实验十七 固体分散体的制备

1、实验十七 固体分散体的制备一、 实验目的掌握共沉淀法及溶剂-熔融法制备固体分散体的制备工艺。初步掌握固体分散体形成的验证方法。二、 实验指导固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、无定型或微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。固体分散体的主要特点是利用不同性质的载体使药物高度分散以达到不同要求的用药目的：提高难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；或控制药物在小肠释放等。固体分散体作为中间产物，可以根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。载

2、体材料在使用时可根据制备目的选择单一载体或混合载体。若以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率为目的时，一般可选择水溶性载体材料，如聚乙二醇类，聚维酮类等。固体分散体的类型有：固体溶液、简单低共溶混合物、共沉淀物。固体分散体制备方法主要有熔融法、溶剂法、溶剂熔融法等。固体分散体中药物分散状态可呈现分子状态、无定形态、胶体状态、微晶状态。物相的鉴别方法有溶解度及溶出速率法、热分析法、粉末X射线衍射法、红外光谱法等，必要时可同时采用几种方法进行鉴别。固体分散体的速释原理是药物分散状态，即药物所形成的高能态可增加药物溶出度，同时载体材料对药物的溶出具有促进作用。三、实验内容与操作（一） 布洛芬-PVP共沉

3、淀物的制备1.处方 布洛芬 0.5g PVPk30 2.5g2.操作（1）布洛芬-PVP共沉淀物的制备：取PVPk30 2.5g，置蒸发皿内，加入无水乙醇-二氯甲烷（1：1）混合溶剂10ml，在50-60水浴上加热溶解，加入布洛芬0.5g，搅拌，使溶解，在搅拌下蒸去溶剂，取下蒸发皿，置氯化钙干燥器内干燥、粉碎，过80目筛，即得。（2）布洛芬-PVP物理混合物的制备：取PVPk30 2.5g，布洛芬0.5g，置蒸发皿内混匀，即得。3.操作注意（1）布洛芬-PVP共沉淀物的制备时, 溶剂蒸发速度是影响共沉淀物均匀性及防止药物结晶析出的重要因素，常在搅拌下快速蒸发，均匀性好，结晶不易析出，否则共沉淀

4、物均匀性差，如果有药物结晶析出，将影响所制备固体分散物的溶出度。（2）共沉淀物蒸去溶剂后，倾入不锈钢板上（下面放冰块）迅速冷凝固化，有利于提高共沉淀物的溶出速度。4.共沉淀物物相鉴别 试验样品：布洛芬200mg, 相当于布洛芬200mg的布洛芬-PVP共沉淀物（1：5）及物理混合物。除溶出速度测定外，（2）、（3）、（4）项另增加PVP样品。（1）溶出速度测定 溶出介质（pH7.2磷酸盐缓冲液）的配制：取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml，0.2mol/L NaOH溶液175ml，加新煮沸过的冷蒸馏水定容至1000ml，摇匀，即得。标准曲线的制作：精密称取干燥至恒重的布落芬约20mg，置

5、100ml量瓶中，加无水乙醇溶解、定容，摇匀；吸取溶液1、2、3、4、5、6、7ml分别置100ml量瓶中，加溶出介质定容；以溶出介质为空白，在222nm的波长处测定吸收度，以吸光度对浓度回归，得标准曲线方程。测定：按中国药典2000年版附录XC溶出度测定方法第二法。转速75r/min，溶出介质为pH7.2磷酸盐缓冲液900ml，温度37±0.5。当介质温度恒定为37±0.5，加入精密称取的样品，分别在1、3、5、10、15、20、30min取样，每次取样4ml（同时补入溶出介质4ml），过滤，弃去初滤液，取续滤液1ml，置25ml量瓶中，加上述缓冲液定容，摇匀，在222n

6、m的波长处测定吸收度，按标准曲线方程计算不同时间内药物溶出的累积百分量。（2）差热分析（DTA）:工作条件，气氛为氮气或空气，升温速度10/min，扫描范围30300。（3）X-射线粉末衍射：工作条件，CuKd石墨单色器衍射单色化，高压30kv，管流50mA，扫描速度2/min。（4）熔点测定：按中国药典2000版二部附录VIC第一法测定。（二） 葛根大豆甙元-Poloxamer188固体分散体的制备1.处方 葛根大豆甙元 0.1g Poloxamer188 1.0g2.操作(1) 葛根大豆甙元-Poloxamer188固体分散体的制备：取Poloxamer188 1.0g，置蒸发皿内，在60

7、水浴上加热熔融，另取葛根大豆甙元0.1g，溶于适量的N，N二甲基甲酰胺中，与上述熔融的Poloxamer188混匀，在搅拌下蒸去溶剂，迅速冷凝固化，置氯化钙干燥器内干燥、粉碎，过80目筛，即得。（2）葛根大豆甙元-Poloxamer188物理混合物的制备：取Poloxamer188 1.0g，葛根大豆甙元0.1g，置蒸发皿内混匀，即得。3.操作注意（1）葛根大豆甙元-Poloxamer188固体分散物的制备时，溶剂蒸发速度及熔融的固体分散物的冷凝速度是影响固体分散物均匀性的重要因素，常在搅拌下快速蒸发，均匀性好，否则固体分散物均匀性差。（2）固体分散物蒸去溶剂后，倾入不锈钢版上（下面放冰块）迅

8、速冷凝固化，有利于提高固体分散物的溶出速度。4固体分散物物相鉴别 试验样品：葛根大豆甙元5mg, 相当于葛根大豆甙元5mg的葛根大豆甙元-Poloxamer188固体分散物（1：10）及物理混合物。除溶出速度测定外，（2）、（3）、（4）项另增加Poloxamer188样品。（1）溶出速度测定溶出介质的配制：按中国药典2000版二部附录XA人工胃液方法配制。 标准曲线的制作：精密称取干燥恒重的葛根大豆甙元约10mg，置100ml量瓶中，加无水乙醇溶解、定容，摇匀；吸取溶液0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7ml分别置10ml量瓶中，溶出介质定容；以溶出介质为空白，在250nm

9、的波长处测定吸收度，以吸光度对浓度回归，得标准曲线方程。测定：按中国药典2000年版附录XC溶出度测定方法第二法。转速75r/min，溶出介质为人工胃液900ml，温度37±0.5。当介质温度恒定为37±0.5，加入精密称取的样品，分别在1、3、5、10、15、20、30min取样，每次取样5ml（同时补入溶出介质5ml），过滤，弃去初滤液，取续滤液3ml，置10ml量瓶中，加溶出介质定容，摇匀，在222nm的波长处测定吸收度，按标准曲线方程计算不同时间累积溶出百分量。（2）差热分析（DTA）:工作条件，气氛为氮气，升温速度10/min，扫描范围30300。（3）X-射线粉末衍射：工作条件，CuKd石墨单色器衍射单色化，高压30kv，管流50mA，扫描速度2/min。（4）熔点测定：按中国药典2000版二