复方α酮酸配伍低蛋白饮食对长期腹膜透析患者微炎症的影响及其与营养状态关系的随机对照研究

1、复方酮酸配伍低蛋白饮食对长期腹膜透析患者微炎症的影响及其与营养状态关系的随机对照研究         09-08-13 16:32:00     编辑：studa20                   作者：谌卫, 郭志勇, 吴灏, 孙莉静, 蔡莉莉, 徐海燕【摘要】  观察复方酮酸配伍

2、低蛋白饮食对长期持续性不卧床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD）患者血浆炎症因子水平变化的影响及其与营养状态的关系。 【关键词】  低蛋白质膳食; 酮酸类; 腹膜透析; 炎症; 营养不良Objective: To investigate the effects of the combination of keto acid and lowprotein diet on the levels of serum cytokines in patients performing continuous ambulatory

3、 peritoneal dialysis (CAPD) and to explore the relationship between inflammation and malnutrition in CAPD patients.Methods: Eightynine CAPD patients were randomized into three groups, and 78 cases completed a oneyear followup and with complete data. There were 31 cases in lowprotein diet plus keto a

4、cid group, 26 cases in lowprotein diet group and 21 cases in routineprotein diet group. The levels of serum albumin (Alb), prealbumin (PA), retinolbinding protein (RBP), transferrin (TRF), cholesterol (TC), triglycerides (TG), leptin, and triceps skinfold thickness (TSF), midarm muscle circumference

5、 (MAMC), body mass index (BMI) were measured. The changes of serum interleukin1 (IL1), interleukin6 (IL6), tumor necrosis factor (TNF) and Creactive protein (CRP) were also detected.Results: Compared with lowprotein diet group, serum levels of PA, RBP and TRF were significantly increased both in low

6、protein diet plus keto acid and routineprotein diet groups (P<0.01), however, there was no significant difference in the levels of PA, RBP and TRF between lowprotein diet plus keto acid group and routineprotein diet group. There was an increased tendency in the content of Alb, TC, TG, BMI, TSF an

7、d MAMC, but there were no significant differences. The plasma levels of IL1, IL6 and TNF in lowprotein diet plus keto acid group were decreased as compared with the routineprotein diet group, but there were no significant differences. The plasma level of CRP in lowprotein diet plus keto acid group w

8、as lower than that in the routineprotein diet group (P<0.01).Conclusion: The combination of keto acid and lowprotein diet can ameliorate malnutrition and microinflammation in CAPD patients.Keywords: lowprotein diet; ketoacids; peritoneal dialysis; inflammation; malnutrition近年来，营养状态作为影响透析患者生存质量的一个

9、重要指标逐渐受到重视。一方面，透析患者营养不良的发生发展主要与体内微炎症状态密切相关1，另一方面，营养不良可导致机体防御功能下降而增加患者发生各种感染的机率。更进一步，炎症促使白细胞介素6（interleukin6, IL6）和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）等细胞因子释放，导致肌肉蛋白质分解代谢增强，最终机体出现低蛋白血症和消瘦。增加饮食中蛋白摄入量1.21.3 g/（kg·d），并确保足够热能146 kJ/（kg·d）是防止营养不良发生的理想途径，但过多蛋白质的摄入会促进蛋白的分解，加重酸中毒及毒素潴留，反而影响蛋白质和氨基酸的合成及

10、利用，且蛋白质在肾脏排泄及重吸收的过程中也会通过激活相应血管活性物质，诱导炎性介质释放，加剧残余肾功能损害。有学者认为通过低蛋白饮食配合酮酸治疗非透析肾功能衰竭患者的代谢紊乱，可降低尿毒症毒素水平，使患者保持良好的营养状况2。本研究探讨了复方酮酸配伍低蛋白饮食对长期腹膜透析患者微炎症的影响及其与营养状态的关系。1  资料与方法1.1  病例选择  于长海医院腹膜透析中心进行长期持续性不卧床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD）治疗（截止至2005年6月）的尿毒症患者共128例为筛选对象。入组标准：

11、（1）稳定CAPD至少6个月；（2）入组前3个月内无腹透感染发生；（3）心功能分级（纽约心脏病学会分级）在到级，无活动性肝病和恶性肿瘤等合并因素；（4）血清白蛋白（albumin, Alb）>25 g/L；（5）体质量指数（body mass index, BMI）>16 kg/m2；（6）常规注射促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）。1.2  分组及处理  将入组病例按简单随机分组法分成复方酮酸配伍低蛋白饮食组、低蛋白和常规蛋白组。所用复方酮酸片为开同复方酮酸片（批准文号：国药准字H20041442），系北京费森尤斯卡比医药有限公司产品。酮

12、酸配伍低蛋白饮食组处理方法：蛋白质摄入量0.8 g/（kg·d），并服用复方酮酸片0.12 g/（kg·d）；低蛋白组处理方法：蛋白质摄入量0.8 g/（kg·d）；常规蛋白组处理方法：蛋白质摄入量1.2 g/（kg·d）。治疗前由专职营养师对每个患者进行膳食调查及营养状况检查，并进行合理饮食的指导。入选患者每月门诊随访并汇报膳食情况，医师及营养师进行连续3 d的食谱调查，同时计算标准化的氮表现率蛋白相当量（normalized protein equivalent of nitrogen appearance rate, nPNA），以监测蛋白实际摄入

13、水平。nPNA（g/d）=20.1+7.5×尿素氮出现率（g/d），尿素氮出现率（g/d）=24 h尿量（L）×尿尿素氮（mmol/L）+24 h腹透液排出总量（L）×腹透液尿素氮（mmol/L）×28/1 000。1.3  检测指标  满足入组标准者为研究对象，观察研究对象时间为12个月。研究对象明确入组后，在研究起点进行全套指标测定，随访1年后对完成研究的对象复测所有指标。监测指标包括体表测量指标、生化指标和炎症指标3大部分，所有指标在每次检测时均测定2次。体表测量指标：测量身高，称取净体质量，用卡尺和卷尺分别测量左侧上臂中点的周

14、长（midarm circumference, MAC）、同侧肱三头肌处皮褶厚度（triceps skinfold thickness, TSF），根据公式计算上臂肌围（midarm muscle circumference, MAMC）和BMI，MAMC（mm）=MAC（mm）3.14×TSF（mm），BMI=体质量（kg）/身高（m）2。生化指标：全自动生化仪检测血肌酐（serum creatinine, SCr）、Alb、前白蛋白（prealbumin, PA）、转铁蛋白（transferrin, TRF）、视黄醇结合蛋白（retinolbinding protein, RBP

15、）以及胆固醇（cholesterol, TC）和甘油三酯（triglycerides, TG）水平；酶联免疫吸附法（enzymelinked immunosorbent assay, ELISA）测定血浆瘦素（leptin）水平。炎症指标：ELISA法测定血清白细胞介素1（interleukin1）、IL6和TNF含量，按照ELISA试剂盒（上海卓康生物科技有限公司）说明书操作；免疫比浊法（双光径免疫浊度分析仪，美国Beckman公司，试剂为仪器配套）测定C反应蛋白（Creactive protein, CRP）含量。1.4  统计学方法  计量资料用x±s表示，正态分布资料的组间均数比较采用t检验，非正态分布资料的组间比较用非参数检验，治疗后组间疗效评估使用协方差分析。数据处理用SPSS 10.0统计软件完成。2  结果2.1  一般资料  符合入组标准的患者共82例，因发生腹透感染、肺部感