mol)，VMN放电频率明显减少，与注射前相比差异非常显著(P0.01) 。而同体积生理盐水注射前后VMN放电频率无明显变化(表1和1)。 Fig1 Effect of LaC

11、l3 injection i nto lateral ventricle on discharge of VMN of rat23脑室注入LaCl3血清中生长素的变化不同剂量LaCl3注入大鼠侧脑室，对血清GH含量有不同的影响。方差分析表明有非常 显著意义(F=4824，P001)；t检验表明：最低剂量LaCl3组(0005 m ol)大鼠血清中的GH含量明显高于生理盐水对照组(P0.001)。提高LaCl3剂量10倍、1 00倍，血清中GH含量与对照组比较有下降趋势，但尚无统计学差异(表2)。Tab.2 Effect of icv LaCl3GroupContents of GH in se

12、rum(ng/ml)Saline08090.076LaCl3 0005 mol11950113*LaCl3 0.05 mol07730053LaCl3 05 mol07990.053 *P0001 compared with saline group 3讨论我们的前期工作表明，小剂量LaCl3注入大鼠侧脑室可引起血清GH水平增加2 。其它学者曾报道，经腹腔给大鼠多次注入其它稀土化合物如氯化钐(SmCl3)、氯化铈( CeCl3)，血清GH水平增加4,5。取大鼠腺垂体细胞在体外与SmCl3一起培育， 发现培养液中GH含量增加6。这些研究均说明一定剂量的稀土化合物能够影响神 经内分泌系统及其血中G

13、H水平。为进一步说明稀土化合物对内分泌系统高级部位的作用。本 实验首先利用脑室注射GH寻找VMN中的GH分泌相关神经元，然后观察LaCl3对该类神经元电 生理活动的影响。结果表明脑室内给与小剂量LaCl3对VMN放电有明显加强作用，而增大La Cl3注入剂量则产生明显抑制作用。这一结果说明，LaCl3注入脑室可影响下丘脑VMN核 中的GH分泌相关神经元的功能活动，依LaCl3注射剂量不同，神经细胞活动可表现为加强 或 减弱两种效应。LaCl3对VMN的这种效应，国内外尚未见报道。检测血清中GH含量，表明小 剂量LaCl3可引起血清中GH明显增加。说明一定量的稀土化合物脑室内注入既能兴奋VMN

14、的GH相关神经元，又能引起腺垂体分泌GH增多。推测侧脑室注射LaCl3对下丘脑VMN核的电 变化效应与腺垂体的生长素分泌具有内在的联系。然而，较大剂量LaCl3虽能抑制VMN神经 元放电，但却未能使血清中GH含量明显减少，这可能与机体内调控GH分泌的机制十分复杂有 关。下丘脑神经肽GHRH、SS、ADH及中枢神经递质(乙酰胆硷、去甲肾上腺素、5-HT)等多种 因素均参与GH的调节1。根据本实验结果可以认为：下丘脑VMN核内存有GH分泌相 关神经元，并可对脑室注入的GH和LaCl3起反应。小剂量LaCl3脑室内注入可能通过兴奋 VMN中的GH相关神经元，促进下丘脑-腺垂体-生长素轴功能，并引起血

15、清中GH含量增加， 详细机制尚需进一步研究。基金项目：国家自然科学攀登计划资助项目(39692008)作者简介：祝世功(1956-)，男，博士，教授祝世功(白求恩医科大学基础医学院)孙成彦(一院神经外科)陈嘉峰(一院神经内科，长春 130021)王绍(白求恩医科大学基础医学院)聂毓秀(白求恩医科大学基础医学院)参考文献1张殿明，徐隆绍主编.神经内分泌学M.北京:中国医药科技出版社.1991 ,247-261.2祝世功，王健春，李天舒，等，侧脑室注射氯化镧对大鼠血清生长素和甲状腺素的 影响J中国稀土学报，1999，17(2)：153-1563杨绍年,孙亚芹，王绍缰核内单位放电与自身性血压波动的关系J.