脑型肝豆状核变性患者的智能、记忆障碍研究

1、脑型肝豆状核变性患者的智能、记忆障碍研究         【摘要】  目的 了解脑型肝豆状核变性（HLD）患者发生智能、记忆障碍的状况。方法 采用龚氏修定的韦氏成人智力量表中国版、记忆量表中国版，对例脑型HLD患者及相匹配的例正常对照组进行检查研究。结果 脑型HLD患者组智商、记忆商测验值与正常对照组比较差异有高度显着性（P0.01），例智力低于正常，其中例出现智能障碍；例记忆力低于正常，其中记忆障碍者例。40例患者中全部病例脑部MRI、CT均有异常，病变累及范围广泛且较对称，发病部位主要在基底节区，部分

2、病例波及丘脑，其中有30例伴有程度不等的广泛性大脑皮层萎缩，16例以额颞叶萎缩为重，伴有脑室轻度扩大。结论 脑型HLD患者存在明显智能、记忆障碍，广泛性大脑皮层萎缩，尤其是额颞叶萎缩是主要原因之一。 【关键词】  脑型肝豆状核变性；智力；记忆障碍；研究肝豆状核变性（）又称Wilsons病（），是一种常染色体隐性遗传病。其基因编码一种参与铜跨膜转运的型酶，突变后致该酶功能下降或丧失，铜的排泄受阻，产生铜蓄积而导致肝、脑等器官系统损害，以肝硬化和锥体外系症状常见，重者可因肝衰竭等死亡1。本病虽然发病率不高，但病残率却较高，患者表现为程度不同的多方面的功能障碍，严重影响了患者生活质量和社会

3、生活能力2。笔者现就脑型HLD患者的智能、记忆障碍进行研究，报告1  资料与方法1.1  一般资料  随机选择的40例脑型HLD患者中，38例为住院病人，2例为门诊病人，均符合HLD的诊断及分型标准3。其中男20例，女20例，年龄21.4±6.15岁，病程5.08±4.75年，文化层次：小学毕业2例，初中毕业11例，高中毕业17例，大学毕业10例。肌强直者38例，震颤者33例，语言不清32例，面具脸10例，吞咽困难5例，轻度手足徐动2例。其中8例伴有行为异常、性格改变等精神症状，28例发现伴有肝脏慢性病变，1例并发有明显关节症状。对照组40例，

4、其中男20例，女20例，年龄21.0±6.19岁，文化层次：小学毕业2例，初中毕业11例，高中毕业18例，大学毕业9例。系我院外科门诊就诊者，无神经系统疾病史，无药物及酒精依赖史，神经系统检查无异常。两组均为右利手，其年龄、性别、文化层次构成差异无显着性，具有可比性。1.2  方法  采用龚氏修订的韦氏成人智力量表中国版（WAIS-RC）和韦氏成人记忆量表中国版（WMS-RC）分别进行智能和记忆测查。以韦氏量表的总智商（FIQ）70作为智能障碍的判断标准，FIQ在7089为边缘智力状态，90以上为正常。记忆商（MQ）70为记忆障碍标准，MQ在7089为边缘状态，9

5、0以上为正常。1.3  影像学检查  行头颅、检查。同时脑型HLD患者在头颅MRI上采用线性测量方法4，测定其平均脑沟宽度，外侧裂宽度，三脑室宽度，锐角、尾状核的相对数及计算侧脑室比率，脑室脑面积比率等，了解脑萎缩程度。2  结果 2.1  脑型HLD患者智力损害  脑型HLD组40例有14例（35.00%）智商正常，其余26例均低于正常（65.00%），其中智商处于边缘智力者16例（40.00%），有智能障碍者10例（25.00%），正常对照组为0例。脑型HLD患者智商测查结果为80±10，正常对照组为108±13，两者相

6、比差异具有高度显着性（t=10.80，P0.01）。2.2  脑型HLD患者记忆损害  40例脑型HLD患者MQ正常者8例（20.00%），其余32例均低于正常（MQ90），占80.00%，正常对照组仅1例（2.50%），其中有记忆障碍者（MQ70）17例（42.50%），正常对照组为0例。脑型HLD患者记忆商测查结果为70±9，正常对照组为99±15，两者相比差异具有高度显着性（t=10.49，P0.01）。2.3  头颅CT、MRI检查  全部病例脑部MRI、CT均有异常改变。病变累及范围广泛且较对称，发病部位依次为：豆状核损害2

7、4例，尾状核7例，同时累及豆状核和尾状核9例，波及丘脑2例。MRI大多表现为T1WI呈等或低信号，T2WI呈高信号，以T2WI和FLAIR显示最为清晰。其中有30例伴有程度不等的广泛性大脑皮层萎缩，16例以额颞叶萎缩为重，伴有脑室轻度扩大。头颅CT可见与MRI所示部位一致的基底节区对称性低密度影。40例脑型HLD患者中有智能、记忆障碍者均有广泛性大脑皮层萎缩，15例以额颞叶萎缩为重。正常对照组头颅CT、MRI检查均正常。         3  讨论      HLD

8、基因变异为多位点变异，个体差异很大，发病情况如年龄、主要症状等相差均较大，极易被误诊或漏诊，脑型HLD患者多数已进入中晚期病程，脑组织受损严重。其主要临床表现为神经精神症状，以肢体震颤、肌张力异常和肢体异常运动等为主，部分病人有行为异常、性格改变等精神症状。大部分患者伴有肝脏慢性病变。本资料测试结果证明脑型HLD患者的智商、记忆商测验值与正常对照组比较差异具有高度显着性（P0.01），例智力低于正常，其中例出现智能障碍；例记忆力低于正常，其中记忆障碍者例。说明其智能、记忆障碍确实存在。   铜为体内铜蓝蛋白（CP）、铜依赖酶包括细胞色素C氧化酶、超氧化物歧化酶、多巴胺-羟化

9、酶、酪氨酸酶等的组成部分，参与物质代谢和能量代谢过程。细胞色素C氧化酶参与线粒体内的能量代谢，通过影响ATP合成对细胞功能起调节作用。超氧化物歧化酶主要存在于脑、肝细胞和红细胞中，其功能是将对机体有毒的超氧化物阴离子O2转化O2和H2O2，从而使组织细胞免于损伤。铜通过多巴胺-羟化酶、5-羟色胺酸羟化酶、单胺氧化酶调节脑内单胺类神经递质的代谢来影响脑的功能活动。但体内缺铜或铜过多，都可能引起人脑细胞变性，病人出现精神紊乱、智力减退5。脑型HLD患者病变主要发生在基底节、脑干、中脑核和小脑齿状核，也可发生在脑白质6。由于铜经胆汁排泄障碍，产生铜蓄积，铜的异常沉积引起局部脑组织水肿，神经细胞变性，

10、神经纤维脱髓鞘，胶质细胞增多，随着病情的发展，可出现坏死、囊变、空隙状灶，海绵样空泡变性。当病变发展到一定程度时，将出现局限或弥漫性脑萎缩7。有报道8认为脑萎缩的出现与年龄、病程及铜的毒性作用有关。本组40例患者中全部病例脑部MRI、CT均有异常，病变累及范围广泛且较对称，发病部位主要在基底节区，部分病例波及丘脑，其中有30例伴有程度不等的广泛性大脑皮层萎缩，16例以额颞叶萎缩为重，伴有脑室轻度扩大，这些改变是脑型HLD患者智能、记忆障碍的病理解剖基础。同时因丘脑背内侧核与额叶皮质及下丘脑有着广泛的联系，此环路损害亦可导致智能、记忆障碍。文献报道9，脑型HLD患者在脑症状出现之后，其智能、记忆

11、明显低于正常人，学习成绩明显下降，经过正规驱铜治疗后，其智商、记忆商才有所恢复，均支持体内铜过多，致脑组织受损严重，引起智能、记忆障碍。   本组结果表明：脑型HLD患者存在明显智能、记忆障碍，其具有以下特征：患者智能、记忆障碍与原发疾病相伴随，疾病进展出现脑症状之后，智能、记忆障碍加重，疾病得到控制及缓解时，智能、记忆障碍可改善；脑组织受损严重，病变累及范围广泛且较对称，发病部位主要在基底节区，伴有程度不等的广泛性大脑皮层萎缩，尤其是额颞叶萎缩的患者其智能、记忆障碍发生率较高。【参考文献】  1 方广强，刘克菊，雷建华.肝豆状核变性93例临床分析J.肝脏杂志，2

12、002，7（4）：257-258.2 Saunders-Pullman R，Braun I，Bressman S.Pediatric movement disorders J.Child Adolesc Psychiatr Clin N Am，1999，8（4）：747-765.3 杨任民.肝豆状核变性M.合肥：安徽科学技术出版社，1995：167-184.4 Gomori KM.The assessment of changes in brain volume using combined linear measurements J.Neuroradiology，1984，26（1）：21-34.5 Strausak D，Mercer JF，Dieter HH，et al.Copper in disorder with neurological symptoms： Alzheimers，Menkes，and Wilson diseases J.Brain Res Bull，2001，55（2）：175-185.6 赵建华，索爱琴，韩雄.肝豆状核变性32例临床、颅脑CT与MR