-中山大学附属第六医院

1、2017年度广东省科学技术奖项目公示项目名称结直肠癌筛查和化疗新方案的研究与应用主要 完成 单位中山大学附属第六医院广州市康立明生物科技有限责任公司主要完成人（职称、完成 单位、工作单 位）1.王磊（教授，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）2.吴小剑（主任医师，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）3.邹鸿志（研究员，广州市康立明生物科技有限责任公司，广州市康立 明生物科技肩限责任公司）4.邓艳红（主任医师，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）5.范新娟（副研究员，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）6.骆衍新（副研究员，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医

2、院）7.陈典克（主治医师，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）8.黄美近（主任医师，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）9.万香波（副教授，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）10.傅新晖（副研究员，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医 院）11.陈代词（副研究员，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医 院）12.马腾辉（主治医师，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医 院）13.黄斌杰（博士研究生，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六 医院）14.兰平（教授，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）15.汪建平（教授，中山大学附属第六医院，中山大学附属第

3、六医院）项目 简介结直肠癌是世界范围和我国最常见的恶性月中瘤之一，发病率在经济发达地区已跃居第二位，然而约90%的患者就诊时为中晚期，早诊率低是造成我国肠癌患 者死亡率高的重要原因。另外，术前新辅助放化疗对盆腔正常脏器和组织的放射 性损伤，极大影响了患者的生活质量。因此，如何提高早诊率及避免放疗副作用，已成为我国结直肠癌治疗中亟需解决的问题。针对这一临床难题，我们团队从 2005年展开系列研究，取得如下成果：1 .发现了多个结直肠癌早期筛查的分子标记物，通过逐一验证后，研发了粪便基因检测试剂盒，对肠癌和 学1cm泉瘤的敏感性高达81.1%和58.2%,特异 性高达93.3%,并已推广应用，据此

4、可建立中国结直肠癌筛查新方案。我们发现了硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2 （SDC2）是结直肠癌发病的关键调控基因,并 最终确定SDC2作为粪便基因检测的标志物。为进行产业转化，我们联合广 州市康立明生物科技有限公司，开发了人类SDC2基因启动子甲基化检测试剂盒”，已经被我国CFDA认定为 创新医疗器械”；配套开发的粪便取样装 置也取得了广东省食品药物监督管理局的认证。目前，该试剂盒已在全国12家医院推广应用，均获得了良好的筛查效果。2 .创立了术前 单纯mFOLFOX6化疗（去放疗）”新方案，避免了放疗副作用， 月中瘤降期率与标准新辅助放化疗的疗效相近，高达35.5%,并已推广应用。术前 单纯mFOL

5、FOX6化疗（去放疗）”新方案，即在新辅助治疗中单纯使 用全量化疗降期，疗效结果显示：术前新方案在降期率、根治性切除率和保 肛率方面与标准治疗方案均无明显区别，而放疗副作用和并发症的发生率却 显著降低。3,构建了术前新辅助化疗疗效的数学预测模型，可有效预测月中瘤消退和降期效 果。基于临床病理参数和分子标记物，建立了新辅助化疗预测模型，并申请 相关专利。项目共发表论文76篇，其中SCIE收录54篇，总影响因子276.639,单篇最 高影 响因子20.982。代表性论著发表在Journal of Clinical Oncology, Gastroenterology等国际权威杂志，研究结果得到了国

6、际及国内同行的认可及 肯定。主办全国性会议23次，技术培训28场，培训医生2000余人。本项目 的研究结果已经在上海新华医院、湖南省人民医院、广东省人民医院等多家 医疗机构推广应用，为结直肠筛查和化疗提供了新方案和新策略，对提高我 国结直肠癌早诊及治疗水平起到了积极的推动作用，取得了良好的社会效益。论文 1: Functional variants of -1318T > G and -673C > T in c-Jun promoter region associated with increased colorectal cancer risk by elevating pro

7、moter activity. Chen D* , Song S, Lu J, Luo Y, Yang Z, Huang Q, Fu X, Fan X, Wei Y, Wang J, Wang L#. Carcinogenesis 2011 Jul; 32(7):1043-9论文 2： Y. X. Luo, A. M. Kaz, S. Kanngurn, P. Welsch, S. M. Morris, J. P. Wang, J. D. Lutterbaugh, S. D. Markowitz, and W. M. Grady, 'Ntrk3 Is a Potential Tumor

8、 Suppressor Gene Commonly Inactivated by Epigenetic Mechanisms in Colorectal Cancer',Plos Genetics,9 (2013)论文 3： Differences in DNA methylation signatures reveal multiple pathways of progression from adenoma to colorectal cancer. Luo Y* , Wong CJ, Kaz AM, Dzieciatkowski S, Carter KT, Morris SM,

9、Wang J, Willis JE, Makar KW, Ulrich CM, Lutterbaugh JD, Shrubsole MJ, Zheng W, Markowitz SD, Grady WM #. Gastroenterology 2014 Aug; 147(2):418-29论文 4: H. Peng, J. Huang, Y Hu, Y. S. Wei, H. L. Liu, M. J. Huang, L. Wang, and J. P. Wang, 'Associations between Polymorphisms in the Syk Promoter and

10、Susceptibility to Sporadic Colorectal Cancer in a Southern Han Chinese Population - a Short Report', Cellular Oncology, 38 (2015), 165-72.代表 性论 文专 著目 录论文 5: Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil andLeucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Re

11、ctal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label,Randomized Three-Arm Phase III Trial. Deng Y* , Chi P, Lan P, Wang L , Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang

12、 M, Peng J, Ren D,Wang J#. J Clin Oncol. 2016 Sep 20; 34(27):3300-7论文 6: Zhang J, Cai Y, Hu H, Lan P, Wang L, Huang M, Kang L, Wu X, Wang H, Ling J, Xiao J, Wang J, Deng Y. Nomogram basing pre-treatment parameters predicting early response for locally advanced rectal cancer with neoadjuvant chemothe

13、rapy alone: a subgroup efficacy analysis of FOWARC study.ONCOTARGET 2016;7(4):5053-5062.论文 7: Erectile and urinary function in men with rectal cancer treated chemoradiotherapy and neoadjuvant chemotherapy alone: a randomized trial report. Huang M , Lin J, Yu X, Chen S, Kang L, Deng Y, Zheng J, Luo Y

14、, Wang L, Lan P, Wang J. Int J Colorectal Dis. 2016 Jul;31(7):1349-57. doi: 10.1007/s00384-016-2605-7论文 8: Xiao J, Cai Z, Li W, Yang Z, Gong J, Huang Y, Deng Y, Wu X, Wang L,Peng J, Ren D, Lan P, Wang J. Tumor Volume Reduction Rate Predicts Pathologic Tumor Response of Locally Advanced Rectal Cancer

15、 Treated with Neoadjuvant Chemotherapy alone: Results from a Prospective Trial. J Cancer. 2015 May 26;6(7):636-42.论文 9: Y. H. Deng, L. Wang, S. Y. Tan, G P. Kim, R. X. Dou, D. K. Chen, Y. Cai, X.H. Fu, L. Wang, J. Zhu, and J. P. Wang, 'Kras as a Predictor of Poor Prognosis andBenefit from Postop

16、erative Folfox Chemotherapy in Patients with Stage li and lii Colorectal Cancer',Molecular Oncology, 9 (2015), 1341-47论文 10: R. X. Dou, Y. H. Deng, L. L. Huang, S. J. Fu, S. YTan, L. Wang, L. Lian, L. K. Fang, X. J. Fan, G. Jin, H. L. Liu, and J. P. Wang, 'Multi-Microarray Identifies Lower A

17、qp9 Expression in Adjuvant Chemotherapy Nonresponders with Stage lii Colorectal Cancer',Cancer Letters, 336 (2013), 106-13.知识 产权 名称专利1: 一种检测低丰度分子改变的方法(ZL.2014 1 0156661.3)专利2: 一种多腔粪便定品取样装置(ZL. 2014 2 0445550.X)专利3: 一种适用于粪便分子标记物检测的粪便收集装置(ZL. 2013 20572242.9)专利4: 一种新型粪便定品取样装置(ZL. 2015 2 0302658.8)专利5:种注射器式粪便取样装置(ZL. 2015 2 0588256.9)专利6: 一种用于粪便取样装置的取样棒(ZL. 2015 2 0395935.4)专利7:针对MSK1基因