胆碱R阻断药(09麻醉、生物)演示教学

1、胆碱R阻断药(09麻醉、生物)M-R阻断药阻断药 muscarinic blocking drugs 抗胆碱药抗胆碱药 anticholinegics.副交感神经阻断药副交感神经阻断药 parasympatholytics Muscarinic blocking drugs have no intrinsic activity, and they can produce effects only by blocking the activation of muscarinic receptors by muscarinic agonists or by neuronally released

2、ACh. 1 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 Atropine atropine-like alkaloid 存在于颠茄存在于颠茄 、曼陀罗、莨菪中、曼陀罗、莨菪中颠茄颠茄Atropa belladonna曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪NOOHOCH3NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 中枢作用：氧桥中枢作用：氧桥 ，羟基，羟基 东莨菪碱东莨菪碱阿托品山莨菪碱阿托品山莨菪碱【 Mechanism of action】(作用机理作用机理)1.（-）M-R； 2. 大剂量大剂量:（-

3、）NN -R 【 Pharmacological actions 】（】（药理作用药理作用）腺体腺体 眼眼 平滑肌平滑肌 心脏心脏 CNS 阿托品阿托品 Atropine1. 腺体（腺体（glands）（-）腺体分泌腺体分泌汗腺汗腺、唾液腺唾液腺泪腺泪腺、呼吸道腺体呼吸道腺体胃壁细胞胃壁细胞2. 眼（眼（eye）(1) 扩瞳（扩瞳（mydriasis） atropinePlease compare atropinewith pilocarpine(-) 瞳孔括约肌瞳孔括约肌M-R开大肌功能占优势开大肌功能占优势瞳孔扩大瞳孔扩大( dilate the pupil )(2) 升高眼内压升高眼内压

4、 ( increase intraocular pressure ) Atropine 扩瞳扩瞳虹膜退向四周边缘虹膜退向四周边缘根部变根部变厚厚前房角间隙前房角间隙 房水回流房水回流 眼内压眼内压。(3) 调节麻痹调节麻痹（ paralysis accommodation ） Atropine (-) 睫状肌睫状肌M-R睫状肌松驰睫状肌松驰悬韧悬韧带拉紧带拉紧晶状体扁平晶状体扁平视远物清楚视远物清楚，近物模糊。，近物模糊。3. 平滑肌平滑肌（smooth muscle ）松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 Relaxes visceral smooth muscle.Characteristics

5、( 特点特点 )(1) 作用强度与平滑肌的功能状态有关；作用强度与平滑肌的功能状态有关；(2) 作用强度顺序作用强度顺序：胃肠道胃肠道膀胱膀胱 输尿管输尿管胆管、支气管胆管、支气管、子宫。子宫。4. 心脏心脏（ Heart ）(1) 心率心率 （heart rate, HR ）治疗量（治疗量（therapeutic dose）：）：HR 大剂量大剂量（ higher dose）：HR解除了迷走神经对心脏的抑制。解除了迷走神经对心脏的抑制。(2) 房室传导房室传导: 促进房室传导促进房室传导( Block vagal effects on the sinoatrial node directly

6、. )5. 血管与血压血管与血压Vessels blood pressure Therapeutic dose -无明显作用无明显作用 原因：多数血管缺乏胆碱能神经支配原因：多数血管缺乏胆碱能神经支配 Large dose- 扩张扩张血管血管6. CNS 兴奋兴奋 抑制抑制 - atropine blush（脸红脸红 ） The mechanism is unknown.Excitation followed by depression.【Clinical Uses 】1. 缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛（ relieves visceral colic pain ）解痉药解痉药胃肠绞痛胃肠绞痛膀胱

7、刺激症状膀胱刺激症状胆绞痛胆绞痛肾绞痛肾绞痛合用哌替啶合用哌替啶2. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌Inhibition of the secretion of the glands(1) 麻醉前给药麻醉前给药（premedication）(2) 盗汗盗汗（severe night sweat）(3) 流涎流涎 ( salivation )3. 眼科眼科 ( ophthalmologic disorders )(1) 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎(2) 验光配镜验光配镜(3) 扩瞳，检查眼底扩瞳，检查眼底4. 缓慢型心律失常缓慢型心律失常(1) 心动过缓心动过缓 ( Bradycardia )(2) 迷

8、迷走走N过度兴奋所致传导阻滞过度兴奋所致传导阻滞 Note:Note: at too large dose ： HR oxygen consumption (耗氧量耗氧量 ) the risk of ventricular fibrillation（心室纤颤心室纤颤）5. 抗休克抗休克（Anti-shock）暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎 感染性休克感染性休克( infectious shock )解除解除血管痉挛，改善血管痉挛，改善微循环。微循环。6. 有机磷酸酯中毒有机磷酸酯中毒Organophosphate intoxication【 Adverse

9、 reaction 】 (不良反应不良反应)腺体腺体：口干：口干、 皮肤干燥、潮红皮肤干燥、潮红、体温体温心脏心脏：心动过速：心动过速眼眼：眼内压：眼内压、视力模糊、视力模糊平滑肌平滑肌：便秘：便秘、排尿困难排尿困难【 Contraindication 】 禁忌症禁忌症青光眼青光眼， 前列腺肥大前列腺肥大CNS：SummarySummaryAtropine腺腺眼眼平平心血管心血管CNS作用作用( (-) )分泌分泌用途用途麻醉前麻醉前给药给药盗汗盗汗流涎流涎不良不良反应反应口干口干体温体温禁忌症禁忌症发热发热扩瞳扩瞳眼内压眼内压调节麻痹调节麻痹虹膜炎虹膜炎验光验光眼内压眼内压视力模糊视力模糊青

10、光眼青光眼松弛松弛内脏内脏绞痛绞痛便秘便秘尿潴留尿潴留前列腺前列腺肥大肥大HR血管血管扩张扩张心动过缓心动过缓传导阻滞传导阻滞心动过速心动过速心动过速心动过速先兴奋先兴奋后抑制后抑制有机有机磷中磷中毒毒感染性休克感染性休克山莨菪碱山莨菪碱 ( anisodamine , 654-2 )1. 解痉、扩血管作用强；解痉、扩血管作用强；2. 抑制腺体分泌、扩瞳作用弱抑制腺体分泌、扩瞳作用弱；3. 主要用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛；主要用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛；4. 不良反应、禁忌症同不良反应、禁忌症同atropine。东莨菪碱东莨菪碱（ scopolamine ）1. 外周抗胆碱作用外周抗胆

11、碱作用腺腺 ( gland ) atropine心血管系统心血管系统 atropine眼眼 (eye)【 Pharmacological actions 】（】（药理作用药理作用）1. 麻醉前给药麻醉前给药（ premedication）2. 晕动病晕动病 ( motion sickness )3. 帕金森氏病帕金森氏病（ Parkinsons disease）【 Clinical Uses 】（】（临床用途临床用途） 2 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品合成扩瞳药合成扩瞳药 ( synthetic mydriatics ) 后马托品后马托品 托吡卡胺托吡卡胺 合成解痉药合成解痉药 ( s

12、ynthetic spasmolytics ) 溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛） 选择性选择性M1受体阻断剂受体阻断剂 哌仑西平哌仑西平 pirenzepine Chapter 9 胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂（II） N-R阻断剂阻断剂Cholinoceptor blocking drugs N-R blocking drugs 1 神经节阻滞药神经节阻滞药 ( ganglionic blockers ) (- ) NN-R (- ) postganglial fibres of sympathetic and parasympathetic nerves美加明美加明 樟磺咪芬樟

13、磺咪芬【 Mechanism 】(机理机理)【 Clinical Uses 】(临床用途临床用途)控制性降压控制性降压(controlled hypotension)除极化型肌松药除极化型肌松药 Depolarizing muscular relaxants 【 Classification 】(分类分类)2 骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药( (肌松药肌松药) )Skeletal muscular relaxants 非除极化型肌松药非除极化型肌松药 Non-depolarizing muscular relaxants琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱 一一、去极化型肌松药（非竞争性肌松药）去极化型

14、肌松药（非竞争性肌松药）琥珀胆碱琥珀胆碱 succinylcholine【 Mechanism 】Depolarizing muscular relaxants司可林司可林 scoline 琥珀胆碱琥珀胆碱 （）（）NM -R 后膜持后膜持久去极化久去极化 肌松肌松N-M接头处的兴奋传递过程接头处的兴奋传递过程轴突末稍轴突末稍APCa2内流内流释放释放ACh终板电位（终板电位（EPP）肌细胞膜爆发肌细胞膜爆发AP1. 作用快、强、短；作用快、强、短；2. 肌松前有短时肌震颤；肌松前有短时肌震颤；3. 过量中毒时不可用新斯的明解救过量中毒时不可用新斯的明解救: (1) 无效无效: NM-R 对对

15、ACh不起反应；不起反应； (2) 加重中毒加重中毒： (-)ChE(-)琥珀胆碱水解琥珀胆碱水解【Characteristics】(特点特点)4. 用途用途:辅助麻醉辅助麻醉;气管镜、食管镜检查；气管镜、食管镜检查；5. 青光眼、高钾血症禁用。青光眼、高钾血症禁用。眼外骨骼肌收缩，眼外骨骼肌收缩，升高眼内压升高眼内压肌肉持久去极化，肌肉持久去极化，K+释放增加释放增加 筒箭毒碱筒箭毒碱 (-) NM-R 竞争性对竞争性对抗抗ACh的作用的作用 肌松肌松二二、非除化型肌松药（竞争性肌松药）非除化型肌松药（竞争性肌松药）筒箭毒碱筒箭毒碱 d-tubocurarineNon-depolarizing muscular relaxants【 Mechanism 】机理】