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1、复习上次课主要内容 免疫球蛋白(二) 一、免疫球蛋白的功能免疫球蛋白是体液免疫应答中发挥免疫功能的最主要的免疫分子,它具有2个重要功能。即首先与抗原结合,然后诱发效应机制。这两种功能分别和免疫球蛋白的2个不同区域有关,重链和轻链的可变区共同组成与抗原结合的部位,而恒定区则与效应功能有关。(一)特异性结合抗原Ig最显著的生物学特点是特异性地与相应抗原结合。物质基础:由VH和VL区,特别是HVR(CDR)的空间构型所决定的。结合强度:免疫球蛋白有单体、二聚体、五聚体。每一个Ig分子结合抗原表位的数目(结合价)不同。Fab为单价,F(ab)2和单体IgG、IgD、IgE为双价;二
2、聚体(分泌型IgA)为4价;五聚体IgM理论上为10价,因空间位阻,一般只能结合5个抗原表位,为5价。意义:1 清除病原微生物或导致免疫病理作用。如抗毒素中和外毒素的毒性等。2 体外与抗原结合产生各种抗原抗体反应,是免疫学诊断方法的基础。3 识别并结合抗原,诱导免疫应答。如B细胞膜上的抗原识别受体就是膜型免疫球蛋白。(二)、效应功能1激活补体主要由IgG(IgG1IgG3)和IgM抗体与抗原结合,激活补体经典途径,产生多种生物学效应;IgA、IgG4、IgE可通过替代途径活化补体,详细机制见补体章节。2Fc段结合细胞表面的Fc受体(FcR)不同细胞表面有不同
3、类别Ig的Fc段受体,常见有IgG、IgE、IgA的Fc受体,分别用FcR、FcR、FcR表示。(1)调理作用概念:指抗体、补体等调理素促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用,包括抗体和补体的调理作用两方面。抗体的调理作用:与抗原结合的IgG1和IgG3抗体Fc段与中性粒细胞、单核巨噬细胞上的FcR、FcR结合,从而增强吞噬细胞的吞噬功能,IgA也具有此作用。机理见P29图3-7A。Fc此处作为连接抗原和吞噬细胞间的“桥梁”,将抗原拉拢吞噬细胞。(2)ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,antibody dependent cell-mediated cytotoxicity)含义:表达
4、Fc受体的细胞(如NK细胞)通过识别抗体的Fc段直接杀伤抗体包被的靶细胞(即抗体与细胞膜上的抗原已结合的 细胞)。参与成分:IgG型抗体,NK细胞及单核巨噬细胞、中性粒细胞。以NK细胞为主。与调理作用的区别:吞噬和杀伤的区别;作用对象是细菌和组织细胞的区别。(3)介导型超敏反应:由抗原刺激产生的IgE型抗体,其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgEFc受体(FcR)结合。当相同的抗原再次进入机体,回引起超敏反应,见超敏反应章节。IgE在游离情况下可与具有相应Fc段受体的细胞(肥大细胞和嗜碱性粒细胞)结合,称为亲细胞抗体。3穿过胎盘和粘膜穿过胎盘:人类IgG是唯一能穿过胎盘的免疫球蛋
5、白,是一种重要的自然被动免疫机制。即母体可将此类免疫球蛋白传至胎儿血循环,对于新生儿抗感染具有重要意义,如可以保护新生儿在6个月内减少病原体感染机会。与IgG的Fc段结构有关,若切除Fc段后,剩余的Fab段不能通过胎盘。通过粘膜:分泌型IgA从粘膜下转移至呼吸道和消化道粘膜,是粘膜局部免疫的重要因素。4免疫调节:见免疫调节章节。 二、各类免疫球蛋白的特性与功能1IgG*血清中含量最高的免疫球蛋白:占血清总免疫球蛋白的7580%。*出生后3个月开始合成,35岁接近成年人水平。*单体、半衰期较长,亲和力高,是再次应答的主要抗体。*抗感染的主要抗体:l &
6、#160; 大多数抗细菌、病毒的抗体、抗毒素和某些自身抗体是IgG。l 发挥调理作用、ADCC、激活补体。l 通过胎盘。l 与SPA结合:SPA是金黄色葡萄球菌的A蛋白。 SPA可模拟Fc受体
7、与IgG的CH1和CH3 结合,起到防御细菌感染的作用。因为金黄色葡萄球菌通过SPA 与抗体的Fc段结合,就不能再与抗体的Fab段结合。补充图示2IgM*分子量最大,巨球蛋白,多数血浆中存在的游离IgM为五聚体。*是在生物进化和个体发育中最早合成和分泌的Ig,也是在抗原刺激的体液免疫应答中最先产生的抗体:不能通过胎盘,在胚胎后期开始合成,若脐带血中IgM增高,提示胎儿宫内感染(某些病毒);感染过程中血清IgM增高,说明近期感染。*半衰期较短、亲和力低。*类型:天然血型抗体、类风湿因子、BCR的主要成分(mIg)、抗菌抗体。*免疫效应:激活补体能力比IgG强15倍,原因见补体章节。因此主要发挥溶
8、菌、溶血、早期防御作用。3IgA *分型:血清型和分泌型。以后者为主。分泌型IgA为二聚体。*分布:是分泌液中主要的免疫球蛋白,存在于胃肠道、支气管分泌液、初乳、唾液、泪液。*免疫效应:对蛋白酶水解有一定抵抗力,能在局部消灭微生物,阻止病原体入血,是粘膜局部免疫的主要抗体。新生儿可从初乳中获得,是自然被动免疫的重要方式。4IgD:血清浓度低,功能不清。B细胞表面的膜型IgD(mIgD)是B细胞成熟的标志,B细胞活化或变为记忆B细胞后,mIgD逐渐消失。5IgE:血清中含量最少。亲细胞抗体,主要由鼻咽部、扁桃体、支气管、胃肠等粘膜固有层的浆细胞产生,这些部位常是型超敏反应发生的场所。 三、人工制备抗体为了研究抗体的性质,应用抗体于临床疾病的诊断、治疗及预防,都需制备抗体。目前抗体主要分为:1多克隆抗体:polyclonal antibody,pAb。将包含多种抗原决定基的抗原物质免疫动物,从而刺激多个B细胞克隆产生针对多种抗原决定基的不同抗体,所获免疫血清是多种抗体的混合物。补充图示。2单克隆抗体:monoclonal antibody,mAb。由一个识别一种抗原决定基的B细胞克隆产生的同源抗体,
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